Haastavan sitoutumisen vaikutus kognitioon vanhemmilla aikuisilla (engAGE)

Kaikki vanhemmat aikuiset kokevat jonkin verran kognitiivisia kompromisseja ikääntyessään, ja noin 32 prosenttia 85-vuotiaista ja sitä vanhemmista aikuisista kärsii Alzheimerin taudista (AD). Alzheimerin liitto arvioi, että AD-oireiden ilmaantumisen viivästäminen vain viidellä vuodella vähentäisi ilmaantuvuutta 50 prosentilla! Tämä kliininen tutkimus perustuu runsaasti havainnointityöhön ja uudempiin kokeellisiin tutkimuksiin, jotka on tehty PI:n laboratoriossa, mikä viittaa siihen, että tärkeä osa kognitiivisen elinvoiman ylläpitämistä elämää varten on jatkuva osallistuminen henkisesti haastaviin toimintoihin. Yhdysvaltalaisessa otoksessa kognitiivisesti normaaleja aikuisia osoitimme äskettäin, että vanhemmat aikuiset, jotka oli satunnaisesti määrätty oppimaan digitaalista valokuvausta, tikkausta tai molempia nopeatempoisissa, vaativissa tunneissa 15 tuntia viikossa kolmen kuukauden ajan, osoittivat parantunutta episodista muistia. -sekä sitoutumisjakson lopussa että, mikä tärkeintä, vuotta myöhemmin (Park ym., 2014). Havaitut muistin parannukset verrattiin kahteen aktiiviseen kontrollitilanteeseen, jotka olivat alhaisia ​​uudessa oppimisessa: sosiaalisen sitoutumisen ryhmä, jolla oli hauskaa, mutta ei osallistunut aktiiviseen oppimiseen, ja lumelääketila, jossa osallistujat työskentelivät vähän vaivaa vaativissa kognitiivisissa tehtävissä, jotka perustuivat aikaisemman tiedon käyttöä. Löysimme myös samanlaisia ​​helpottavia vaikutuksia, kun vanhemmat aikuiset koulutettiin käyttämään monia erilaisia ​​sovelluksia iPadissa. Laboratorio raportoi äskettäin, että vanhemmat osallistujat, jotka osallistuivat voimakkaisiin sitoutumisolosuhteisiin, osoittivat hermoston tehokkuuden lisääntymistä, mikä osoitti muutosta hermotoiminnassa vanhemmille aikuisille tyypillisestä interventiota edeltävästä mallista nuorille aikuisille tyypilliseen intervention jälkeiseen malliin. Näiden löydösten perusteella, joihin kuului suhteellisen pieni määrä koehenkilöitä, teemme laajemman kliinisen tutkimuksen selvittääksemme, helpottavatko henkisesti haastavat toiminnot muistia kognitiivisesti normaaleissa aikuisissa hermoston rakenteen ja toiminnan muutosten kautta. Ehdotamme kliinisen kokeen suorittamista, jossa (a) arvioidaan erilaisten sitoutumisen tehokkuutta ikääntyneiden aikuisten kognitiivisten toimintojen parantamisessa, (b) tutkitaan todennäköisyyttä, että panostettu henkinen ponnistus on taustalla sitoutumisen vaikutusten taustalla oleva mekanismi (c) ) osoittavat, johtaako paljon vaativaan toimintaan luotettavia aivomuutoksia. Odotamme osoittavamme, että kun vanhemmat aikuiset harjoittavat pitkäkestoista aikaa vaativia tehtäviä (valokuvauksen oppiminen), sekä heidän muistinsa että heidän aivojensa modulaatiokyky kasvavat.

Satunnaistusmenettely ja tilastolliset analyysit:

Mahdolliset osallistujat täyttävät alustavan kelpoisuuslomakkeen. Otamme yhteyttä kelvollisiksi katsottuihin ja teemme TICS:n kognitiivisen puhelinhaastattelun ja toimitamme linkin online-tietolomakkeeseen.

Kutsumme nämä näytöt läpäisevät aiheet osallistumaan tiedotustilaisuuteen. Näissä istunnoissa projektin tutkijat suostuvat mahdollisiin osallistujiin ja pyytävät heitä täyttämään MRI-seulontalomakkeen. Aikataulutamme suostuvat osallistujat kognitiivisiin testeihin ja MRI-skannauksiin (tarvittaessa).

Kognitiivista ja MRI-testausta varten varatun 3 viikon aikana jaamme koehenkilöt kolmen hoitohaaran kesken keskitetysti laaditun satunnaistusjärjestelmän avulla. Koska perustiedot kaikista mahdollisista osallistujista ovat saatavilla satunnaistamisen aikaan, käytämme Morganin ja Rubinin uudelleensatunnaistamismenetelmää (2012 Annals of Statistics 40:1263), jolla voidaan saavuttaa parempi kovariaattitasapaino tässä asetuksessa. Luomme sarjan satunnaistuksia ja arvioimme niiden tasapainon iän, koulutuksen ja sukupuolen suhteen. Määritämme tasapainon MANOVA F -tilaston perusteella, jossa verrataan kovariaattien jakautumista hoitoryhmien kesken. Kun löydämme satunnaistuksen, joka täyttää tämän kriteerin, käytämme sitä kelvollisiin osallistujiin.

Alustavat analyysit. Alustavissa analyyseissä tiivistetään kategorisista muuttujista suhteita ja jatkuvista muuttujista keskiarvoilla ja kvantiileilla. Piirrämme jatkuvia muuttujia ja arvioimme niiden vinoutta, tarvittaessa muunnamme (esimerkiksi logarit tai neliöjuuret) saadaksemme ne enemmän lähes normaalijakaumaan. Tutkimme muuttujien välisiä suhteita tarkastelemalla sirontakaavioita ja korrelaatiomatriiseja. Suoritamme kaikki analyysit R:ssä (versio 3.3.2 tai uudempi) tai SAS (versio 9.4 tai uudempi).

Ensisijaisten tulosmuuttujien analyysi. Ensisijainen kognitiivisen lopputuloksen päätepiste on yhdistetty, skalaarinen episodinen muistipiste. Tällä mittauksella on huomattavaa vaihtelua koehenkilöiden välillä, sillä koehenkilöt, jotka antavat korkeat pisteet lähtötilanteessa, antavat todennäköisesti korkeat pisteet myös seurannassa. Tämän huomioon ottamiseksi primaarisissa analyyseissä sopeutamme lähtötasoja kovarianssianalyysillä - eli sisällyttämällä perusarvot yhdessä hoitohaaran regressiomalliin hoidon jälkeisen tuloksen osalta. Vaihtoehtoisesti (ja vastaavasti) voimme analysoida tulosmuuttujaa sekamallissa arvioimalla hoidon vaikutusta arvioimalla vuorovaikutusta hoidon aikana, mukaan lukien esikäsittelyn (perustilanne) ja hoidon lopun (14 viikkoa) tulos. . Toissijaisena analyysinä hoidon vaikutusten suuruuden ja ajoituksen selvittämiseksi edelleen pyrimme luomaan maltillisia malleja tästä tuloksesta ajan, hoitohaaran, kerrostustekijöiden (ikä, sukupuoli, koulutus) ja mahdollisesti muiden lähtötilanteessa mitattujen tekijöiden funktiona. .

Ensisijainen aivojen tulos on fMRI-aktivaation vektorimitta neljällä mielenkiinnon kohteena olevalla aivoalueella: keskisingulaatissa, precuneusissa, intraparietaalisessa rintakehässä ja alemmassa temporaalisessa gyrus-alueella. Tässä mittauksessa on myös todennäköisesti huomattavaa vaihtelua eri aiheiden välillä. Analysoimme jälleen tulosmuuttujan sekamallissa, arvioimme hoidon vaikutusta arvioimalla vuorovaikutusta hoidon aikana ja teemme sekundaarianalyysin, jossa mallinnetaan aktivaatio neljällä alueella ajan, hoitohaaran ja kerrostustekijöiden funktiona ( ikä, sukupuoli, koulutus) ja mahdollisesti muut lähtötilanteessa mitatut tekijät.