Impacto de la participación desafiante en la cognición en adultos mayores (engAGE)

Todos los adultos mayores experimentan algún grado de compromiso cognitivo a medida que envejecen y aproximadamente el 32 por ciento de los adultos mayores de 85 años sufren de la enfermedad de Alzheimer (EA). La Asociación de Alzheimer estima que retrasar la aparición de los síntomas de la EA en solo cinco años reduciría la tasa de incidencia en un 50 por ciento. El presente ensayo clínico se basa en una gran cantidad de trabajo de observación e investigaciones experimentales más recientes realizadas en el laboratorio del PI, lo que sugiere que un elemento importante para mantener la vitalidad cognitiva de por vida es la participación sostenida en actividades mentalmente desafiantes. En una muestra de adultos cognitivamente normales de EE. UU., demostramos recientemente que los adultos mayores que fueron asignados al azar para aprender fotografía digital, acolchado o ambos, en clases exigentes y de ritmo rápido durante 15 horas a la semana durante tres meses, mostraron una función de memoria episódica mejorada -tanto al final del período de compromiso como, lo que es más importante, un año después (Park et al., 2014). Las mejoras en la memoria observadas se compararon con dos condiciones de control activo que tenían poco aprendizaje nuevo: un grupo de compromiso social que se divirtió pero no participó en el aprendizaje activo, y una condición de placebo en la que los participantes trabajaron en tareas cognitivas de bajo esfuerzo que dependían de uso de conocimientos previos. También encontramos efectos de facilitación similares cuando se entrenó a adultos mayores para usar muchas aplicaciones diferentes en un iPad. El laboratorio informó más recientemente que los participantes mayores que participaron en condiciones de compromiso de alto esfuerzo mostraron un aumento en la eficiencia neuronal, exhibiendo un cambio en la actividad neuronal de un patrón previo a la intervención característico de los adultos mayores a un patrón posterior a la intervención típico de los adultos jóvenes. Con base en estos hallazgos, que incluyeron un número relativamente pequeño de sujetos, realizaremos un ensayo clínico más grande para determinar si las actividades mentalmente desafiantes facilitan la memoria en adultos cognitivamente normales a través de cambios en la estructura y función neuronal. Proponemos realizar un estudio de ensayo clínico que (a) evalúe la eficacia de diferentes tipos de compromiso para mejorar la función cognitiva en adultos mayores, (b) examine la probabilidad de que el esfuerzo mental invertido sea el mecanismo subyacente que explica los efectos del compromiso, (c ) muestran si participar en actividades de alta demanda da como resultado cambios cerebrales confiables. Esperamos demostrar que cuando los adultos mayores se involucran durante un período sostenido de tiempo en tareas de alto esfuerzo (aprendizaje de fotografía), tanto su memoria como la capacidad de modulación de su cerebro aumentarán.

Procedimiento de aleatorización y análisis estadísticos:

Los participantes potenciales completarán un formulario de elegibilidad inicial. Nos pondremos en contacto con aquellos que se consideren elegibles y haremos un seguimiento con una entrevista telefónica cognitiva TICS y proporcionaremos el enlace a un cuestionario de inscripción demográfica en línea.

Invitaremos a los sujetos que pasen estas pantallas a asistir a una sesión informativa. En estas sesiones, los RA del proyecto darán su consentimiento a los participantes potenciales y les pedirán que completen el formulario de evaluación de MRI. Programaremos a los participantes que den su consentimiento para pruebas cognitivas y resonancias magnéticas (si corresponde).

Durante el período de 3 semanas reservado para las pruebas cognitivas y de resonancia magnética, asignaremos sujetos entre los tres brazos de tratamiento utilizando un esquema de aleatorización creado centralmente. Debido a que los datos de referencia para todos los posibles participantes estarán disponibles en el momento de la aleatorización, utilizaremos el método de realeatorización de Morgan y Rubin (2012 Annals of Statistics 40:1263), que puede lograr un mejor equilibrio de covariables en este entorno. Generaremos una serie de aleatorizaciones y evaluaremos el equilibrio en edad, educación y sexo, designando el equilibrio en términos de la estadística MANOVA F comparando las distribuciones de las covariables entre los grupos de tratamiento. Una vez que identifiquemos una aleatorización que cumpla con este criterio, la aplicaremos a los participantes elegibles.

Análisis preliminares. En los análisis iniciales, resumiremos las variables categóricas por proporciones y las variables continuas por medias y cuantiles. Graficaremos variables continuas y evaluaremos su sesgo, transformándolas si es necesario (por ejemplo, por logaritmos o raíces cuadradas) para que se distribuyan más cerca de lo normal. Exploraremos las relaciones entre las variables mediante el examen de diagramas de dispersión y matrices de correlación. Realizaremos todos los análisis en R (versión 3.3.2 o posterior) o SAS (versión 9.4 o posterior).

Análisis de Variables de Resultado Primarias. El criterio principal de valoración del resultado cognitivo será una puntuación de memoria episódica escalar compuesta. Esta medida exhibirá una variabilidad sustancial entre sujetos, en el sentido de que es probable que los sujetos que dan puntajes altos al inicio del estudio también den puntajes altos en el seguimiento. Para dar cuenta de esto, en los análisis primarios ajustaremos los niveles de referencia mediante el análisis de covarianza, es decir, incluyendo los valores de referencia junto con el brazo de tratamiento en un modelo de regresión para el resultado posterior al tratamiento. Alternativamente (y de manera equivalente), podemos analizar la variable de resultado en un modelo mixto, evaluando el efecto de un tratamiento mediante la estimación de una interacción de tiempo por tratamiento, incluido el resultado previo al tratamiento (línea de base) y al final del tratamiento (14 semanas). . Como análisis secundario para dilucidar aún más la magnitud y el momento de los efectos del tratamiento, buscaremos crear modelos parsimoniosos de este resultado en función del tiempo, el brazo de tratamiento, los factores de estratificación (edad, sexo, educación) y potencialmente otros factores medidos al inicio. .

El resultado principal del cerebro será una medida vectorial de la activación de fMRI en las cuatro regiones cerebrales de interés: cíngulo medio, precúneo, suclus intraparietal y giro temporal inferior. También es probable que esta medida muestre una variabilidad sustancial entre sujetos. Analizaremos nuevamente la variable de resultado en un modelo mixto, evaluando el efecto del tratamiento mediante la estimación de una interacción de tiempo por tratamiento, y realizaremos un análisis secundario donde modelamos la activación en las cuatro regiones como funciones de tiempo, brazo de tratamiento, factores de estratificación ( edad, sexo, educación) y potencialmente otros factores medidos al inicio del estudio.