Impact de l'engagement difficile sur la cognition chez les personnes âgées (engAGE)

Toutes les personnes âgées éprouvent un certain degré de compromis cognitif à mesure qu'elles vieillissent et environ 32 % des adultes âgés de 85 ans et plus souffrent de la maladie d'Alzheimer (MA). L'Association Alzheimer estime que retarder l'apparition des symptômes de la MA de seulement cinq ans réduirait le taux d'incidence de 50 % ! Le présent essai clinique s'appuie sur une multitude de travaux d'observation et de recherches expérimentales plus récentes menées dans le laboratoire de l'IP, qui suggèrent qu'un élément important du maintien de la vitalité cognitive pour la vie est un engagement soutenu dans des activités mentalement stimulantes. Dans un échantillon américain d'adultes cognitifs normaux, nous avons récemment démontré que les adultes plus âgés qui ont été assignés au hasard pour apprendre la photographie numérique, le quilting, ou les deux, dans des cours exigeants et au rythme rapide pendant 15 heures par semaine pendant trois mois, ont montré une fonction de mémoire épisodique améliorée. -à la fin de la période d'engagement et, surtout, un an plus tard (Park et al., 2014). Les améliorations de la mémoire observées étaient en comparaison avec deux conditions de contrôle actif qui étaient faibles en nouvel apprentissage : un groupe d'engagement social qui s'amusait mais ne s'engageait pas dans un apprentissage actif, et une condition placebo où les participants travaillaient sur des tâches cognitives à faible effort qui reposaient sur utilisation des connaissances antérieures. Nous avons également constaté des effets de facilitation similaires lorsque des personnes âgées ont été formées à l'utilisation de nombreuses applications différentes sur un iPad. Le laboratoire a récemment rapporté que les participants plus âgés qui ont participé à des conditions d'engagement à effort élevé ont montré une augmentation de l'efficacité neuronale, présentant un changement dans l'activité neuronale d'un schéma pré-intervention caractéristique des personnes âgées à un schéma post-intervention typique des jeunes adultes. Sur la base de ces résultats, qui incluaient un nombre relativement restreint de sujets, nous mènerons un essai clinique plus vaste pour déterminer si les activités stimulantes sur le plan mental facilitent la mémoire chez les adultes cognitivement normaux via des modifications de la structure et de la fonction neurales. Nous proposons de mener une étude d'essai clinique qui (a) évaluera l'efficacité de différents types d'engagement dans l'amélioration de la fonction cognitive chez les personnes âgées, (b) examinera la probabilité que l'effort mental investi soit le mécanisme sous-jacent expliquant les effets de l'engagement, (c ) montrent si la pratique d'activités à forte demande entraîne des changements cérébraux fiables. Nous espérons démontrer que lorsque les personnes âgées s'engagent pendant une période prolongée dans des tâches demandant beaucoup d'efforts (apprentissage de la photographie), leur mémoire et la capacité de modulation de leur cerveau augmenteront.

Procédure de randomisation et analyses statistiques :

Les participants potentiels rempliront un formulaire d'éligibilité initial. Nous contacterons ceux qui sont jugés éligibles, et nous ferons un suivi avec un dépistage par entretien téléphonique cognitif TICS et fournirons le lien vers un questionnaire d'inscription démographique en ligne.

Nous inviterons les sujets qui passeront ces écrans à assister à une séance d'information. Lors de ces séances, les AR du projet donneront leur consentement aux participants potentiels et leur feront remplir le formulaire de dépistage par IRM. Nous programmerons les participants consentants pour des tests cognitifs et des examens IRM (le cas échéant).

Au cours de la période de 3 semaines réservée aux tests cognitifs et IRM, nous répartirons les sujets parmi les trois bras de traitement en utilisant un schéma de randomisation créé de manière centralisée. Étant donné que les données de base pour tous les participants potentiels seront disponibles au moment de la randomisation, nous utiliserons la méthode de rerandomisation de Morgan et Rubin (2012 Annals of Statistics 40 : 1263), qui peut améliorer l'équilibre des covariables dans ce contexte. Nous allons générer une série de randomisations et les évaluer pour l'équilibre sur l'âge, l'éducation et le sexe, désignant l'équilibre en termes de statistique MANOVA F comparant les distributions des covariables dans les groupes de traitement. Une fois que nous aurons identifié une randomisation répondant à ce critère, nous l'appliquerons aux participants éligibles.

Analyses préliminaires. Dans les premières analyses, nous résumerons les variables catégorielles par des proportions et les variables continues par des moyennes et des quantiles. Nous représenterons graphiquement des variables continues et évaluerons leur asymétrie, en les transformant si nécessaire (par exemple par des logs ou des racines carrées) pour les rendre plus presque normalement distribuées. Nous explorerons les relations entre les variables en examinant les diagrammes de dispersion et les matrices de corrélation. Nous effectuerons toutes les analyses en R (version 3.3.2 ou ultérieure) ou SAS (version 9.4 ou ultérieure).

Analyse des variables de résultats primaires. Le principal critère d'évaluation cognitif sera un score de mémoire épisodique composite et scalaire. Cette mesure présentera une variabilité substantielle entre les sujets, en ce sens que les sujets qui donnent des scores élevés au départ sont susceptibles de donner également des scores élevés lors du suivi. Pour tenir compte de cela, dans les analyses primaires, nous ajusterons les niveaux de référence par analyse de covariance, c'est-à-dire en incluant les valeurs de référence avec le bras de traitement dans un modèle de régression pour le résultat post-traitement. Alternativement (et de manière équivalente), nous pouvons analyser la variable de résultat dans un modèle mixte, évaluant un effet de traitement en estimant une interaction temps-par-traitement, y compris le résultat avant le traitement (ligne de base) et à la fin du traitement (14 semaines) . En tant qu'analyse secondaire pour élucider davantage l'ampleur et le moment des effets du traitement, nous chercherons à créer des modèles parcimonieux de ce résultat en fonction du temps, du bras de traitement, des facteurs de stratification (âge, sexe, éducation) et potentiellement d'autres facteurs mesurés au départ. .

Le principal résultat cérébral sera une mesure vectorielle de l'activation de l'IRMf dans les quatre régions cérébrales d'intérêt : mi-cingulaire, précuneus, suclus intrapariétal et gyrus temporal inférieur. Cette mesure est également susceptible de présenter une variabilité substantielle entre les sujets. Nous analyserons à nouveau la variable de résultat dans un modèle mixte, évaluant l'effet du traitement en estimant une interaction temps par traitement, et effectuerons une analyse secondaire où nous modéliserons l'activation dans les quatre régions en fonction du temps, du bras de traitement, des facteurs de stratification ( âge, sexe, éducation) et éventuellement d'autres facteurs mesurés au départ.