Humanisoitu CD19-kimeerinen antigeenireseptori (CAR) -modifioitu T-soluterapia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden hoidossa
maanantai 5. elokuuta 2019 päivittänyt: Wuhan Sian Medical Technology Co., Ltd
Uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoito humanisoiduilla CD19-kimeerisellä antigeenireseptorilla (CAR) modifioiduilla T-soluilla
Tämä on yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan humanisoitujen anti-CD19 CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kimeerisellä antigeenireseptorilla (CAR) modifioiduilla T-soluilla (CAR-T-soluilla) on kyky tunnistaa kasvaimeen liittyvää antigeeniä ja tappaa kasvainsoluja spesifisesti.
CAR-T-hoidolla oli suuri vaikutus potilailla, joilla oli uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Tehokkuuden ja turvallisuuden parantamiseksi tutkijat suunnittelivat toisen sukupolven humanisoidun CAR:n, joka koostui humanisoidusta CD19 yksiketjuisesta vaihtelevasta fragmentista (scFv) ja CD137:n kostimulatorisesta domeenista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida humanisoitujen anti-CD19 CAR-T -solujen turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Rekrytointi
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
10 vuotta - 66 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on patologisesti ja histologisesti vahvistettu CD19+B-solukasvaimet, eikä hänellä tällä hetkellä ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja, kuten kemoterapiaa; tai uusiutunut auto-HSCT/allo-HSCT:n jälkeen; tai potilaat valitsevat vapaaehtoisesti CD19 CAR-T -solut ensimmäiseksi hoidoksi;
B-soluhematologiset pahanlaatuiset kasvaimet sisältävät seuraavat kolme luokkaa:
A. B-solujen akuutti lymfosyyttinen leukemia (B-ALL);
B. Indolentti B-solulymfooma (CLL, FL, MZL, LPL);
C. Aggressiivinen B-solulymfooma (DLBCL, BL, MCL);
- Ikäraja 14-70 vuotta;
- Odotettu eloonjäämisaika > 6 kuukautta;
- Naispotilaat noin hedelmällisessä iässä, negatiivinen raskaustesti ennen koetta ja suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana viimeiseen käyntiin asti;
- Osallistu vapaaehtoisesti tähän kokeiluun ja allekirjoita itse tai laillisesti valtuutettu edustaja.
Poissulkemiskriteerit:
- jos sinulla on ollut epilepsia tai muita keskushermoston sairauksia;
- Transplant-versus-isäntä-reaktion saaminen edellyttää immunosuppressanttien käyttöä;
- Kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien esiintyminen, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana tai sydänsairaus, johon liittyy sydämen toiminta missä tahansa asteen 3 (kohtalainen) tai 4 (vakava) (New Yorkin mukaan) Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitusjärjestelmä);
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (tämän hoidon turvallisuutta sikiölle ei tunneta);
- Ei parannettavissa oleva aktiivinen infektio;
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio;
- Systeemisten steroidien yhdistetty käyttö kahden viikon sisällä (paitsi äskettäin tai tällä hetkellä käytetty inhaloitava steroidi);
- Geeniterapian tuotteen käyttö ennen;
- kreatiniini > 2,5 mg/dl (221,0 umol/l); ALT / AST> 3 X normaali määrä; Bilirubiini > 2,0 mg/dl (34,2 umol/l);
- Potilaat, jotka kärsivät muista hallitsemattomista sairauksista, ja tutkijat uskovat, että potilas ei sovellu kokeeseen;
- potilaat, joilla on HIV-infektio;
- Mikä tahansa tilanne, joka voi lisätä potilaiden riskiä tai häiritä testituloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Toisen sukupolven humanisoidut CAR-T-solut
Potilaat saavat humanisoituja CD19 CAR-T -soluja, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla päivinä 0/1/2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Potilaat saavat humanisoituja CD19 CAR-T -soluja, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla päivinä 0/1/2 ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjattiin ja arvioitiin National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.0) mukaisesti.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden kuukauden remissioprosentti
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
B-ALL:n vaste CAR-T-hoitoon arvioitiin päivänä 30 (±2) National Comprehensive Cancer Networkia (NCCN, versio 1.2015) vastaan.
|
1 kuukausi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä laskettiin ensimmäisestä CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan (sensuroitu).
|
5 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
EFS laskettiin ensimmäisestä CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan, taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai geenin uusiutumiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin tai viimeisestä käynnistä (sensuroitu).
|
5 vuotta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
RFS laskettiin ensimmäisestä CAR-T-soluinfuusiosta uusiutumiseen tai viimeiseen käyntiin (sensuroitu).
|
5 vuotta
|
|
Anti-CD19 CAR-T-solujen määrä luuydinsoluissa ja ääreisverisoluissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
CAR-T-solujen nopeus in vivo (luuydin ja ääreisveri) määritettiin virtaussytometrian avulla.
|
5 vuotta
|
|
Anti-CD19 CAR-T -solujen määrä luuydinsoluissa ja ääreisverisoluissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
In vivo (luuydin ja perifeerinen veri) CAR-T-solujen määrä määritettiin virtaussytometrian avulla.
|
5 vuotta
|
|
Anti-CD19 CAR -kopioiden määrä luuydinsoluissa ja ääreisverisoluissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Anti-CD19 CAR -kopioiden määrä in vivo (luuydin ja perifeerinen veri) määritettiin qPCR:n avulla.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CART-huCD19-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .