Tutkimus sumuttimen kautta kerran päivässä annetun AZD8154:n vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä allerginen astma, joka on altistunut sisäänhengitetylle allergeenille

Sisällyttämiskriteerit:

Tietoinen suostumus

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä kliinisen tutkimuksen pöytäkirjassa (Clinical Study Protocol, CSP) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen ICF:n toimittaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.
• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen Genetic ICF:n toimittaminen ennen näytteiden keräämistä geneettistä analyysiä varten (jos tutkittava suostuu osallistumaan tähän valinnaiseen arviointiin).

Ikä • Tutkittavan on oltava 18–65-vuotias (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä.

Kohteen tyyppi ja sairauden ominaisuudet

• Henkilöt, jotka tutkija on määrittänyt terveiksi lääketieteellisten arvioiden perusteella, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, laboratoriokokeisiin, elintoimintoihin ja EKG:hen.
• Koehenkilöillä on lievä, vakaa, allerginen astma, johon liittyy episodista hengityksen vinkumista ja hengenahdistusta. Astman hoito on rajoitettu inhaloitaviin, lyhytvaikutteisiin β2-agonisteihin (ei tule käyttää useammin kuin 2 kertaa viikossa, lukuun ottamatta profylaktista hoitoa).
• Koehenkilöillä ei ole tällä hetkellä altistumista allergeeneille, joille koehenkilö kokee astmaattisia vasteita (paitsi pölypunkki).
• Positiivinen metakoliinialtistus (PC20 ≤16 mg/ml) seulonnassa (käynti 2).
• Positiivinen ihopistotesti vähintään yhdelle yleiselle aeroallergeenille seulonnassa (käynti 1).
• Positiiviset varhaiset ja myöhäiset hengitysteiden vasteet allergeenihaasteen seulonnan aikana. EAR laskee FEV1:ssä ≥20 % 2 tunnin aikana allergeenialtistuksen jälkeen. LAR määritellään FEV1:n laskuksi ≥15 % 3-7 tunnin aikana allergeenialtistuksen jälkeen.
• Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 seulonnassa (käynti 1) ≥70 % ennustetusta normaaliarvosta.

Paino

• Painoindeksi (BMI) välillä 18-35 kg/m2 (mukaan lukien).

Sukupuoli • Mies tai nainen

Jäljentäminen

• Negatiivinen seerumin raskaustesti naishenkilöille seulontakäynnillä 1.
• WOCBP:n tulee olla vakaa valitsemansa erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän suhteen vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1, ja he ovat valmiita käyttämään tätä koko tutkimuksen ajan (sitä lähtien, kun he ovat allekirjoittaneet ICF:n) ja yhden kuukauden ajan. viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Raittiutta lukuun ottamatta estemenetelmän (kuten kondomin) lisääminen on käytettävä ensimmäisestä käynnistä 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Naishenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja samana ajanjaksona
• Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan (suostumuksen allekirjoittamisesta) ja kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen kumppanin raskauden estämiseksi (ellei kumppania harkita postmenopausaalinen). Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa tai tallettaa siittiöitä tänä aikana.

Lisäksi koehenkilön on täytettävä seuraavat lisäkriteerit, jotta se satunnaistetaan tutkimukseen (peruskäynti 6):

• Negatiivinen virtsan raskaustesti naishenkilöille, vahvistettu ennen annosta ennen satunnaistamista.
• 6. käyntiä edeltävä metakoliini-PC20 ≤1 kaksinkertaistuva pitoisuus pienempi kuin vastaava perusarvo käynnillä 2.
• Kyky tuottaa yskösnäyte ja elinkelpoinen sytospin soludifferentiaalimäärän arvioimiseksi allergeenihaasteen seulonnassa. Tämän analyysin tarkoituksena on tukea vain tutkivia päätepisteitä, eikä se liity hoitopäätöksiin.
• Käyntiä 6 ennen annosta edeltävä FEV1, joka on enintään 10 % pienempi kuin seulontakäynnillä 2 mitattu, astman pysyvyyden osoittamiseksi.

Poissulkemiskriteerit

Lääketieteelliset olosuhteet

• Astman tai hengitystieinfektion paheneminen 6 viikkoa ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana, mikä vaatii hoidon vaihtamista.
• Henkeä uhkaava astmakohtaus tai astmakohtaus, joka vaatii hoitoa teho-osastolle ja/tai ventilaatiota.

• Lääketieteellinen historia tai todisteet lääketieteellisistä tiloista, jotka tutkijan mielestä tekevät koehenkilölle ei-toivottavan osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. keuhkosairaus (paitsi uniapnea) muu kuin lievä allerginen astma
  2. diabetes, metabolinen oireyhtymä, Gilbertin oireyhtymä, maksan vajaatoiminta, hypertriglyseridemia tai familiaaliset lipidihäiriöt
  3. kliinisesti merkittäviä hypotensiivisiä jaksoja tai pyörtymisen, huimauksen tai huimauksen oireita
  4. sydän- ja verisuonisairaus, erityisesti sepelvaltimotauti, kohonnut verenpaine, sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa kliinisesti tärkeä levossa EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriö, joka voi häiritä QT-ajan korjattujen (QTc) muutosten tulkintaa.
  5. merkittävä neurologinen sairaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus tai kohtaushäiriö
  6. alkoholismi, huumeriippuvuus tai väärinkäyttö
  7. piilevä tai krooninen infektio (esim. toistuva poskiontelotulehdus, sukuelinten tai silmän herpes, virtsatieinfektio) tai infektioriski (esim. leikkaus) 90 päivän sisällä seulonnasta
  8. pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, muu kuin pinnallinen tyvisolusyöpä.
• Pidentynyt QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) perustuen EKG:hen (käyntiä 1 tai käyntiä 6 ennen annosta) tai pitkän QT-oireyhtymän suvussa
• Pysyvä tai ajoittainen nipun haarakatkos, ajoittainen toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV) tai AV-dissosiaatio (käynnillä 1 tai käynnillä 6).
• Nykyiset tupakoitsijat. Entiset tupakoitsijat eivät saa olla polttaneet tai käyttäneet nikotiini- tai kannabistuotteita (mukaan lukien e-savukkeet) vähintään 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista, eivätkä heillä saa olla tupakointihistoriaa ≥ 10 pakkausvuotta.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.

Aikaisempi/samaaikainen hoito

• Aikomus käyttää samanaikaisesti mitä tahansa kiellettyä lääkitystä tai laiminlyönti kielletyn lääkkeen vaaditun pesujakson läpi.
• Minkä tahansa muun allergisen keuhkosairauden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden, paitsi lyhytvaikutteisten β2-agonistien, jatkuva käyttö.
• Koehenkilö, jolle on tehty aikataulutettu sairaalahoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana.
• Rapamysiinin (mTOR) antagonistin (esim. rapamysiini, everolimuusi) tai PI3K-estäjän (selektiivinen tai ei-selektiivinen PI3K-estäjä) aiempi mekaanisen kohteen käyttö.

Aikaisempi/samanaikainen kokemus kliinisistä tutkimuksista

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimusvalmistetta annettiin 30 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa) ennen käyntiä 1.

Huomautus: katso kiellettyjen/rajoitettujen lääkkeiden luettelosta vaaditut huuhtelumäärät aikaisemmista tutkimushoidoista.

• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä (tutkijan arvioiden mukaan) lääkkeille, jotka ovat samanlaisia ​​kuin AZD8154.
• Aiemmin saanut AZD8154:ää tai satunnaistettu hoitoon tässä tutkimuksessa.

Diagnostiset arvioinnit

• Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratoriotestituloksissa käynnillä 1 tai seulontajakson aikana tutkijan arvioiden mukaan.

• Normaalin alueen ulkopuolella olevat arvot seuraaville parametreille käynnillä 1:

  1. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5 ​​x 109/l.
• Positiivinen serologia käynnillä 1 (HIV-1; HIV-2; hepatiitti B & C).
• Potilaat, joilla on piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka on vahvistettu positiivisella QuantiFERON® - TB Gold -testillä tai tutkijan käynnillä 1 arvioimana.

Huomautus: koehenkilöt saavat jatkaa seulontaa ja lähtötilanteen arviointeja niin kauan kuin tuloksia odotetaan, mutta heitä ei saa satunnaistella tutkimukseen ennen kuin testitulokset vahvistavat, ettei koehenkilöllä ole tuberkuloosia.

Muut poikkeukset

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa, tutkimuspaikan henkilökuntaa että muuta tutkimukseen osallistuvaa kolmannen osapuolen henkilöstöä).
• Tutkijan arvio siitä, että tutkittava ei saa osallistua tutkimukseen, jos tutkittava ei todennäköisesti tai halua noudattaa tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat parhaillaan raskaana (varmistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävät tai suunnittelevat raskautta (koskee myös miespuolisia koehenkilöitä) tutkimusjakson aikana tai 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.

• Jos tutkittava suostuu osallistumaan valinnaiseen geneettiseen tutkimukseen, seuraavat poissulkemiskriteerit ovat voimassa:

  1. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
  2. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän kuluessa genominäytteen keräämisestä.