흡입 알레르겐으로 도전한 경미한 알레르기성 천식을 가진 피험자에서 1일 1회 네블라이저를 통해 투여된 AZD8154의 효과를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

동의

• 정보에 입각한 동의서 양식(ICF) 및 이 임상 연구 프로토콜(CSP)에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 있는 서면 ICF를 제공합니다.
• 유전자 분석을 위한 샘플 수집 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 Genetic ICF 제공(피험자가 이 선택적 평가에 참여하는 데 동의한 경우).

연령 • 피험자는 ICF 서명 당시 18세에서 65세(포함)여야 합니다.

피험자의 종류 및 질환의 특성

• 병력, 신체 검사, 실험실 검사, 바이탈 사인 및 심전도(ECG)를 포함하되 이에 국한되지 않는 의학적 평가를 기반으로 조사자가 건강한 것으로 결정한 개인.
• 피험자는 일시적인 천명음과 숨가쁨을 동반한 경미하고 안정적인 알레르기성 천식을 앓고 있습니다. 천식 요법은 흡입형 속효성 β2 작용제로 제한됩니다(예방적 치료를 위한 경우를 제외하고 일주일에 2회 이상 사용해서는 안 됨).
• 피험자는 피험자가 천식 반응을 경험하는 알레르겐에 현재 노출되어 있지 않습니다(집 먼지 진드기 제외).
• 스크리닝(방문 2)에서 양성 메타콜린 챌린지(PC20 ≤16 mg/mL).
• 스크리닝(방문 1)에서 적어도 하나의 일반적인 에어로알레르겐에 대한 양성 피부단자 시험.
• 스크리닝 알레르겐 챌린지 동안 양성 초기 및 후기 기도 반응. EAR은 알레르겐 챌린지 후 2시간 동안 FEV1이 20% 이상 떨어지는 것입니다. LAR은 알레르겐 챌린지 후 3-7시간 동안 FEV1이 15% 이상 떨어지는 것으로 정의됩니다.
• 스크리닝(방문 1) 시 기관지확장제 전 FEV1 ≥ 예상 정상 값의 70%.

무게

• 18~35kg/m2(포함) 범위 내의 체질량 지수(BMI).

성별 • 남성 또는 여성

생식

• 스크리닝 방문 1에서 여성 피험자에 대한 음성 혈청 임신 검사.
• WOCBP는 방문 1 이전 최소 3개월 동안 선택한 매우 효과적인 피임 방법을 안정적으로 유지해야 하며 전체 연구 기간(ICF에 서명한 시점부터) 및 1개월 동안 이를 사용할 의향이 있어야 합니다. 연구 치료제의 마지막 투여 후. 금욕을 제외하고, 차단 방법(예: 콘돔)의 추가는 방문 1부터 연구 치료의 마지막 투여 후 1개월까지 사용해야 합니다. 여성 피험자는 같은 기간 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 남성 대상자는 연구 기간 동안(동의서에 서명한 시점부터) 및 파트너의 임신을 방지하기 위해 연구 치료의 마지막 투여 후 1개월 동안(파트너가 고려되지 않는 한) 외과적으로 불임 상태이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. 폐경기). 남성 피험자는 이 같은 기간 동안 정자를 기증하거나 보관해서는 안 됩니다.

추가로, 연구(기준선 방문 6)로의 무작위화를 위해, 피험자는 다음 추가 기준을 충족해야 합니다.

• 여성 피험자에 대한 음성 소변 임신 테스트, 무작위화 전에 투여 전 확인.
• 방문 6 메타콜린 투여 전 PC20 ≤1 배가 농도가 방문 2에서 상응하는 기준선 값보다 낮음.
• 스크리닝 알레르겐 챌린지에서 세포 감별 카운트 평가를 위한 가래 샘플 및 생존 시토스핀을 생성하는 능력. 이 분석의 목적은 탐색적 평가변수만 지원하는 것이며 치료 결정과는 관련이 없습니다.
• 천식 안정성을 입증하기 위해 스크리닝 방문 2에서 측정된 것보다 10% 이하 더 낮지 않은 방문 6 투여 전 FEV1.

제외 기준

건강 상태

• 방문 1 이전 6주부터 또는 스크리닝 기간 동안 천식 또는 호흡기 감염의 악화로 치료 변경이 필요함.
• 중환자실 입원 및/또는 인공호흡이 필요한 생명을 위협하는 천식 발작 또는 천식 발작의 병력.

• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 조사자의 의견에 피험자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 병력 또는 의학적 상태의 증거:

  1. 경미한 알레르기성 천식 이외의 폐질환(수면무호흡증 제외)
  2. 당뇨병 병력, 대사 증후군, 길버트 증후군, 간 장애, 고중성지방혈증 또는 가족성 지질 장애
  3. 임상적으로 유의미한 저혈압 에피소드 또는 기절, 어지러움 또는 현기증의 증상
  4. 심혈관 질환, 특히 관상 동맥 질환, 고혈압, 울혈성 심부전 또는 QT 간격 보정(QTc) 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 안정 시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상.
  5. 일시적인 허혈성 발작, 뇌졸중 또는 발작 장애를 포함한 중요한 신경계 질환
  6. 알코올 중독, 약물 의존 또는 남용
  7. 잠복성 또는 만성 감염(예: 재발성 부비동염, 생식기 또는 안구 헤르페스, 요로 감염) 또는 선별검사 90일 이내에 감염 위험(예: 수술)
  8. 표재성 기저 세포 암종 이외의 지난 5년 동안의 악성 종양.
• 프리데리시아의 공식(QTcF)을 사용하여 보정된 연장된 QT 간격 > ECG(투여 전 방문 1 또는 방문 6에서) 또는 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​기반으로 450밀리초(ms)
• 지속적 또는 간헐적 다발 분지 차단, 간헐적 2도 또는 3도 심방 차단 또는 AV 해리(방문 1 또는 방문 6에서).
• 현재 흡연자. 금연자는 등록 전 최소 6개월 동안 니코틴 또는 대마초 제품(전자 담배 포함)을 피우거나 사용한 적이 없어야 하며 흡연 이력이 10갑년 이상 없어야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 카페인 함유 음료 또는 음식(예: 커피, 차, 초콜릿)의 과도한 섭취.

사전/동시 요법

• 허용되지 않는 병용 약물을 사용하려는 의도 또는 금지된 약물에 대해 필요한 휴약 기간을 거치지 않은 경우.
• 속효성 β2 작용제 이외의 알레르기성 폐 질환 치료를 위한 다른 약물의 만성 사용.
• 연구 기간 동안 예정된 입원 환자 수술 또는 입원이 있는 피험자.
• 라파마이신(mTOR) 길항제(예: 라파마이신, 에베로리무스) 또는 PI3K 억제제(선택적 또는 비선택적 PI3K 억제제)의 기계론적 표적의 이전 사용.

이전/동시 임상 연구 경험

• 방문 1 전 30일(또는 반감기 5일)부터 조사 제품이 투여된 다른 임상 연구에 참여.

참고: 이전 조사 치료에서 요구되는 세척에 대한 금지/제한 약물 목록을 참조하십시오.

• AZD8154와 유사한 등급의 약물에 대해 알려진 과민성(조사관이 판단함)이 있는 피험자.
• 이전에 AZD8154를 받았거나 현재 연구에서 치료에 무작위 배정되었습니다.

진단 평가

• 1차 방문 시 또는 연구자가 판단한 스크리닝 기간 동안의 실험실 테스트 결과에서 임상적으로 유의미한 이상.

• 방문 1에서 다음 매개변수에 대한 정상 범위를 벗어난 모든 값:

  1. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이상입니다.
  2. 절대 호중구 수 ≤1.5 x 109/L.
• 방문 1에서 양성 혈청학(HIV-1; HIV-2; Hepatitis B & C).
• 양성 QuantiFERON® - TB Gold 테스트에 의해 확인되거나 방문 1에서 조사관에 의해 판단되는 잠복성 또는 활동성 결핵(TB)이 있는 피험자.

참고: 피험자는 결과가 보류되는 동안 스크리닝 및 기준선 평가를 계속할 수 있지만 시험 결과가 피험자가 TB를 가지고 있지 않다는 것을 확인할 때까지 연구에 무작위 배정되어서는 안 됩니다.

기타 제외

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원, 연구 현장 직원 및 연구에 관련된 기타 제3자 직원 모두에게 적용됨).
• 피험자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없거나 따르지 않는 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
• 연구 기간 내 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 1개월 내에 현재 임신 ​​중이거나(양성 임신 테스트로 확인됨) 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 피험자(남성 피험자에게도 적용됨).

• 피험자가 선택적 유전 연구에 참여하는 데 동의하는 경우 다음 제외 기준이 적용됩니다.

  1. 이전 동종이계 골수 이식.
  2. 게놈 샘플 수집 날짜로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.