吸入アレルゲンでチャレンジした軽度アレルギー性喘息の被験者で、1日1回ネブライザーを介して投与されたAZD8154の効果を評価する研究

包含基準:

インフォームドコンセント

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこの臨床研究プロトコル（CSP）に記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
• 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面による ICF の提供。
• -遺伝子分析用のサンプルを収集する前に、署名と日付が記入された書面による遺伝子ICFの提供（被験者がこのオプションの評価に参加することに同意した場合）。

年齢 • 対象者は ICF に署名した時点で 18 歳から 65 歳 (両端を含む) でなければなりません。

対象の種類と疾患の特徴

• 病歴、身体検査、臨床検査、バイタルサイン、および心電図（ECG）を含むがこれらに限定されない医学的評価に基づいて、治験責任医師によって健康であると判断された個人。
• 被験者は、一時的な喘鳴と息切れを伴う、軽度で安定したアレルギー性喘息を患っています。 喘息治療は、吸入式の短時間作用型 β2 アゴニストに限定されます (予防治療を除き、1 週間に 2 回以上使用しないでください)。
• 被験者は現在、喘息反応を経験するアレルゲンにさらされていません（イエダニを除く）。
• -スクリーニング時の陽性メタコリンチャレンジ（PC20 ≤16 mg / mL）（訪問2）。
• -スクリーニング時の少なくとも1つの一般的なエアロアレルゲンに対する皮膚プリックテストが陽性（訪問1）。
• スクリーニングアレルゲンチャレンジ中の早期および後期気道反応。 EAR は、アレルゲン チャレンジ後 2 時間で FEV1 が 20% 以上低下することです。 LAR は、アレルゲン チャレンジ後 3 ～ 7 時間の FEV1 の 15% 以上の低下として定義されます。
• -スクリーニング時の気管支拡張薬前FEV1（訪問1） ≥予測正常値の70％。

重さ

• 体格指数 (BMI) が 18 から 35 kg/m2 の範囲内 (両端を含む)。

性別 • 男性または女性

再生

• -スクリーニング訪問1での女性被験者の血清妊娠検査が陰性。
• WOCBP は、Visit 1 の最低 3 か月前から選択した非常に効果的な避妊法で安定している必要があり、これを研究の全期間 (ICF に署名した時点から) および 1 か月間使用する意思がある研究治療の最後の投与後。 禁欲を除いて、バリア法（コンドームなど）の追加は、訪問1から研究治療の最後の投与の1か月後まで使用する必要があります。 女性被験者は、同じ期間、卵子を提供してはなりません
• 男性被験者は、外科的に無菌であるか、研究期間中（同意に署名した時点から）、および研究治療の最後の投与後1か月間、パートナーの妊娠を防ぐために許容される避妊方法を使用している必要があります（パートナーが考慮されている場合を除く）閉経後）。 男性被験者は、この同じ期間に精子を提供したり、銀行に預けたりしてはなりません。

さらに、研究への無作為化のために (ベースライン訪問 6)、被験者は次の追加基準を満たす必要があります。

• 女性被験者の尿妊娠検査は陰性であり、無作為化前に投与前に確認されました。
• 来院 6 の投与前のメタコリン PC20 ≤1 倍加濃度が来院 2 の対応するベースライン値よりも低い。
• スクリーニングアレルゲンチャレンジでの細胞分画数の評価のための喀痰サンプルと実行可能なサイトスピンを生成する機能。 この分析の目的は、探索的エンドポイントのみをサポートすることであり、治療の決定には関係ありません。
• -喘息の安定性を実証するための、スクリーニング訪問2で測定されたものよりも10％以下の訪問6の投与前FEV1。

除外基準

医学的状態

• 1回目の訪問の6週間前から、またはスクリーニング期間中に喘息または呼吸器感染症が悪化し、治療の変更が必要になった。
• -生命を脅かす喘息発作または集中治療室への入院および/または換気を必要とする喘息発作の病歴。

• -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することが望ましくない病歴または病状の証拠。

  1. 軽度のアレルギー性喘息以外の肺疾患（睡眠時無呼吸を除く）
  2. 糖尿病、メタボリックシンドローム、ギルバート症候群、肝障害、高トリグリセリド血症、または家族性脂質障害の病歴
  3. 臨床的に重要な低血圧エピソードまたは失神、めまい、ふらつきの症状
  4. 心血管疾患、特に冠動脈疾患、高血圧、うっ血性心不全、または安静時の ECG のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常で、QT 間隔補正 (QTc) 間隔の変化の解釈を妨げる可能性があります。
  5. 一過性脳虚血発作、脳卒中、または発作性疾患を含む重大な神経疾患
  6. アルコール依存症、薬物依存または乱用
  7. -潜在的または慢性感染症（例、再発性副鼻腔炎、生殖器または眼ヘルペス、尿路感染症）または感染のリスクがある（例、手術）スクリーニングから90日以内
  8. -表在性基底細胞癌以外の過去5年間の悪性腫瘍。
• -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正された延長QT間隔は、心電図に基づいて450ミリ秒（ms）を超えています（訪問1または訪問6の投与前）またはQT延長症候群の家族歴
• -持続性または断続的な脚ブロック、断続的な2度または3度の心房室（AV）ブロックまたはAV解離（訪問1または訪問6）。
• 現在の喫煙者。 元喫煙者は、登録前の最低6か月間、ニコチンまたは大麻製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用してはならず、10パック年以上の喫煙歴があってはなりません。
• -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取。

前/併用療法

• -許可されていない併用薬を使用する意図、または禁止されている薬に必要なウォッシュアウト期間を経ていない。
• -短時間作用型β2-アゴニスト以外のアレルギー性肺疾患の治療のための他の薬物の慢性使用。
• -研究中に入院手術または入院が予定されている被験者。
• -ラパマイシン（mTOR）アンタゴニスト（例、ラパマイシン、エベロリムス）またはPI3K阻害剤（選択的または非選択的PI3K阻害剤）の機械的標的の以前の使用。

臨床試験の過去/現在の経験

• 訪問 1 の 30 日前（または 5 半減期）から治験薬を投与した別の臨床試験への参加。

注：以前の治験治療から必要なウォッシュアウトについては、禁止/制限された薬物リストを参照してください。

• -AZD8154と同様のクラスの薬物に対する既知の過敏症（治験責任医師が判断）を有する被験者。
• -以前にAZD8154を受けたか、本研究で治療に無作為化されました。

診断評価

• -治験責任医師が判断した、訪問1またはスクリーニング期間中の臨床検査結果の臨床的に重大な異常。

• 来院1時の以下のパラメータの正常範囲外の値:

  1. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常上限（ULN）の1.5倍以上。
  2. -絶対好中球数≤1.5 x 109 / L。
• -来院1で血清検査が陽性（HIV-1; HIV-2; B型およびC型肝炎）。
• -陽性のQuantiFERON®-TB Goldテストによって確認された、または訪問1で治験責任医師によって判断された、潜在的または活動的な結核（TB）の被験者。

注：被験者は、結果が保留されている間、スクリーニングとベースライン評価を続けることが許可されますが、被験者が結核を持っていないことをテスト結果が確認するまで、研究に無作為に割り付けてはなりません.

その他の除外

• -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフ、研究施設のスタッフ、および研究に関与するその他の第三者スタッフの両方に適用されます）。
• 被験者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い、または遵守する意思がない場合、被験者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断。
• -現在妊娠している（陽性の妊娠検査で確認された）女性被験者、または授乳中または妊娠を計画している（男性被験者にも適用される）、研究期間または研究治療の最後の投与から1か月以内。

• 被験者が任意の遺伝子研究に参加することに同意した場合、次の除外基準が適用されます。

  1. -以前の同種骨髄移植。
  2. -ゲノムサンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血。