Badanie mające na celu ocenę wpływu AZD8154 podawanego przez nebulizator raz dziennie u pacjentów z łagodną astmą alergiczną prowokowanych alergenem wziewnym

Kryteria przyjęcia:

Świadoma zgoda

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole badania klinicznego (CSP).
• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego ICF przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.
• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą pisemnego genetycznego ICF przed pobraniem próbek do analizy genetycznej (jeśli podmiot zgodzi się wziąć udział w tej opcjonalnej ocenie).

Wiek • Uczestnik musi mieć od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.

Typ podmiotu i charakterystyka choroby

• Osoby, które Badacz określił jako zdrowe na podstawie oceny medycznej, w tym między innymi historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i elektrokardiogramu (EKG).
• Pacjenci mają łagodną, ​​stabilną, alergiczną astmę z epizodycznymi świszczącymi oddechami i dusznością. Leczenie astmy ogranicza się do wziewnych, krótko działających β2-agonistów (nie należy ich stosować częściej niż 2 razy w tygodniu, z wyjątkiem leczenia profilaktycznego).
• Pacjenci nie są obecnie narażeni na alergeny, na które podmiot doświadcza reakcji astmatycznych (z wyjątkiem roztoczy kurzu domowego).
• Dodatnia prowokacja metacholiną (PC20 ≤16 mg/ml) podczas badania przesiewowego (wizyta 2).
• Dodatni punktowy test skórny na co najmniej jeden powszechny alergen wziewny podczas badania przesiewowego (wizyta 1).
• Pozytywne wczesne i późne reakcje dróg oddechowych podczas przesiewowej prowokacji alergenowej. EAR będzie oznaczać spadek FEV1 o ≥20% w ciągu 2 godzin po prowokacji alergenem. LAR zostanie zdefiniowany jako spadek FEV1 o ≥15% w ciągu 3-7 godzin po prowokacji alergenem.
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela podczas badania przesiewowego (wizyta 1) ≥70% wartości należnej normy.

Waga

• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 35 kg/m2 (włącznie).

Płeć • Mężczyzna lub kobieta

Reprodukcja

• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy kobiet podczas wizyty przesiewowej 1.
• WOCBP powinni być stabilni na wybranej przez siebie metodzie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed Wizytą 1 i chętni do jej stosowania przez cały czas trwania badania (od momentu podpisania ICF) oraz przez 1 miesiąc po ostatniej dawce badanego leku. Z wyjątkiem abstynencji, od wizyty 1. do 1 miesiąca po ostatniej dawce badanego leku należy zastosować dodatkową metodę mechaniczną (taką jak prezerwatywa). Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych przez ten sam okres
• Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zapobiec ciąży u partnera (chyba że partner jest brany pod uwagę) po menopauzie). Osobom płci męskiej nie wolno oddawać ani bankować nasienia w tym samym okresie.

Dodatkowo, w celu randomizacji do badania (wizyta wyjściowa 6), pacjent musi spełniać następujące dodatkowe kryteria:

• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u pacjentek, potwierdzony przed podaniem dawki przed randomizacją.
• Wizyta 6 przed podaniem dawki metacholiny PC20 ≤1 podwojenie stężenia poniżej odpowiedniej wartości wyjściowej podczas wizyty 2.
• Zdolność do wytworzenia próbki plwociny i zdolnej do życia cytospiny do oceny różnicowej liczby komórek podczas przesiewowej prowokacji alergenem. Celem tej analizy jest jedynie wsparcie eksploracyjnych punktów końcowych i nie jest ona związana z decyzjami dotyczącymi leczenia.
• Wizyta 6 przed podaniem dawki FEV1, która jest nie więcej niż 10% niższa niż zmierzona podczas wizyty przesiewowej 2, w celu wykazania stabilności astmy.

Kryteria wyłączenia

Warunki medyczne

• Zaostrzenie astmy lub infekcji dróg oddechowych od 6 tygodni przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym, wymagające zmiany leczenia.
• Każda historia zagrażającego życiu napadu astmy lub napadu astmy wymagającego przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wentylacji.

• Historia medyczna lub dowody na schorzenia, które w opinii Badacza powodują, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany, w tym między innymi:

  1. choroba płuc (z wyłączeniem bezdechu sennego) inna niż łagodna astma alergiczna
  2. cukrzyca w wywiadzie, zespół metaboliczny, zespół Gilberta, zaburzenia czynności wątroby, hipertriglicerydemia lub rodzinne zaburzenia lipidowe
  3. klinicznie istotne epizody niedociśnienia lub objawy omdlenia, zawrotów głowy lub pustki w głowie
  4. choroby sercowo-naczyniowe, w szczególności choroba wieńcowa, nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodnictwa lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą wpływać na interpretację zmian odstępu QT (QTc).
  5. istotna choroba neurologiczna, w tym przemijający atak niedokrwienny, udar lub zaburzenie napadowe
  6. alkoholizm, uzależnienie od narkotyków lub nadużycia
  7. utajona lub przewlekła infekcja (np. nawracające zapalenie zatok, opryszczka narządów płciowych lub oczu, infekcja dróg moczowych) lub zagrożona infekcją (np. operacja) w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
  8. nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat inny niż powierzchowny rak podstawnokomórkowy.
• Wydłużony odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms) na podstawie EKG (podczas wizyty 1. lub wizyty 6. przed podaniem dawki) lub wywiadu rodzinnego w kierunku zespołu długiego QT
• Trwały lub przerywany blok odnogi pęczka Hisa, przerywany blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub dysocjacja AV (podczas wizyty 1. lub wizyty 6.).
• Obecni palacze. Byli palacze nie mogą palić ani używać nikotyny lub produktów z konopi indyjskich (w tym e-papierosów) przez co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją i nie powinni mieć historii palenia ≥10 paczkolat.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) w ocenie Badacza.

Wcześniejsza/jednoczesna terapia

• Zamiar jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, które nie są dozwolone, lub nieprzejście wymaganego okresu wypłukiwania dla zabronionego leku.
• Przewlekłe stosowanie jakiegokolwiek innego leku w leczeniu alergicznej choroby płuc innego niż krótko działający β2-agonista.
• Uczestnik, który ma zaplanowaną operację w szpitalu lub hospitalizację podczas badania.
• Wcześniejsze stosowanie antagonisty mechanistycznego celu rapamycyny (mTOR) (np. rapamycyna, ewerolimus) lub inhibitora PI3K (selektywny lub nieselektywny inhibitor PI3K).

Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem podawanym od 30 dni (lub 5 okresów półtrwania) przed Wizytą 1.

Uwaga: zapoznaj się z listą leków zabronionych/podlegających ograniczeniom w celu uzyskania wymaganych wypłukań z poprzednich terapii eksperymentalnych.

• Osoby ze znaną nadwrażliwością (w ocenie Badacza) na leki z klasy podobnej do AZD8154.
• Wcześniej otrzymali AZD8154 lub zostali losowo przydzieleni do leczenia w niniejszym badaniu.

Oceny diagnostyczne

• Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas Wizyty 1 lub w okresie badań przesiewowych według oceny Badacza.

• Wszelkie wartości poza normalnym zakresem następujących parametrów podczas wizyty 1:

  1. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  2. Bezwzględna liczba neutrofili ≤1,5 ​​x 109/l.
• Pozytywny wynik serologiczny podczas wizyty 1 (HIV-1; HIV-2; wirusowe zapalenie wątroby typu B i C).
• Pacjenci z utajoną lub aktywną gruźlicą (TB), potwierdzoną pozytywnym wynikiem testu QuantiFERON® - TB Gold lub ocenioną przez Badacza podczas Wizyty 1.

Uwaga: uczestnicy będą mogli kontynuować badania przesiewowe i oceny wyjściowe, dopóki wyniki są w toku, ale nie mogą być randomizowani do badania, dopóki wyniki testów nie potwierdzą, że pacjent nie ma gruźlicy.

Inne wyłączenia

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, personelu ośrodka badawczego, jak i innych pracowników strony trzeciej zaangażowanych w badanie).
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne lub nie chce zastosować się do procedur badania, ograniczeń i wymagań.
• Kobiety, które są obecnie w ciąży (potwierdzone pozytywnym testem ciążowym) lub karmią piersią lub planują ciążę (dotyczy również mężczyzn), w okresie badania lub 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Jeśli podmiot zgodzi się na udział w opcjonalnych badaniach genetycznych, zastosowanie będą miały następujące kryteria wykluczenia:

  1. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
  2. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genomowej.