Vagushermon transkutaanisen sähköisen korvan stimulaation vaikutus munuaissiirteen saajilla (VNS-KTx)
Munuaisensiirto tarkoittaa elävän tai kuolleen elimen istuttamista vastaanottajalle. Tämän tapahtuman seurauksena vastaanottajassa on tulehdusreaktio, jonka siirretty elin saa aikaan.
Tällä hetkellä immunosuppressiivisia hoitoja käytetään rutiininomaisesti siirretyn elimen hylkimisen välttämiseksi. Vaikka tämä tavoite on tehokas, tällä hetkellä on tyydyttämätön tarve kehittää uusia strategioita synnynnäisten tulehdusreaktioiden hallitsemiseksi ja siirrettäville elimille aiheutuvien vaurioiden vähentämiseksi.
Tutkijat ehdottavat uutta lähestymistapaa tämän tulehdusvasteen hallintaan. Tutkijat tutkivat "kolinergistä anti-inflammatorista reittiä" mahdollisena kohteena, reittiä, joka on ensin karakterisoitu Feinstein Institute for Medical Researchin perustieteen laboratorioissa. Lyhyesti sanottuna vagushermo aktivoi pernahermon, joka aktivoi koliiniasetyylitransferaasia ekspressoivia T-soluja pernassa. Alfa7-nikotiiniasetyylikoliinireseptorin (alpha7nAChR) stimulaatio makrofageissa asetyylikoliinilla vähentää useiden tulehdusta edistävien sytokiinien tuotantoa.
Tällä hetkellä vagushermostimulaatiota käytetään useiden ihmisten sairauksien, mukaan lukien epilepsian, masennuksen ja migreenipäänsäryn, hoitoon. Monet näistä hoidoista aktivoivat vagushermon ei-invasiivisesti stimuloimalla emättimen haaraa, joka hermottaa korvaa. Tässä tutkimuksessa tutkijat stimuloivat tätä vagushermon haaraa ja etsivät muutoksia tulehdusmarkkereissa sekä elävien että kuolleiden luovuttajien munuaisensiirron saajien veressä.
Tämän tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen mahdollistaa tulevien tutkimusten tekemisen elinsiirtojen vastaanottajilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Interventio ja vertailijat:
Potilaat saavat transkutaanista stimulaatiota vasemman vagushermon korvahaaralle 5 minuutin ajan TAI-alueella jo nukutuksessa. Koehenkilöt sokennetaan hoitovarrelleen.
Käytettävä laite sisältää kädessä pidettävän sähköpulssigeneraattorin ja elektrodiparin, jotka asetetaan korvalle stimulaatiota varten. Erityinen kohde korvassa on vagushermon korvahaara, joka hermottaa korvakäytävän cymba-koippujen päällä olevaa ihoa.
Ulkokorvan anatomiset maamerkit ja ihon hermotus. Kolme hermoa osallistuu korvan lateraalisen osion ihon hermotukseen: vagushermon korvahaara (ABVN), auriculotemporaalinen hermo (ATN) ja suuri korvahermo (GAN). Näiden ihohermojen jakautumisessa on vaihtelevaa päällekkäisyyttä.
Elektrodit sijoitetaan korvakäytävän sisäänkäynnin lähelle tai sen sisäänkäynnin kohdalle korvan haaran stimuloimiseksi. Kädessä pidettävä sähköpulssigeneraattori (esim. Roscoe Medical, TENS 7000) ohjelmoidaan välittämään stimulaatiopulsseja elektrodeihin. Elektrodit valmistetaan johtavasta materiaalista, joka helpottaa transkutaanista sähköstimulaatiota. Kaikille koehenkilöille kerrotaan, että he saattavat tuntea tai olla tuntematta stimulaatiota.
Verenottoon liittyvää kipua yritetään lievittää tekemällä mahdollisuuksien mukaan flebotomia muiden verenottovaatimusten kanssa tai potilaan ollessa anestesiassa.
Tutkijat antavat transkutaanista sähköstimulaatiota vasempaan korviin 5 minuutin ajan. Korvastimulaatiota saavat kohteet saavat stimulaation seuraavilla parametreilla: 0,300 millisekunnin (msek) ärsykkeen huippu taajuudella 30 Hz viiden (5) minuutin ajan, huippuvirran pulssin amplitudin ollessa asetettuna 1,5 milliampeeriin (mA). Tutkittavat saavat hemodynaamisen seurantaa ja sykevaihteluiden seurantaa emättimen stimulaation aikana osana perushoitoa elinten hankinnassa tai anestesian hallinnassa.
Transkutaaninen sähköstimulaatio Sähköinen korvastimulaatio suoritetaan Roscoe Medical TENS 7000 -laitteella, joka tuottaa ohjelmoitavan sähkövirran tiheyden, taajuuden ja pulssin leveyden. TENS 7000 liitetään korvaklipsiin (tai kädessä pidettäviin) elektrodeihin stimuloimaan transkutaanisesti korvan cymba-kotiloja aktivoimaan vagushermon korvahaaran (yllä oleva kaavio), joka tunnetaan myös nimellä Arnoldin hermo, joka tarjoaa aistihermotusta korvakäytävää ympäröivä iho. Hermorefleksikaaren kautta tämän sensorisen hermon aktivointi lähettää hermosignaalin aivorunkoon, joka sitten aktivoi efferentin vagushermon yksinäisen tien (NTS) ytimen kautta. Tämä on hyvin kuvattu ja kliinisesti hyväksytty neuromodulatorinen reitti, koska transkutaanista sähköistä korvan stimulaatiota on tutkittu kohtausten hoitoon, samalla tavalla kuin FDA on hyväksynyt invasiivisen sähköisen vagushermostimulaation viimeisten kahden vuosikymmenen ajan samaan käyttöaiheeseen. Tällä hetkellä transkutaaninen sähköinen korvastimulaatio on hyväksytty Euroopassa kohtausten hoitoon.
Näiden erityisten valintojen tieteellinen perusta on peräisin yli 10 vuoden kokemuksesta kokeellisesta vagushermostimulaatiosta eläimillä verenvuodon hillitsemiseksi Feinstein Institute for Medical Researchissa. Ärsykkeen huippujen taajuus on 30 Hz. Yksittäisten ärsykehuippujen pulssin leveys on 0,300 millisekuntia (ms). Stimuloinnin kokonaiskesto on viisi (5) minuuttia. Jäljellä olevalle stimulaatioparametrille, joka on huippuvirran pulssin amplitudi, tutkijat käyttävät 1,5 milliampeeria (mA). Nämä stimulaatioparametrit ovat hyvin samankaltaisia kuin parametrit, jotka on aiemmin osoitettu turvallisiksi kahdessa erillisessä tinnitustutkimuksessa (6, 7). Kannettavaa, akkukäyttöistä oskilloskooppia käytetään huippuvirran vahvistamiseen.
Turvallisuustoimenpiteet Viimeaikaiset sydämen turvallisuuden arvioinnit vagushermon korvahaaran transkutaanisen sähköisen stimulaation jälkeen eivät ole paljastaneet merkkejä tVNS:n rytmihäiriöistä (6, 7).
Siinä äärimmäisen harvinaisessa tapauksessa, että tutkittavalle kehittyy oireinen bradyarytmia, pätevät anestesiologit/kirurgit/asunnot/CRNA) ovat välittömästi käytettävissä antamaan mitä tahansa hoitomuotoa (laskimonestettä, rytmihäiriölääkkeitä, kardioversiota) bradyarytmian ja siihen liittyvän rytmihäiriön hoitoon. oireita.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Northwell Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sekä elävien että kuolleiden luovuttajien munuaissiirron saajat
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: VNS – elävät luovuttajat munuaisten vastaanottajat.
Elävät luovuttajat munuaisten vastaanottajat.
VNS levitetään 5 minuuttia ennen leikkauksen alkua.
VNS:ssä käytettävä laite sisältää kädessä pidettävän sähköpulssigeneraattorin ja elektrodiparin, jotka asetetaan vasempaan korvaan stimulaatiota varten ja jotka kohdistetaan korvakäytävän symba-koippujen päällä olevaa ihoa hermottavaan vagushermon korvahaaraan.
|
Sähköinen korvan stimulaatio suoritetaan Roscoe Medical TENS 7000 -laitteella, joka tuottaa ohjelmoitavan sähkövirran tiheyden, taajuuden ja pulssin leveyden.
TENS 7000 liitetään korvaklipsiin (tai kädessä pidettäviin) elektrodeihin stimuloimaan transkutaanisesti korvan cymba-kotiloja aktivoimaan vagushermon korvahaaran (yllä oleva kaavio), joka tunnetaan myös nimellä Arnoldin hermo, joka tarjoaa aistihermotusta korvakäytävää ympäröivä iho.
Hermorefleksikaaren kautta tämän sensorisen hermon aktivointi lähettää hermosignaalin aivorunkoon, joka sitten aktivoi efferentin vagushermon yksinäisen tien (NTS) ytimen kautta.
Tämä on hyvin kuvattu ja kliinisesti hyväksytty neuromodulatorinen reitti, koska transkutaanista sähköistä korvan stimulaatiota on tutkittu kohtausten hoitoon, samalla tavalla kuin FDA on hyväksynyt invasiivisen sähköisen vagushermostimulaation viimeisten kahden vuosikymmenen ajan samaan käyttöaiheeseen.
|
|
Huijausvertailija: huijaus VNS – elävät luovuttajat munuaisten vastaanottajat.
Elävät luovuttajat munuaisten vastaanottajat.
Kuten edellä, mutta ilman VNS:ää
|
Sähköinen korvan stimulaatio suoritetaan Roscoe Medical TENS 7000 -laitteella, joka tuottaa ohjelmoitavan sähkövirran tiheyden, taajuuden ja pulssin leveyden.
TENS 7000 liitetään korvaklipsiin (tai kädessä pidettäviin) elektrodeihin stimuloimaan transkutaanisesti korvan cymba-kotiloja aktivoimaan vagushermon korvahaaran (yllä oleva kaavio), joka tunnetaan myös nimellä Arnoldin hermo, joka tarjoaa aistihermotusta korvakäytävää ympäröivä iho.
Hermorefleksikaaren kautta tämän sensorisen hermon aktivointi lähettää hermosignaalin aivorunkoon, joka sitten aktivoi efferentin vagushermon yksinäisen tien (NTS) ytimen kautta.
Tämä on hyvin kuvattu ja kliinisesti hyväksytty neuromodulatorinen reitti, koska transkutaanista sähköistä korvan stimulaatiota on tutkittu kohtausten hoitoon, samalla tavalla kuin FDA on hyväksynyt invasiivisen sähköisen vagushermostimulaation viimeisten kahden vuosikymmenen ajan samaan käyttöaiheeseen.
|
|
Kokeellinen: VNS – Kuolleet luovuttajamunuaisen vastaanottajat.
Kuolleet luovuttajamunuaisten vastaanottajat.
VNS levitetään 5 minuuttia ennen leikkauksen alkua.
VNS:ssä käytettävä laite sisältää kädessä pidettävän sähköpulssigeneraattorin ja elektrodiparin, jotka asetetaan vasempaan korvaan stimulaatiota varten ja jotka kohdistetaan korvakäytävän symba-koippujen päällä olevaa ihoa hermottavaan vagushermon korvahaaraan.
|
Sähköinen korvan stimulaatio suoritetaan Roscoe Medical TENS 7000 -laitteella, joka tuottaa ohjelmoitavan sähkövirran tiheyden, taajuuden ja pulssin leveyden.
TENS 7000 liitetään korvaklipsiin (tai kädessä pidettäviin) elektrodeihin stimuloimaan transkutaanisesti korvan cymba-kotiloja aktivoimaan vagushermon korvahaaran (yllä oleva kaavio), joka tunnetaan myös nimellä Arnoldin hermo, joka tarjoaa aistihermotusta korvakäytävää ympäröivä iho.
Hermorefleksikaaren kautta tämän sensorisen hermon aktivointi lähettää hermosignaalin aivorunkoon, joka sitten aktivoi efferentin vagushermon yksinäisen tien (NTS) ytimen kautta.
Tämä on hyvin kuvattu ja kliinisesti hyväksytty neuromodulatorinen reitti, koska transkutaanista sähköistä korvan stimulaatiota on tutkittu kohtausten hoitoon, samalla tavalla kuin FDA on hyväksynyt invasiivisen sähköisen vagushermostimulaation viimeisten kahden vuosikymmenen ajan samaan käyttöaiheeseen.
|
|
Huijausvertailija: vale VNS - Kuolleet luovuttajamunuaisen vastaanottajat.
Kuolleet luovuttajamunuaisten vastaanottajat.
Kuten edellä, mutta ilman VNS:ää
|
Sähköinen korvan stimulaatio suoritetaan Roscoe Medical TENS 7000 -laitteella, joka tuottaa ohjelmoitavan sähkövirran tiheyden, taajuuden ja pulssin leveyden.
TENS 7000 liitetään korvaklipsiin (tai kädessä pidettäviin) elektrodeihin stimuloimaan transkutaanisesti korvan cymba-kotiloja aktivoimaan vagushermon korvahaaran (yllä oleva kaavio), joka tunnetaan myös nimellä Arnoldin hermo, joka tarjoaa aistihermotusta korvakäytävää ympäröivä iho.
Hermorefleksikaaren kautta tämän sensorisen hermon aktivointi lähettää hermosignaalin aivorunkoon, joka sitten aktivoi efferentin vagushermon yksinäisen tien (NTS) ytimen kautta.
Tämä on hyvin kuvattu ja kliinisesti hyväksytty neuromodulatorinen reitti, koska transkutaanista sähköistä korvan stimulaatiota on tutkittu kohtausten hoitoon, samalla tavalla kuin FDA on hyväksynyt invasiivisen sähköisen vagushermostimulaation viimeisten kahden vuosikymmenen ajan samaan käyttöaiheeseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren tulehduksellisten sytokiinien tasot munuaisensiirron saajilla transkutaanisen korvan sähköisen vagushermostimulaation jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tässä tutkimuksessa mitataan systeemisiä sytokiineja IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-22, IL-23, TNF, IFN -gamma, HMGB1, TGF-beta, GM-CSF, CXCL8, G-CSF sekä komplementti 1-9 munuaissiirteen saajien veressä, joille on tehty transkutaaninen korvan sähköinen vagushermostimulaatio.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ernesto P Molmenti, MD PhD MBA, Northwell Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kreuzer PM, Landgrebe M, Husser O, Resch M, Schecklmann M, Geisreiter F, Poeppl TB, Prasser SJ, Hajak G, Langguth B. Transcutaneous vagus nerve stimulation: retrospective assessment of cardiac safety in a pilot study. Front Psychiatry. 2012 Aug 7;3:70. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00070. eCollection 2012.
- Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000 May 25;405(6785):458-62. doi: 10.1038/35013070.
- Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, Li JH, Wang H, Yang H, Ulloa L, Al-Abed Y, Czura CJ, Tracey KJ. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation. Nature. 2003 Jan 23;421(6921):384-8. doi: 10.1038/nature01339. Epub 2002 Dec 22.
- Huston JM, Ochani M, Rosas-Ballina M, Liao H, Ochani K, Pavlov VA, Gallowitsch-Puerta M, Ashok M, Czura CJ, Foxwell B, Tracey KJ, Ulloa L. Splenectomy inactivates the cholinergic antiinflammatory pathway during lethal endotoxemia and polymicrobial sepsis. J Exp Med. 2006 Jul 10;203(7):1623-8. doi: 10.1084/jem.20052362. Epub 2006 Jun 19.
- Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):853-9. doi: 10.1038/nature01321.
- Panebianco M, Rigby A, Weston J, Marson AG. Vagus nerve stimulation for partial seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 3;2015(4):CD002896. doi: 10.1002/14651858.CD002896.pub2.
- Yuan H, Silberstein SD. Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation, a Comprehensive Review: Part II. Headache. 2016 Feb;56(2):259-66. doi: 10.1111/head.12650. Epub 2015 Sep 18.
- Ben-Menachem E. Vagus nerve stimulation, side effects, and long-term safety. J Clin Neurophysiol. 2001 Sep;18(5):415-8. doi: 10.1097/00004691-200109000-00005.
- Yuan H, Silberstein SD. Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation, a Comprehensive Review: Part III. Headache. 2016 Mar;56(3):479-90. doi: 10.1111/head.12649. Epub 2015 Sep 14.
- Ben-Menachem E, Revesz D, Simon BJ, Silberstein S. Surgically implanted and non-invasive vagus nerve stimulation: a review of efficacy, safety and tolerability. Eur J Neurol. 2015 Sep;22(9):1260-8. doi: 10.1111/ene.12629. Epub 2015 Jan 23.
- Shim HJ, Kwak MY, An YH, Kim DH, Kim YJ, Kim HJ. Feasibility and Safety of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Paired with Notched Music Therapy for the Treatment of Chronic Tinnitus. J Audiol Otol. 2015 Dec;19(3):159-67. doi: 10.7874/jao.2015.19.3.159. Epub 2015 Dec 18.
- Huston JM, Tracey KJ. The pulse of inflammation: heart rate variability, the cholinergic anti-inflammatory pathway and implications for therapy. J Intern Med. 2011 Jan;269(1):45-53. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02321.x.
- Huston JM, Rosas-Ballina M, Xue X, Dowling O, Ochani K, Ochani M, Yeboah MM, Chatterjee PK, Tracey KJ, Metz CN. Cholinergic neural signals to the spleen down-regulate leukocyte trafficking via CD11b. J Immunol. 2009 Jul 1;183(1):552-9. doi: 10.4049/jimmunol.0802684.
- Huston JM, Wang H, Ochani M, Ochani K, Rosas-Ballina M, Gallowitsch-Puerta M, Ashok M, Yang L, Tracey KJ, Yang H. Splenectomy protects against sepsis lethality and reduces serum HMGB1 levels. J Immunol. 2008 Sep 1;181(5):3535-9. doi: 10.4049/jimmunol.181.5.3535.
- Rosas-Ballina M, Ochani M, Parrish WR, Ochani K, Harris YT, Huston JM, Chavan S, Tracey KJ. Splenic nerve is required for cholinergic antiinflammatory pathway control of TNF in endotoxemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 5;105(31):11008-13. doi: 10.1073/pnas.0803237105. Epub 2008 Jul 31.
- Huston JM, Gallowitsch-Puerta M, Ochani M, Ochani K, Yuan R, Rosas-Ballina M, Ashok M, Goldstein RS, Chavan S, Pavlov VA, Metz CN, Yang H, Czura CJ, Wang H, Tracey KJ. Transcutaneous vagus nerve stimulation reduces serum high mobility group box 1 levels and improves survival in murine sepsis. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2762-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000288102.15975.BA.
- Rosas-Ballina M, Olofsson PS, Ochani M, Valdes-Ferrer SI, Levine YA, Reardon C, Tusche MW, Pavlov VA, Andersson U, Chavan S, Mak TW, Tracey KJ. Acetylcholine-synthesizing T cells relay neural signals in a vagus nerve circuit. Science. 2011 Oct 7;334(6052):98-101. doi: 10.1126/science.1209985. Epub 2011 Sep 15.
- Wang H, Liao H, Ochani M, Justiniani M, Lin X, Yang L, Al-Abed Y, Wang H, Metz C, Miller EJ, Tracey KJ, Ulloa L. Cholinergic agonists inhibit HMGB1 release and improve survival in experimental sepsis. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1216-21. doi: 10.1038/nm1124. Epub 2004 Oct 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-0705
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .