Wpływ przezskórnej elektrycznej stymulacji uszu nerwu błędnego u biorców przeszczepu nerki (VNS-KTx)
Przeszczep nerki polega na wszczepieniu biorcy żywego lub zmarłego narządu. W wyniku tego zdarzenia u biorcy dochodzi do reakcji zapalnej wywołanej przeszczepionym narządem.
Obecnie rutynowo stosuje się leczenie immunosupresyjne, aby uniknąć odrzucenia przeszczepionego narządu. Chociaż jest to skuteczne w tym celu, istnieje obecnie niezaspokojona potrzeba opracowania nowych strategii kontrolowania wrodzonych odpowiedzi zapalnych i zmniejszenia obrażeń powodowanych przez przeszczepiane narządy.
Badacze proponują nowe podejście do zarządzania tą odpowiedzią zapalną. Badacze zbadają „cholinergiczny szlak przeciwzapalny” jako potencjalny cel, szlak po raz pierwszy scharakteryzowany w podstawowych laboratoriach naukowych Instytutu Badań Medycznych Feinsteina. Krótko mówiąc, nerw błędny aktywuje nerw śledzionowy, który aktywuje acetylotransferazę cholinową wyrażającą limfocyty T w śledzionie. Stymulacja alfa7 nikotynowego receptora acetylocholiny (alpha7nAChR) na makrofagach przez acetylocholinę zmniejsza wytwarzanie wielu cytokin prozapalnych.
Obecnie stymulacja nerwu błędnego jest stosowana w leczeniu wielu chorób człowieka, w tym epilepsji, depresji i migrenowych bólów głowy. Wiele z tych zabiegów nieinwazyjnie aktywuje nerw błędny poprzez stymulację gałęzi nerwu błędnego, która unerwia ucho. W tym badaniu badacze będą stymulować tę gałąź nerwu błędnego i szukać zmian w markerach stanu zapalnego we krwi biorców przeszczepu nerki, zarówno żywych, jak i zmarłych dawców.
Pomyślne zakończenie tego badania pozwoli na przyszłe badania u biorców przeszczepów narządów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Interwencja i komparatory:
Pacjenci otrzymają przezskórną stymulację gałęzi usznej lewego nerwu błędnego przez 5 minut na sali operacyjnej już w znieczuleniu. Pacjenci będą zaślepieni na swoje ramię leczenia.
Urządzenie, które ma być użyte, będzie zawierało ręczny generator impulsów elektrycznych i parę elektrod, które zostaną umieszczone przy uchu w celu stymulacji. Specyficznym celem w uchu będzie gałąź uszna nerwu błędnego, który unerwia skórę pokrywającą małżowiny bębenkowe kanału słuchowego.
Anatomiczne punkty orientacyjne i skórne unerwienie ucha zewnętrznego. Trzy nerwy przyczyniają się do unerwienia skórnego bocznej części ucha: gałąź uszna nerwu błędnego (ABVN), nerw uszno-skroniowy (ATN) i nerw uszny wielki (GAN). W rozmieszczeniu tych nerwów skórnych występuje zmienny stopień nakładania się.
Elektrody zostaną umieszczone w pobliżu/przy wejściu do kanału słuchowego, aby zapewnić stymulację gałęzi ucha. Ręczny generator impulsów elektrycznych (np. Roscoe Medical, TENS 7000) zostaną zaprogramowane tak, aby dostarczały impulsy stymulujące do elektrod. Elektrody będą wykonane z materiału przewodzącego, który ułatwi przezskórną stymulację elektryczną. Wszyscy badani zostaną poinformowani, że mogą wyczuć stymulację lub nie.
Próby zmniejszenia bólu związanego z pobieraniem krwi będą podejmowane poprzez wykonywanie w miarę możliwości flebotomii jednocześnie z innymi wymaganiami pobierania krwi lub w znieczuleniu pacjenta.
Badacze podają przezskórną stymulację elektryczną do lewego ucha przez 5 minut. Pacjenci otrzymujący stymulację uszną otrzymają stymulację z wykorzystaniem następujących parametrów: 0,300 milisekundy (ms) wartości szczytowe bodźca przy częstotliwości 30 Hz przez pięć (5) minut, z szczytową amplitudą impulsu prądu ustawioną na 1,5 miliampera (mA). Badani będą monitorowani pod kątem parametrów hemodynamicznych i zmienności rytmu serca podczas stymulacji nerwu błędnego w ramach rutynowej opieki nad pobieraniem narządów lub znieczuleniem.
Przezskórna stymulacja elektryczna Elektryczna stymulacja uszu jest wykonywana za pomocą Roscoe Medical TENS 7000, który zapewnia programowalną gęstość prądu elektrycznego, częstotliwość i szerokość impulsu. Urządzenie TENS 7000 zostanie podłączone do klipsów na ucho (lub trzymanych w dłoni) elektrod w celu przezskórnej stymulacji małżowiny bębenkowej ucha w celu aktywacji gałęzi przedsionkowej nerwu błędnego (schemat powyżej), znanego również jako nerw Arnolda, który zapewnia unerwienie czuciowe skóra otaczająca przewód słuchowy. Poprzez nerwowy łuk odruchowy aktywacja tego nerwu czuciowego wysyła sygnał nerwowy do pnia mózgu, który następnie aktywuje odprowadzający nerw błędny przez jądro pasma samotnego (NTS). Jest to dobrze opisana i klinicznie akceptowana ścieżka neuromodulacyjna, ponieważ badano przezskórną elektryczną stymulację uszu w leczeniu napadów padaczkowych, podobnie jak inwazyjna elektryczna stymulacja nerwu błędnego została zatwierdzona przez FDA w ciągu ostatnich dwóch dekad dla tego samego wskazania. Obecnie w Europie zatwierdzono przezskórną elektryczną stymulację uszu w leczeniu napadów padaczkowych.
Podstawa naukowa dla tych konkretnych wyborów pochodzi z ponad 10-letniego doświadczenia w przeprowadzaniu eksperymentalnej stymulacji nerwu błędnego u zwierząt w celu opanowania krwawienia w The Feinstein Institute for Medical Research. Częstotliwość pików bodźca wyniesie 30 Hz. Szerokość impulsu poszczególnych pików bodźców będzie wynosić 0,300 milisekundy (ms). Całkowity czas trwania stymulacji wyniesie pięć (5) minut. Dla pozostałego parametru stymulacji, jakim jest szczytowa amplituda impulsu prądu, badacze zastosują 1,5 miliampera (mA). Te parametry stymulacji są bardzo podobne do parametrów, które wcześniej wykazano jako bezpieczne w dwóch oddzielnych badaniach szumów usznych (6, 7). Do potwierdzenia prądu szczytowego zostanie użyty przenośny oscyloskop zasilany bateryjnie.
Procedury bezpieczeństwa Ostatnie oceny bezpieczeństwa kardiologicznego po przezskórnej stymulacji elektrycznej gałęzi przedsionkowej nerwu błędnego nie wykazały arytmii działania tVNS (6, 7).
W niezwykle rzadkim przypadku, gdy u uczestnika badania wystąpi objawowa bradyarytmia, wykwalifikowany personel anestezjologów/chirurgów/rezydentów/CRNA) będzie natychmiast dostępny w celu podania wszelkich terapii (płyny dożylne, leki przeciwarytmiczne, kardiowersja) w celu leczenia bradyarytmii i związanych z nią objawy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- Northwell Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Biorcy przeszczepów nerki zarówno od żywych, jak i zmarłych dawców
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VNS — biorcy nerek od żywych dawców.
Biorcy nerek od żywych dawców.
VNS zostanie zastosowany na 5 minut przed rozpoczęciem zabiegu.
Urządzenie, które ma być używane do VNS, będzie zawierało ręczny generator impulsów elektrycznych i parę elektrod, które należy umieścić w lewym uchu w celu stymulacji, celując w gałąź uszną nerwu błędnego, który unerwia skórę pokrywającą małżowinę bębenkową kanału słuchowego.
|
Elektryczną stymulację uszu przeprowadza się za pomocą Roscoe Medical TENS 7000, który zapewnia programowalną gęstość prądu elektrycznego, częstotliwość i szerokość impulsu.
Urządzenie TENS 7000 zostanie podłączone do klipsów na ucho (lub trzymanych w dłoni) elektrod w celu przezskórnej stymulacji małżowiny bębenkowej ucha w celu aktywacji gałęzi przedsionkowej nerwu błędnego (schemat powyżej), znanego również jako nerw Arnolda, który zapewnia unerwienie czuciowe skóra otaczająca przewód słuchowy.
Poprzez nerwowy łuk odruchowy aktywacja tego nerwu czuciowego wysyła sygnał nerwowy do pnia mózgu, który następnie aktywuje odprowadzający nerw błędny przez jądro pasma samotnego (NTS).
Jest to dobrze opisana i klinicznie akceptowana ścieżka neuromodulacyjna, ponieważ badano przezskórną elektryczną stymulację uszu w leczeniu napadów padaczkowych, podobnie jak inwazyjna elektryczna stymulacja nerwu błędnego została zatwierdzona przez FDA w ciągu ostatnich dwóch dekad dla tego samego wskazania.
|
|
Pozorny komparator: pozorowane VNS — biorcy nerek od żywych dawców.
Biorcy nerek od żywych dawców.
Jak wyżej, ale bez stosowania VNS
|
Elektryczną stymulację uszu przeprowadza się za pomocą Roscoe Medical TENS 7000, który zapewnia programowalną gęstość prądu elektrycznego, częstotliwość i szerokość impulsu.
Urządzenie TENS 7000 zostanie podłączone do klipsów na ucho (lub trzymanych w dłoni) elektrod w celu przezskórnej stymulacji małżowiny bębenkowej ucha w celu aktywacji gałęzi przedsionkowej nerwu błędnego (schemat powyżej), znanego również jako nerw Arnolda, który zapewnia unerwienie czuciowe skóra otaczająca przewód słuchowy.
Poprzez nerwowy łuk odruchowy aktywacja tego nerwu czuciowego wysyła sygnał nerwowy do pnia mózgu, który następnie aktywuje odprowadzający nerw błędny przez jądro pasma samotnego (NTS).
Jest to dobrze opisana i klinicznie akceptowana ścieżka neuromodulacyjna, ponieważ badano przezskórną elektryczną stymulację uszu w leczeniu napadów padaczkowych, podobnie jak inwazyjna elektryczna stymulacja nerwu błędnego została zatwierdzona przez FDA w ciągu ostatnich dwóch dekad dla tego samego wskazania.
|
|
Eksperymentalny: VNS - Odbiorcy nerek od zmarłych dawców.
Odbiorcy nerki zmarłego dawcy.
VNS zostanie zastosowany na 5 minut przed rozpoczęciem zabiegu.
Urządzenie, które ma być używane do VNS, będzie zawierało ręczny generator impulsów elektrycznych i parę elektrod, które należy umieścić w lewym uchu w celu stymulacji, celując w gałąź uszną nerwu błędnego, który unerwia skórę pokrywającą małżowinę bębenkową kanału słuchowego.
|
Elektryczną stymulację uszu przeprowadza się za pomocą Roscoe Medical TENS 7000, który zapewnia programowalną gęstość prądu elektrycznego, częstotliwość i szerokość impulsu.
Urządzenie TENS 7000 zostanie podłączone do klipsów na ucho (lub trzymanych w dłoni) elektrod w celu przezskórnej stymulacji małżowiny bębenkowej ucha w celu aktywacji gałęzi przedsionkowej nerwu błędnego (schemat powyżej), znanego również jako nerw Arnolda, który zapewnia unerwienie czuciowe skóra otaczająca przewód słuchowy.
Poprzez nerwowy łuk odruchowy aktywacja tego nerwu czuciowego wysyła sygnał nerwowy do pnia mózgu, który następnie aktywuje odprowadzający nerw błędny przez jądro pasma samotnego (NTS).
Jest to dobrze opisana i klinicznie akceptowana ścieżka neuromodulacyjna, ponieważ badano przezskórną elektryczną stymulację uszu w leczeniu napadów padaczkowych, podobnie jak inwazyjna elektryczna stymulacja nerwu błędnego została zatwierdzona przez FDA w ciągu ostatnich dwóch dekad dla tego samego wskazania.
|
|
Pozorny komparator: pozorowany VNS - zmarły dawca biorcy nerki.
Odbiorcy nerki zmarłego dawcy.
Jak wyżej, ale bez stosowania VNS
|
Elektryczną stymulację uszu przeprowadza się za pomocą Roscoe Medical TENS 7000, który zapewnia programowalną gęstość prądu elektrycznego, częstotliwość i szerokość impulsu.
Urządzenie TENS 7000 zostanie podłączone do klipsów na ucho (lub trzymanych w dłoni) elektrod w celu przezskórnej stymulacji małżowiny bębenkowej ucha w celu aktywacji gałęzi przedsionkowej nerwu błędnego (schemat powyżej), znanego również jako nerw Arnolda, który zapewnia unerwienie czuciowe skóra otaczająca przewód słuchowy.
Poprzez nerwowy łuk odruchowy aktywacja tego nerwu czuciowego wysyła sygnał nerwowy do pnia mózgu, który następnie aktywuje odprowadzający nerw błędny przez jądro pasma samotnego (NTS).
Jest to dobrze opisana i klinicznie akceptowana ścieżka neuromodulacyjna, ponieważ badano przezskórną elektryczną stymulację uszu w leczeniu napadów padaczkowych, podobnie jak inwazyjna elektryczna stymulacja nerwu błędnego została zatwierdzona przez FDA w ciągu ostatnich dwóch dekad dla tego samego wskazania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy cytokin zapalnych we krwi u biorców przeszczepu nerki po przezskórnej stymulacji elektrycznej nerwu błędnego przez ucho.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Niniejsze badanie będzie mierzyć układowe cytokiny IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-22, IL-23, TNF, IFN -gamma, HMGB1, TGF-beta, GM-CSF, CXCL8, G-CSFas, a także dopełniacz 1-9 we krwi biorców przeszczepu nerki, którzy przeszli przezskórną elektryczną stymulację nerwu błędnego w uchu.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ernesto P Molmenti, MD PhD MBA, Northwell Health
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kreuzer PM, Landgrebe M, Husser O, Resch M, Schecklmann M, Geisreiter F, Poeppl TB, Prasser SJ, Hajak G, Langguth B. Transcutaneous vagus nerve stimulation: retrospective assessment of cardiac safety in a pilot study. Front Psychiatry. 2012 Aug 7;3:70. doi: 10.3389/fpsyt.2012.00070. eCollection 2012.
- Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ. Vagus nerve stimulation attenuates the systemic inflammatory response to endotoxin. Nature. 2000 May 25;405(6785):458-62. doi: 10.1038/35013070.
- Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, Li JH, Wang H, Yang H, Ulloa L, Al-Abed Y, Czura CJ, Tracey KJ. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit is an essential regulator of inflammation. Nature. 2003 Jan 23;421(6921):384-8. doi: 10.1038/nature01339. Epub 2002 Dec 22.
- Huston JM, Ochani M, Rosas-Ballina M, Liao H, Ochani K, Pavlov VA, Gallowitsch-Puerta M, Ashok M, Czura CJ, Foxwell B, Tracey KJ, Ulloa L. Splenectomy inactivates the cholinergic antiinflammatory pathway during lethal endotoxemia and polymicrobial sepsis. J Exp Med. 2006 Jul 10;203(7):1623-8. doi: 10.1084/jem.20052362. Epub 2006 Jun 19.
- Tracey KJ. The inflammatory reflex. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):853-9. doi: 10.1038/nature01321.
- Panebianco M, Rigby A, Weston J, Marson AG. Vagus nerve stimulation for partial seizures. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Apr 3;2015(4):CD002896. doi: 10.1002/14651858.CD002896.pub2.
- Yuan H, Silberstein SD. Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation, a Comprehensive Review: Part II. Headache. 2016 Feb;56(2):259-66. doi: 10.1111/head.12650. Epub 2015 Sep 18.
- Ben-Menachem E. Vagus nerve stimulation, side effects, and long-term safety. J Clin Neurophysiol. 2001 Sep;18(5):415-8. doi: 10.1097/00004691-200109000-00005.
- Yuan H, Silberstein SD. Vagus Nerve and Vagus Nerve Stimulation, a Comprehensive Review: Part III. Headache. 2016 Mar;56(3):479-90. doi: 10.1111/head.12649. Epub 2015 Sep 14.
- Ben-Menachem E, Revesz D, Simon BJ, Silberstein S. Surgically implanted and non-invasive vagus nerve stimulation: a review of efficacy, safety and tolerability. Eur J Neurol. 2015 Sep;22(9):1260-8. doi: 10.1111/ene.12629. Epub 2015 Jan 23.
- Shim HJ, Kwak MY, An YH, Kim DH, Kim YJ, Kim HJ. Feasibility and Safety of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Paired with Notched Music Therapy for the Treatment of Chronic Tinnitus. J Audiol Otol. 2015 Dec;19(3):159-67. doi: 10.7874/jao.2015.19.3.159. Epub 2015 Dec 18.
- Huston JM, Tracey KJ. The pulse of inflammation: heart rate variability, the cholinergic anti-inflammatory pathway and implications for therapy. J Intern Med. 2011 Jan;269(1):45-53. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02321.x.
- Huston JM, Rosas-Ballina M, Xue X, Dowling O, Ochani K, Ochani M, Yeboah MM, Chatterjee PK, Tracey KJ, Metz CN. Cholinergic neural signals to the spleen down-regulate leukocyte trafficking via CD11b. J Immunol. 2009 Jul 1;183(1):552-9. doi: 10.4049/jimmunol.0802684.
- Huston JM, Wang H, Ochani M, Ochani K, Rosas-Ballina M, Gallowitsch-Puerta M, Ashok M, Yang L, Tracey KJ, Yang H. Splenectomy protects against sepsis lethality and reduces serum HMGB1 levels. J Immunol. 2008 Sep 1;181(5):3535-9. doi: 10.4049/jimmunol.181.5.3535.
- Rosas-Ballina M, Ochani M, Parrish WR, Ochani K, Harris YT, Huston JM, Chavan S, Tracey KJ. Splenic nerve is required for cholinergic antiinflammatory pathway control of TNF in endotoxemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Aug 5;105(31):11008-13. doi: 10.1073/pnas.0803237105. Epub 2008 Jul 31.
- Huston JM, Gallowitsch-Puerta M, Ochani M, Ochani K, Yuan R, Rosas-Ballina M, Ashok M, Goldstein RS, Chavan S, Pavlov VA, Metz CN, Yang H, Czura CJ, Wang H, Tracey KJ. Transcutaneous vagus nerve stimulation reduces serum high mobility group box 1 levels and improves survival in murine sepsis. Crit Care Med. 2007 Dec;35(12):2762-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000288102.15975.BA.
- Rosas-Ballina M, Olofsson PS, Ochani M, Valdes-Ferrer SI, Levine YA, Reardon C, Tusche MW, Pavlov VA, Andersson U, Chavan S, Mak TW, Tracey KJ. Acetylcholine-synthesizing T cells relay neural signals in a vagus nerve circuit. Science. 2011 Oct 7;334(6052):98-101. doi: 10.1126/science.1209985. Epub 2011 Sep 15.
- Wang H, Liao H, Ochani M, Justiniani M, Lin X, Yang L, Al-Abed Y, Wang H, Metz C, Miller EJ, Tracey KJ, Ulloa L. Cholinergic agonists inhibit HMGB1 release and improve survival in experimental sepsis. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1216-21. doi: 10.1038/nm1124. Epub 2004 Oct 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 19-0705
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .