Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek transkutánní elektrické aurikulární stimulace nervu vagus u příjemců transplantace ledvin (VNS-KTx)

12. prosince 2022 aktualizováno: Northwell Health

Transplantace ledviny znamená implantaci živého nebo mrtvého orgánu příjemci. V důsledku této události dochází u příjemce k zánětlivé reakci vyvolané transplantovaným orgánem.

V současné době se rutinně používá imunosupresivní léčba, aby se zabránilo odmítnutí transplantovaného orgánu. I když jsou účinné v tomto cíli, v současné době existuje nesplněná potřeba vyvinout nové strategie pro kontrolu vrozených zánětlivých reakcí a pro snížení poškození orgánů, které jsou transplantovány.

Výzkumníci navrhují nový přístup k řízení této zánětlivé reakce. Vyšetřovatelé prozkoumají „cholinergní protizánětlivou dráhu“ jako potenciální cíl, dráhu poprvé charakterizovanou v základních vědeckých laboratořích Feinsteinova institutu pro lékařský výzkum. Stručně řečeno, vagusový nerv aktivuje slezinný nerv, který aktivuje T buňky exprimující cholin acetyltransferázu ve slezině. Stimulace alfa7 nikotinového acetylcholinového receptoru (alpha7nAChR) na makrofázích acetylcholinem snižuje produkci více prozánětlivých cytokinů.

V současné době se stimulace bloudivého nervu používá k léčbě řady lidských onemocnění, včetně epilepsie, deprese a migrénových bolestí hlavy. Mnoho z těchto léčebných postupů aktivuje vagusový nerv neinvazivně stimulací větve vagu, která inervuje ucho. V této studii budou vyšetřovatelé stimulovat tuto větev bloudivého nervu a hledat změny v zánětlivých markerech v krvi příjemců transplantace ledvin od živých i zemřelých dárců.

Úspěšné dokončení této studie umožní budoucí studie u příjemců transplantovaných orgánů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Intervence a komparátory:

Pacienti dostanou transkutánní stimulaci ušní větve levého bloudivého nervu po dobu 5 minut na operačním sále již v anestezii. Subjektům bude zaslepeno jejich léčebné rameno.

Zařízení, které má být použito, bude obsahovat ruční generátor elektrických impulzů a pár elektrod, které se umístí u ucha pro stimulaci. Specifickým cílem u ucha bude aurikulární větev bloudivého nervu, která inervuje kůži překrývající cymba conchae zvukovodu.

Anatomické orientační body a kožní inervace zevního ucha. Ke kožní inervaci laterální části ucha přispívají tři nervy: aurikulární větev bloudivého nervu (ABVN), aurikulotemporální nerv (ATN) a velký aurikulární nerv (GAN). V distribuci těchto kožních nervů existuje různý stupeň překrývání.

Elektrody budou umístěny blízko/u vstupu do ušního kanálu, aby byla zajištěna stimulace ušní větve. Ruční generátor elektrických impulzů (např. Roscoe Medical, TENS 7000) bude naprogramován tak, aby dodával stimulační pulzy do elektrod. Elektrody budou vyrobeny z vodivého materiálu usnadňujícího transkutánní elektrickou stimulaci. Všem subjektům bude řečeno, že mohou nebo nemusí cítit stimulaci.

Pokusy o zmírnění bolesti spojené s odběrem krve budou prováděny prováděním flebotomie, kdykoli je to možné, v souladu s jinými požadavky na odběr krve nebo když je pacient v anestezii.

Vyšetřovatelé budou provádět transkutánní elektrickou stimulaci do levého ucha po dobu 5 minut. Subjekty přijímající ušní stimulaci budou dostávat stimulaci s použitím následujících parametrů: 0,300 milisekund (ms) vrcholí stimul při frekvenci 30 Hz po dobu pěti (5) minut, s amplitudou špičkového proudového pulzu nastavenou na 1,5 miliampérů (mA). Výzkumní subjekty budou dostávat hemodynamické monitorování a monitorování variability srdeční frekvence při podstupování vagové stimulace jako rutinní součást základní péče o odběr orgánů nebo vedení anestezie.

Transkutánní elektrická stimulace Elektrická ušní stimulace se provádí pomocí Roscoe Medical TENS 7000, který dodává programovatelnou hustotu elektrického proudu, frekvenci a šířku pulzu. TENS 7000 bude připojen k ušním klipsům (nebo ručním) elektrodám pro transkutánní stimulaci cymba conchae ucha k aktivaci ušní větve bloudivého nervu (schéma výše), známého také jako Arnoldův nerv, který zajišťuje senzorickou inervaci ucha. kůže obklopující zvukovod. Prostřednictvím neurálního reflexního oblouku aktivace tohoto senzorického nervu vysílá nervový signál do mozkového kmene, který pak aktivuje eferentní vagusový nerv přes jádro solitárního traktu (NTS). Jedná se o dobře popsanou a klinicky přijímanou neuromodulační dráhu, protože transkutánní elektrická ušní stimulace byla studována k léčbě záchvatů, podobně jako byla v posledních dvou desetiletích schválena FDA pro stejnou indikaci invazivní elektrická stimulace nervu vagus. V současné době je v Evropě pro léčbu záchvatů schválena transkutánní elektrická aurikulární stimulace.

Vědecký základ pro tyto specifické volby pochází z více než 10 let zkušeností s experimentální stimulací vagusového nervu u zvířat za účelem kontroly krvácení ve Feinsteinově institutu pro lékařský výzkum. Frekvence špiček stimulu bude 30 Hz. Šířka pulzu jednotlivých vrcholů stimulu bude 0,300 milisekund (ms). Celková doba trvání stimulace bude pět (5) minut. Pro zbývající stimulační parametr, kterým je špičková amplituda proudového pulzu, vyšetřovatelé použijí 1,5 miliampérů (mA). Tyto stimulační parametry jsou velmi podobné parametrům, které byly dříve prokázány jako bezpečné ve dvou samostatných studiích tinnitu (6, 7). K potvrzení špičkového proudu bude použit přenosný, bateriemi napájený osciloskop.

Bezpečnostní postupy Nedávná hodnocení srdeční bezpečnosti po transkutánní elektrické stimulaci aurikulární větve vagusového nervu neodhalila žádné známky arytmických účinků tVNS (6, 7).

V mimořádně vzácných případech, kdy se u výzkumného subjektu rozvine symptomatická bradyarytmie, budou kvalifikovaní personální anesteziologové/chirurgové/rezidenti/CRNA okamžitě k dispozici pro podání jakékoli terapie (intravenózní tekutina, antiarytmické léky, kardioverze) k léčbě bradyarytmie a související příznaky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

47

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Northwell Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Příjemci transplantovaných ledvin od živých i zemřelých dárců

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí účasti ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VNS – příjemci ledvin od živého dárce.
Příjemci ledvin od živého dárce. VNS bude aplikováno 5 minut před začátkem operace. Zařízení, které má být použito pro VNS, bude obsahovat ruční generátor elektrických pulzů a pár elektrod, které se umístí na levé ucho za účelem stimulace, zacílené na ušní větev bloudivého nervu, která inervuje kůži překrývající cymba conchae zvukovodu.
Přístroj: Transkutánní elektrická stimulace ušního nervu vagus (VNS)
Elektrická aurikulární stimulace se provádí pomocí Roscoe Medical TENS 7000, který dodává programovatelnou hustotu elektrického proudu, frekvenci a šířku pulzu. TENS 7000 bude připojen k ušním klipsům (nebo ručním) elektrodám pro transkutánní stimulaci cymba conchae ucha k aktivaci ušní větve bloudivého nervu (schéma výše), známého také jako Arnoldův nerv, který zajišťuje senzorickou inervaci ucha. kůže obklopující zvukovod. Prostřednictvím neurálního reflexního oblouku aktivace tohoto senzorického nervu vysílá nervový signál do mozkového kmene, který pak aktivuje eferentní vagusový nerv přes jádro solitárního traktu (NTS). Jedná se o dobře popsanou a klinicky přijímanou neuromodulační dráhu, protože transkutánní elektrická ušní stimulace byla studována k léčbě záchvatů, podobně jako byla v posledních dvou desetiletích schválena FDA pro stejnou indikaci invazivní elektrická stimulace nervu vagus.
Falešný srovnávač: sham VNS – příjemci ledvin od živého dárce.
Příjemci ledvin od živého dárce. Jako výše, ale bez použití jakéhokoli VNS
Přístroj: Transkutánní elektrická stimulace ušního nervu vagus (VNS)
Elektrická aurikulární stimulace se provádí pomocí Roscoe Medical TENS 7000, který dodává programovatelnou hustotu elektrického proudu, frekvenci a šířku pulzu. TENS 7000 bude připojen k ušním klipsům (nebo ručním) elektrodám pro transkutánní stimulaci cymba conchae ucha k aktivaci ušní větve bloudivého nervu (schéma výše), známého také jako Arnoldův nerv, který zajišťuje senzorickou inervaci ucha. kůže obklopující zvukovod. Prostřednictvím neurálního reflexního oblouku aktivace tohoto senzorického nervu vysílá nervový signál do mozkového kmene, který pak aktivuje eferentní vagusový nerv přes jádro solitárního traktu (NTS). Jedná se o dobře popsanou a klinicky přijímanou neuromodulační dráhu, protože transkutánní elektrická ušní stimulace byla studována k léčbě záchvatů, podobně jako byla v posledních dvou desetiletích schválena FDA pro stejnou indikaci invazivní elektrická stimulace nervu vagus.
Experimentální: VNS – příjemci ledvin od zemřelého dárce.
Příjemci ledvin od zemřelého dárce. VNS bude aplikováno 5 minut před začátkem operace. Zařízení, které má být použito pro VNS, bude obsahovat ruční generátor elektrických pulzů a pár elektrod, které se umístí na levé ucho za účelem stimulace, zacílené na ušní větev bloudivého nervu, která inervuje kůži překrývající cymba conchae zvukovodu.
Přístroj: Transkutánní elektrická stimulace ušního nervu vagus (VNS)
Elektrická aurikulární stimulace se provádí pomocí Roscoe Medical TENS 7000, který dodává programovatelnou hustotu elektrického proudu, frekvenci a šířku pulzu. TENS 7000 bude připojen k ušním klipsům (nebo ručním) elektrodám pro transkutánní stimulaci cymba conchae ucha k aktivaci ušní větve bloudivého nervu (schéma výše), známého také jako Arnoldův nerv, který zajišťuje senzorickou inervaci ucha. kůže obklopující zvukovod. Prostřednictvím neurálního reflexního oblouku aktivace tohoto senzorického nervu vysílá nervový signál do mozkového kmene, který pak aktivuje eferentní vagusový nerv přes jádro solitárního traktu (NTS). Jedná se o dobře popsanou a klinicky přijímanou neuromodulační dráhu, protože transkutánní elektrická ušní stimulace byla studována k léčbě záchvatů, podobně jako byla v posledních dvou desetiletích schválena FDA pro stejnou indikaci invazivní elektrická stimulace nervu vagus.
Falešný srovnávač: sham VNS – příjemci ledvin od zemřelého dárce.
Příjemci ledvin od zemřelého dárce. Jako výše, ale bez použití jakéhokoli VNS
Přístroj: Transkutánní elektrická stimulace ušního nervu vagus (VNS)
Elektrická aurikulární stimulace se provádí pomocí Roscoe Medical TENS 7000, který dodává programovatelnou hustotu elektrického proudu, frekvenci a šířku pulzu. TENS 7000 bude připojen k ušním klipsům (nebo ručním) elektrodám pro transkutánní stimulaci cymba conchae ucha k aktivaci ušní větve bloudivého nervu (schéma výše), známého také jako Arnoldův nerv, který zajišťuje senzorickou inervaci ucha. kůže obklopující zvukovod. Prostřednictvím neurálního reflexního oblouku aktivace tohoto senzorického nervu vysílá nervový signál do mozkového kmene, který pak aktivuje eferentní vagusový nerv přes jádro solitárního traktu (NTS). Jedná se o dobře popsanou a klinicky přijímanou neuromodulační dráhu, protože transkutánní elektrická ušní stimulace byla studována k léčbě záchvatů, podobně jako byla v posledních dvou desetiletích schválena FDA pro stejnou indikaci invazivní elektrická stimulace nervu vagus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny krevních zánětlivých cytokinů u příjemců transplantovaných ledvin po transkutánní aurikulární elektrické stimulaci nervu vagus.
Časové okno: 24 měsíců
Tato studie bude měřit systémové cytokiny IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-22, IL-23, TNF, IFN -gama, HMGB1, TGF-beta, GM-CSF, CXCL8, G-CSF stejně jako komplement 1-9 v krvi příjemců transplantátu ledviny, kteří podstoupili transkutánní aurikulární elektrickou stimulaci nervus vagus.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwell Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ernesto P Molmenti, MD PhD MBA, Northwell Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

7. ledna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 19-0705

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Informace o živých a zemřelých dárcích budou omezeny na ty, které poskytuje UNOS ID, které neobsahuje žádné PHI.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stimulace vagusového nervu

Klinické studie na Transkutánní elektrická stimulace ušního nervu vagus (VNS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit