Virkning af transkutan elektrisk aurikulær stimulering af vagusnerven hos nyretransplanterede modtagere (VNS-KTx)

Intervention og sammenligninger:

Patienterne vil modtage transkutan stimulering af den venstre vagusnerve i øret i 5 minutter i operationsstuen allerede under anæstesi. Forsøgspersonerne vil blive blindet til deres behandlingsarm.

Enheden, der skal bruges, vil omfatte en håndholdt elektrisk impulsgenerator og et par elektroder, der skal placeres ved øret til stimulering. Det specifikke mål ved øret vil være den aurikulære gren af ​​vagusnerven, som innerverer huden, der ligger over øregangens cymba conchae.

Anatomiske vartegn og kutan innervation af det ydre øre. Tre nerver bidrager til den kutane innervation af det laterale aspekt af øret: den aurikulære gren af ​​vagusnerven (ABVN), den auriculotemporale nerve (ATN) og den store aurikulære nerve (GAN). Der er en variabel grad af overlap i fordelingen af ​​disse kutane nerver.

Elektroder vil blive placeret nær/ved indgangen til ørekanalen for at give stimulering til øregrenen. Den håndholdte elektriske impulsgenerator (f.eks. Roscoe Medical, TENS 7000) vil blive programmeret til at levere stimuleringsimpulser til elektroderne. Elektroderne vil være lavet af ledende materiale, der letter transkutan elektrisk stimulering. Alle forsøgspersoner vil blive fortalt, at de måske eller måske ikke fornemmer stimulationen.

Forsøg på at mindske smerter forbundet med blodudtagning vil blive gjort ved at udføre flebotomien, når det er muligt, samtidig med andre krav til blodudtagning, eller mens patienten er under bedøvelse.

Efterforskerne vil administrere transkutan elektrisk stimulation til venstre ører i 5 minutter. Forsøgspersoner, der modtager ørestimulering, vil modtage stimulering ved hjælp af følgende parametre: 0,300 millisekunder (ms) stimulusspidser ved en frekvens på 30 Hz i fem (5) minutter, med spidsstrømpulsamplitude indstillet til 1,5 milliamplitude (mA). Forskere vil modtage hæmodynamisk overvågning og pulsvariabilitetmonitorering, mens de gennemgår vagal stimulering som en rutinemæssig del af den underliggende pleje til organudtagning eller anæstesibehandling.

Transkutan elektrisk stimulering Elektrisk ørestimulering udføres ved hjælp af en Roscoe Medical TENS 7000, der leverer en programmerbar elektrisk strømtæthed, frekvens og pulsbredde. TENS 7000 vil blive forbundet til øreklemme (eller håndholdte) elektroder for transkutant at stimulere ørets cymba conchae for at aktivere den aurikulære gren af ​​vagusnerven (diagram ovenfor), også kendt som Arnolds nerve, som giver sensorisk innervation til hud omkring øregangen. Gennem en neural refleksbue sender aktivering af denne sensoriske nerve et neuralt signal til hjernestammen, der derefter aktiverer den efferente vagusnerve gennem kernen i solitary tract (NTS). Dette er en velbeskrevet og klinisk accepteret neuromodulatorisk vej, da transkutan elektrisk aurikulær stimulering er blevet undersøgt til behandling af anfald, på samme måde som invasiv elektrisk vagusnervestimulering er blevet godkendt af FDA i de sidste to årtier til samme indikation. I øjeblikket er transkutan elektrisk aurikulær stimulation godkendt i Europa til behandling af anfald.

Det videnskabelige grundlag for disse specifikke valg kommer fra mere end 10 års erfaring med at udføre eksperimentel vagusnervestimulering hos dyr for at kontrollere blødninger på Feinstein Institute for Medical Research. Frekvensen af ​​stimulustoppe vil være 30 Hz. Pulsbredden af ​​de individuelle stimulustoppe vil være 0,300 millisekunder (msec). Den samlede varighed af stimulationen vil være fem (5) minutter. For den resterende stimulationsparameter, som er spidsstrømmens pulsamplitude, vil efterforskerne bruge 1,5 milliampere (mA). Disse stimuleringsparametre minder meget om parametre, der tidligere er blevet påvist at være sikre i to separate tinnitusundersøgelser (6, 7). Et bærbart, batteridrevet oscilloskop vil blive brugt til at bekræfte spidsstrøm.

Sikkerhedsprocedurer Nylige vurderinger af hjertesikkerhed efter transkutan elektrisk stimulering af den aurikulære gren af ​​vagusnerven har ikke afsløret nogen indikation af arytmiske effekter af tVNS (6, 7).

I det yderst sjældne tilfælde, at et forskningsobjekt udvikler en symptomatisk bradyarytmi, vil kvalificeret personale anæstesiologer/kirurger/beboere/CRNA) være umiddelbart tilgængelige til at administrere enhver terapi (intravenøs væske, antiarytmiske medicin, kardioversion) til behandling af bradyarytmien og dens tilhørende symptomer.