Metformiini denguekuumeessa liikalihavuuden kanssa (MeDO)
Metformiini lisähoitona ylipainoisille ja liikalihaville denguepotilaille: avoin turvallisuus- ja siedettävyyskoe
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia metformiinin vaikutusta isäntäohjautuvana hoitona lihavilla/ylipainoisilla denguekuumepotilailla.
Ensisijainen tavoite
Arvioida metformiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä lihavilla/ylipainoisilla nuorilla aikuisilla ja lapsilla, joilla on denguekuume
Toissijaiset tavoitteet
- Arvioida metformiinihoidon vaikutusta lihavilla/ylipainoisilla denguekuumepotilailla fysiologisiin, kliinisiin ja virologisiin parametreihin
- Arvioida metformiinihoidon immunomodulaatiovaikutuksia lihavilla/ylipainoisilla denguekuumepotilailla
- Arvioida eroa geenin ilmentymisessä hoitoryhmien välillä verrattuna ei-hoitoa saaneeseen populaatioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin turvallisuus- ja siedettävyystutkimus, jossa tutkitaan viiden päivän metformiinihoidon vaikutuksia. Metformiinihoitoa annetaan kelvollisille osallistujille, jotka on otettu Ho Chi Minh Cityssä, Vietnamissa sijaitsevaan Hospital for Tropical Diseases (HTD) -sairaalaan. Niitä 60 potilasta, jotka saavat metformiinihoitoa, verrataan 60 ikää vastaavaan ylipainoiseen tai lihavaan kontrolliin, jotka saavat vain tavanomaista tukihoitoa.
Interventio suoritetaan kahdessa vaiheessa annosta nostaen. Alkuvaiheessa (kohortti 1) viisi nuorta aikuista (16-30 vuotta) ja viisi lasta (ikä 10-16 vuotta), joiden painoindeksi (BMI) > 25 kg/m2 (BMI iän mukaan > 1 standardipoikkeama - SD) annetaan pieni metformiiniannos kerran päivässä 850 mg ja 500 mg. Data Monitoring Committee (DMC) -arviointi suoritetaan sen jälkeen, kun 5. päivän tiedot ovat täysin saatavilla ensimmäisistä kymmenestä kohorttiin 1 ilmoittautuneesta potilaasta. Jos kohortin 1 viiden päivän turvallisuus- ja kliiniset tiedot eivät osoita turvallisuusongelmia, tutkimus etenee toiseen vaiheeseen (kohortti 2). Mukana on 25 aikuista ja 25 lasta, joille annetaan painoon perustuva metformiiniannos. 1000mg (500mg kahdesti päivässä) alle 60kg painaville osallistujille ja 1500mg (1000mg harja, 500mg nocte) ≥ 60kg painaville osallistujille.
Potilaat, jotka otetaan HTD:lle 72 tunnin sisällä kuumeesta ja joilla on kliininen denguekuumeepäily, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen. Suostumuksen antamisen jälkeen potilaat seulotaan sen suhteen, ovatko he oikeutettuja hoitoon koelääkkeellä. Verinäytteitä otetaan NS1:n, raskauden (kaikilla naispotilailla) sekä ASAT-, ALT- ja kreatiniinitasojen testaamiseksi. Glukoosi- ja laktaattitasot mitataan käyttämällä point-of-care (POC) -testejä.
Kaikkia potilaita pyydetään palaamaan viimeiselle FU-käynnille noin 21–28 päivää kuumeen alkamisen jälkeen.
Yksityiskohdat kaikista haittavaikutuksista ja vakavista haittatapauksista tallennetaan erityisille lomakkeille sekä arvio siitä, ovatko tapahtumat todennäköisesti liittyneet johonkin saatuun hoitoon. Kaikista SAE-tapauksista ilmoitetaan viipymättä DMC:lle ja EC:ille politiikan mukaisesti. Tapauksissa, joissa toiminta keskeytetään AE:n vuoksi, osallistujia seurataan, kunnes tapahtumat ovat ratkenneet tai vakiintuneet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sophie Yacoub, MD., PhD.
- Puhelinnumero: +84 77728736
- Sähköposti: syacoub@oucru.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dung Nguyen, PhD.
- Puhelinnumero: +84 28 3924 1983
- Sähköposti: CTU-Admin@oucru.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Hospital for Tropical Diseases
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 10 vuotta ≤ 30 vuoden ikään,
- Denguekuumeen kliininen diagnoosi (perustuu WHO:n vuoden 2009 denguekuume: Diagnosis-, hoito-, ehkäisy- ja valvontaohjeet / Vietnamin terveysministeriö 2019: Dengue-kuumeen diagnosointia, hoitoa ja ehkäisyä koskevat ohjeet)
- Positiivinen NS1-pikatesti
- ≤ 3 päivää (≤ 72 tuntia) kuumetta
- BMI > 25 kg/m2 (tai BMI iän mukaan > 1 SD);
- Kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus osallistua tutkimukseen
- Sovi, että tulet takaisin seurantakäynnille sairauspäivänä 21-28 (enintään 1 kuukausi)
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikilla naispotilailla: Raskaus Vaihtoehtoiseen diagnoosiin viittaavia paikallisia piirteitä, esim. keuhkokuume, korvatulehdus jne.
- Aiempi yliherkkyys metformiinille
- Vaikea infektio, mukaan lukien: (1) vaikea denguekuume (dengue-sokkioireyhtymä, vakava verenvuoto, vakava elinten vajaatoiminta) (2) keskushermoston infektio tai (3) septikemia jne.
- Lähtötason laktaattitaso > 2,0 mmol/L
- Perustason glukoositaso < 3,9 mmol/L TAI < 70 mg/dl
- Käytät jo metformiinia tai muita säännöllisiä hypoglykeemisiä aineita, esim. insuliinia
- Merkittävä ripuli ja/tai oksentelu (> 3 jaksoa 24 tunnin aikana)
- sinulla on akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta (perustason GFR < 30 ml/min)
- Maksan vajaatoiminta (lähtötason AST ja ALT > 250 U/L)
- Sinua hoidetaan sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai sinulla on äskettäin ollut sydänkohtaus (viime vuoden aikana)
- Minkä tahansa lääkkeen ottaminen, jolla on merkittävä yhteisvaikutus metformiinin kanssa
- Tutkimuslääkäri arvioi, että potilas ei todennäköisesti tule seurantakäynnille noin 3-4 viikon kuluttua kuumeen alkamisesta - esim. johtuen pitkän matkan päässä klinikalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
Kontrolliryhmä muodostuu 60 ylipainoisesta tai liikalihavasta denguekuumepotilaasta, jotka saavat normaalia hoitoa
|
|
|
Kokeellinen: Interventio käsi
Kaksi kohorttia saa 5 päivän metformiinihoitojakson.
Alkuvaiheessa (kohortti 1) 5 nuorta aikuista ja 5 lasta (alle 16-vuotias) saavat pienen annoksen metformiinia.
Toisessa vaiheessa (kohortti 2) 25 aikuista ja 25 lapsipotilasta saavat painoon perustuvan metformiiniannoksen.
|
Koe suoritetaan kahdessa vaiheessa, ja metformiinin annosta nostetaan. Metformiinin annostelu aloitetaan annoksella 500 mg (lapset) ja 850 mg (aikuiset) kerran päivässä 5 päivän ajan kohortissa 1. Kohortti 2 saa painoon perustuvia annoksia; 5 päivää 1000 mg (500 mg kahdesti päivässä) painoisille |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Vakavien kliinisten oireiden ja merkkien lukumäärä, mukaan lukien vaikea ripuli (määritelty > 5 jaksoa vetistä ulostetta/vrk), vaikea oksentelu (>= 3 episodia, joiden ero on 15 minuuttia/24 tuntia), vaikea vatsakipu ja vaikeusasteen laboratorioarvot mukaan lukien -hypoglykemia määritellään glukoosiksi <3,9 mmol/l, hyperlaktatemiaksi (laktaatti >3 mmol/l), ALT/AST >400 U/l
|
Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Lämpötila alle 37,5 2 peräkkäisenä päivänä
|
Jopa 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Verihiutaleiden alin
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Pienin verihiutaleiden määrä, joka on kirjattu vastaanoton aikana
|
Jopa 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Hematokriitin prosentuaalinen nousu lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Prosentuaalinen lisäys lasketaan huipputuloksesta lähtötasoon (perustaso on seurantaajankohta)
|
Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos endoteeli- ja lipidi-inflammatorisissa parametreissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Prosenttimuutos parametreissa, kuten: VCAM1, ICAM1, leptiini, adiponektiini, LDL, AMPK-tasot lasketaan huipputuloksesta lähtötasoon (seurantaajankohta)
|
Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Virologisten parametrien muutokset
Aikaikkuna: Jopa 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Verrataan sarjamittausten käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) päivinä 3 - 6 (log10-muunnettu), aikaa rekisteröinnistä ensimmäiseen havaitsemattomaan viremiaan tai ensimmäiseen negatiiviseen NS1-mittaukseen.
|
Jopa 7 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Muutokset immuunisolujen määrässä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
CD8/4+T-solujen ja NK-solujen sekä T-solujen uupumusmarkkerien fenotyypitys arvioidaan
|
Jopa 30 päivää ilmoittautumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sophie Yacoub, PhD. MD, University of Oxford, UK
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kay JP, Alemzadeh R, Langley G, D'Angelo L, Smith P, Holshouser S. Beneficial effects of metformin in normoglycemic morbidly obese adolescents. Metabolism. 2001 Dec;50(12):1457-61. doi: 10.1053/meta.2001.28078.
- Do LM, Tran TK, Eriksson B, Petzold M, Nguyen CT, Ascher H. Preschool overweight and obesity in urban and rural Vietnam: differences in prevalence and associated factors. Glob Health Action. 2015 Oct 8;8:28615. doi: 10.3402/gha.v8.28615. eCollection 2015.
- Dieu HT, Dibley MJ, Sibbritt DW, Hanh TT. Trends in overweight and obesity in pre-school children in urban areas of Ho Chi Minh City, Vietnam, from 2002 to 2005. Public Health Nutr. 2009 May;12(5):702-9. doi: 10.1017/S1368980008003017. Epub 2008 Jul 29.
- Nguyen PV, Hong TK, Hoang T, Nguyen DT, Robert AR. High prevalence of overweight among adolescents in Ho Chi Minh City, Vietnam. BMC Public Health. 2013 Feb 15;13:141. doi: 10.1186/1471-2458-13-141.
- Zulkipli MS, Dahlui M, Jamil N, Peramalah D, Wai HVC, Bulgiba A, Rampal S. The association between obesity and dengue severity among pediatric patients: A systematic review and meta-analysis. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Feb 7;12(2):e0006263. doi: 10.1371/journal.pntd.0006263. eCollection 2018 Feb.
- Harris K, Smith L. Safety and efficacy of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic hepatitis C. Ann Pharmacother. 2013 Oct;47(10):1348-52. doi: 10.1177/1060028013503108.
- Doyle MA, Singer J, Lee T, Muir M, Cooper C. Improving treatment and liver fibrosis outcomes with metformin in HCV-HIV co-infected and HCV mono-infected patients with insulin resistance: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 20;17(1):331. doi: 10.1186/s13063-016-1454-6.
- Htun HL, Yeo TW, Tam CC, Pang J, Leo YS, Lye DC. Metformin Use and Severe Dengue in Diabetic Adults. Sci Rep. 2018 Feb 20;8(1):3344. doi: 10.1038/s41598-018-21612-6.
- Khan IM, Malik BR, Randhawa FA, Butt NF, Malik U, Hamid S. Comparison of metformin and pioglitazone in achieving sustained virological response in chronic hepatitis C patients with insulin resistance: A quasi-experimental study. J Pak Med Assoc. 2017 Dec;67(12):1848-1852.
- Padmapriyadarsini C, Bhavani PK, Natrajan M, Ponnuraja C, Kumar H, Gomathy SN, Guleria R, Jawahar SM, Singh M, Balganesh T, Swaminathan S. Evaluation of metformin in combination with rifampicin containing antituberculosis therapy in patients with new, smear-positive pulmonary tuberculosis (METRIF): study protocol for a randomised clinical trial. BMJ Open. 2019 Mar 1;9(3):e024363. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024363.
- Pastor-Villaescusa B, Canete MD, Villarraso-Caballero J, et al. Metformin for Obesity in Prepubertal and Pubertal Children: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2017;140 (1):e20164285. Pediatrics. 2017 Nov;140(5):e20172555. doi: 10.1542/peds.2017-2555. No abstract available.
- Soto-Acosta R, Bautista-Carbajal P, Cervantes-Salazar M, Angel-Ambrocio AH, Del Angel RM. DENV up-regulates the HMG-CoA reductase activity through the impairment of AMPK phosphorylation: A potential antiviral target. PLoS Pathog. 2017 Apr 6;13(4):e1006257. doi: 10.1371/journal.ppat.1006257. eCollection 2017 Apr.
- Nguyen NM, Chanh HQ, Tam DTH, Vuong NL, Chau NTX, Chau NVV, Phong NT, Trieu HT, Luong Thi Hue T, Cao Thi T, Dinh The T, Duyen HTL, Van NTT, Nguyen Than Ha Q, Rivino L, Gallagher P, Jones NK, Geskus RB, Kestelyn E, Yacoub S. Metformin as adjunctive therapy for dengue in overweight and obese patients: a protocol for an open-label clinical trial (MeDO). Wellcome Open Res. 2021 Feb 8;5:160. doi: 10.12688/wellcomeopenres.16053.2. eCollection 2020.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Infektiot
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Kehon paino
- Arbovirus-infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Lihavuus
- Virussairaudet
- Ylipainoinen
- Denguekuume
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 56DX
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .