Metformina nella dengue con obesità (MeDO)

Questo è uno studio di sicurezza e tollerabilità in aperto che studia gli effetti di cinque giorni di trattamento con metformina. La terapia con metformina verrà somministrata ai partecipanti idonei ricoverati all'Hospital for Tropical Diseases (HTD) di Ho Chi Minh City, Vietnam. I 60 pazienti che riceveranno l'intervento con metformina saranno confrontati con 60 controlli in sovrappeso o obesi di pari età, che ricevono solo il trattamento di supporto standard.

L'intervento sarà condotto in due fasi, con un'escalation della dose. Nella fase iniziale (coorte 1), cinque giovani adulti (16-30 anni) e cinque bambini (età 10-16 anni) con indice di massa corporea (BMI) >25 kg/m2 (BMI-per-età >1 deviazione standard - SD) verrà fornita una bassa dose di metformina una volta al giorno rispettivamente a 850 mg e 500 mg. Una revisione del Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) avrà luogo dopo che i dati del quinto giorno saranno completamente disponibili per i primi dieci pazienti arruolati nella coorte 1. Se i dati clinici e di sicurezza a cinque giorni della coorte 1 non mostrano problemi di sicurezza, lo studio passerà alla seconda fase (coorte 2). Ciò includerà 25 adulti e 25 bambini, a cui verrà somministrata una dose di metformina basata sul peso; 1000 mg (500 mg due volte al giorno) per i partecipanti con peso <60 kg e 1500 mg (1000 mg mane, 500 mg notte) per quelli ≥ 60 kg.

I pazienti che vengono ammessi all'HTD entro 72 ore dalla febbre, con sospetto clinico di dengue, saranno invitati a partecipare allo studio. Dopo aver dato il consenso, i pazienti saranno sottoposti a screening per la loro idoneità a iniziare il trattamento con il farmaco sperimentale. Saranno raccolti campioni di sangue per testare NS1, gravidanza (in tutte le pazienti di sesso femminile) e livelli di AST, ALT e creatinina. I livelli di glucosio e lattato saranno misurati utilizzando test point-of-care (POC).

A tutti i pazienti verrà chiesto di tornare per un'ultima visita FU a circa 21-28 giorni dopo l'insorgenza della febbre.

I dettagli di tutti gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi saranno registrati su moduli specifici, insieme a una valutazione sulla probabilità che gli eventi siano stati correlati a qualsiasi trattamento ricevuto. Tutti i SAE verranno segnalati tempestivamente al DMC e agli EC in base alla politica. In caso di interruzione dovuta a eventi avversi, i partecipanti saranno seguiti fino a quando gli eventi non si saranno risolti o stabilizzati.