Tutkimus humanisoidusta CD19 CAR-T-soluhoidosta potilaille, joilla on uusiutunut ja/tai refraktiivinen B-solu ALL ja B-solu NHL

Sisällyttämiskriteerit:

• Sisällyskriteerit vain B-ALL:lle:

  1. 3-70-vuotiaat mies tai nainen;
  2. Histologisesti vahvistettu CD19+ B-ALL -diagnoosi US National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) akuutin lymfoblastisen leukemian kliinisen käytännön ohjeiden mukaan (2016.v1);

  3. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ B-ALL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

     1. CR ei saavutettu standardoidun kemoterapian jälkeen;
     2. CR saavutettiin ensimmäisen induktion jälkeen, mutta CR:n kesto on alle 12 kuukautta;
     3. Tehottomaksi ensimmäisen tai useiden korjaavien hoitojen jälkeen;
     4. 2 tai useampi paheneminen;
  4. Alkusolujen (lymfoblastien ja prolymfosyyttien) lukumäärä luuytimessä on > 5 % (morfologian mukaan) ja/tai > 1 % (virtaussytometrian perusteella);
  5. Philadelphia-kromosominegatiiviset (Ph-) potilaat; tai Philadelphia-kromosomipositiiviset (Ph+) potilaat, jotka eivät siedä TKI-hoitoja tai eivät reagoi kahteen TKI-hoitoon;

• Vain B-NHL:n mukaanottokriteerit:

  1. 18-75-vuotiaat mies tai nainen;
  2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi DLBCL (NOS), FL, DLBCL muunnettu CLL/SLL:stä, PMBCL:stä ja HGBCL:stä WHO:n lymfooman luokituskriteerien (2016) mukaisesti;

  3. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-NHL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

     1. Ei vastetta tai uusiutumista toisen linjan tai sitä suuremman kemoterapian jälkeen;
     2. Ensisijainen lääkeresistenssi;
     3. Relapsi automaattisen HSCT:n jälkeen;
  4. Vähintään yksi arvioitava kasvainleesio Lugano 2014 -kriteereitä kohti;

• Yleiset B-ALL- ja B-NHL-kriteerit:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 51 umol/L, ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, kreatiniini ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekokardiogrammi osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ei aktiivista infektiota keuhkoissa, veren happisaturaatio sisäilmassa on ≥ 92 %;
  4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
  6. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla oli jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät olleet kelvollisia tähän kokeeseen:

1. Aiemmat aivo-aivovammat, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverenvuototaudit;
2. Elektrokardiogrammi näyttää pidentyneen QT-ajan, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
3. raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
4. Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatieinfektiota ja bakteeriperäistä nielutulehdusta);
5. Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio;
6. Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 2 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi äskettäin tai parhaillaan inhaloitavia steroideja saaville potilaille;
7. Aiemmin käsitelty millä tahansa CAR-T-solutuotteella tai muilla geneettisesti muunnetuilla T-soluhoidoilla;
8. Kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT / ASAT > 3 kertaa normaalimäärät tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
9. Muut hallitsemattomat sairaudet, jotka eivät olleet sopivia tähän kokeeseen;
10. potilaat, joilla on HIV-infektio;
11. Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.