再発および/または難治性のB細胞ALLおよびB細胞NHL患者に対するヒト化CD19 CAR-T細胞療法の研究

包含基準:

• B-ALL のみの包含基準:

  1. 3～70歳の男性または女性。
  2. 米国国立総合がんネットワーク (NCCN) の急性リンパ芽球性白血病の臨床診療ガイドライン (2016.v1) に従って、CD19+ B-ALL の組織学的に診断が確認されています。

  3. 再発性または難治性の CD19+ B-ALL (以下の条件のいずれかを満たす):

     1. 標準化された化学療法後にCRが達成されない。
     2. 最初の導入後に CR が達成されましたが、CR の期間は 12 か月未満です。
     3. 最初または複数回の治療後は効果がありません。
     4. 2回以上の再発。
  4. 骨髄中の始原細胞 (リンパ芽球および前リンパ球) の数は、>5% (形態学による)、および/または >1% (フローサイトメトリーによる) です。
  5. フィラデルフィア染色体陰性（Ph-）患者。または、TKI治療に耐えられない、または2回のTKI治療に反応しないフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）患者。

• B-NHL のみの包含基準:

  1. 18～75歳の男性または女性。
  2. WHOのリンパ腫分類基準（2016年）に従って、DLBCL（NOS）、FL、CLL/SLLから形質転換したDLBCL、PMBCL、およびHGBCLの組織学的に診断が確認されている。

  3. 再発または難治性の B-NHL (以下の条件のいずれかを満たす):

     1. 2次以上の化学療法レジメン後に反応も再発もありません。
     2. 一次薬剤耐性。
     3. 自動 HSCT 後に再発。
  4. Lugano 2014 基準に従って少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変。

• B-ALL と B-NHL の共通の包含基準:

  1. 総ビリルビン ≤ 51 umol/L、ALT および AST ≤ 正常上限の 3 倍、クレアチニン ≤ 176.8 umol/L。
  2. 心エコー図では左心室駆出率 (LVEF) ≧ 50% を示します。
  3. 肺に活動性感染症がなく、室内空気の血中酸素飽和度が 92% 以上である。
  4. 推定生存期間 ≥ 3 か月。
  5. ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
  6. 患者またはその法的保護者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかに該当する被験者は、この試験の参加資格がありませんでした。

1. 頭蓋脳外傷、意識障害、てんかん、脳血管虚血、脳血管出血疾患の既往；
2. 心電図では QT 間隔の延長、過去に重度の不整脈などの重度の心臓病が認められます。
3. 妊娠中（または授乳中の）女性。
4. 重度の活動性感染症を患っている患者（単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎を除く）。
5. B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの活動性感染。
6. -最近または現在吸入ステロイドを受けている患者を除く、スクリーニング前の2週間以内の全身ステロイドによる併用療法。
7. CAR-T細胞産物または他の遺伝子組み換えT細胞療法で以前に治療を受けている。
8. クレアチニン > 2.5mg/dl、または ALT / AST > 正常量の 3 倍、または ビリルビン > 2.0 mg/dl;
9. この試験には適さないその他の管理されていない疾患。
10. HIV 感染症患者。
11. 研究者が患者のリスクを増加させたり、研究結果を妨げたりする可能性があると考える状況はすべて。