En undersøgelse af humaniseret CD19 CAR-T-celleterapi til patienter med recidiverende og/eller refraktær B-celle ALL og B-celle NHL

Inklusionskriterier:

• Kun inklusionskriterier for B-ALL:

  1. Mand eller kvinde i alderen 3-70 år;
  2. Histologisk bekræftet diagnose af CD19+ B-ALL ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukæmi (2016.v1);

  3. Tilbagefaldende eller refraktær CD19+ B-ALL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

     1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
     2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er mindre end 12 måneder;
     3. Ineffektivt efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
     4. 2 eller flere tilbagefald;
  4. Antallet af primordiale celler (lymfoblast og prolymfocyt) i knoglemarven er >5% (ved morfologi) og/eller >1% (ved flowcytometri);
  5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) patienter, som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke reagerer på 2 TKI-behandlinger;

• Kun inklusionskriterier for B-NHL:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år;
  2. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformeret fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHO's klassifikationskriterier for lymfom (2016);

  3. Tilbagefaldende eller refraktær B-NHL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

     1. Intet respons eller tilbagefald efter andenlinje eller over kemoterapibehandlinger;
     2. Primær lægemiddelresistens;
     3. Tilbagefald efter auto-HSCT;
  4. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til Lugano 2014-kriterier;

• Fælles inklusionskriterier for B-ALL og B-NHL:

  1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre grænse for normal, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
  4. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  5. ECOG ydeevne status 0 til 2;
  6. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner med et af følgende eksklusionskriterier var ikke kvalificerede til dette forsøg:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
3. Gravide (eller ammende) kvinder;
4. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
5. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 2 uger før screening, undtagen for de patienter, der nyligt eller i øjeblikket modtager inhalationssteroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl eller ALT/AST >3 gange normale mængder eller bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg;
10. Patienter med HIV-infektion;
11. Enhver situation, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne.