Badanie terapii humanizowanymi komórkami CD19 CAR-T u pacjentów z nawrotową i/lub oporną na leczenie ALL z komórek B i NHL z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria włączenia tylko dla B-ALL:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 3-70 lat;
  2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie CD19+ B-ALL zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki klinicznej amerykańskiej National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dotyczącymi ostrej białaczki limfoblastycznej (2016.v1);

  3. Nawrotowa lub oporna CD19+ B-ALL (spełniająca jeden z poniższych warunków):

     1. CR nieosiągnięta po standaryzowanej chemioterapii;
     2. CR osiągnięta po pierwszej indukcji, ale czas trwania CR jest krótszy niż 12 miesięcy;
     3. Bezskutecznie po pierwszych lub wielokrotnych zabiegach naprawczych;
     4. 2 lub więcej nawrotów;
  4. Liczba komórek pierwotnych (limfoblastów i prolimfocytów) w szpiku kostnym wynosi >5% (na podstawie morfologii) i/lub >1% (na podstawie cytometrii przepływowej);
  5. pacjenci bez chromosomu Philadelphia (Ph-); lub pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph+), którzy nie tolerują terapii TKI lub nie reagują na 2 terapie TKI;

• Kryteria włączenia tylko dla B-NHL:

  1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-75 lat;
  2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie DLBCL (NOS), FL, DLBCL przekształcone z CLL/SLL, PMBCL i HGBCL zgodnie z kryteriami klasyfikacji WHO dla chłoniaków (2016);

  3. Nawracający lub oporny B-NHL (spełniający jeden z poniższych warunków):

     1. Brak odpowiedzi lub nawrót po chemioterapii drugiej lub wyższej linii;
     2. Pierwotna lekooporność;
     3. Nawrót po auto-HSCT;
  4. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami Lugano 2014;

• Wspólne kryteria włączenia dla B-ALL i B-NHL:

  1. bilirubina całkowita ≤ 51 umol/l, ALT i AST ≤ 3-krotność górnej granicy normy, kreatynina ≤ 176,8 umol/l;
  2. Echokardiogram wykazuje frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
  3. Brak aktywnej infekcji w płucach, nasycenie krwi tlenem w powietrzu w pomieszczeniu wynosi ≥ 92%;
  4. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
  5. stan wydajności ECOG od 0 do 2;
  6. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikowali się do tego badania:

1. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób krwotocznych naczyń mózgowych;
2. Elektrokardiogram pokazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
3. Kobiety w ciąży (lub karmiące piersią);
4. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami (z wyłączeniem prostych zakażeń dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła);
5. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
6. Jednoczesna terapia steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pacjentów niedawno lub obecnie otrzymujących steroidy wziewne;
7. Wcześniej leczony jakimkolwiek produktem z komórek CAR-T lub innymi terapiami genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T;
8. Kreatynina > 2,5 mg/dl lub ALT/AST > 3-krotność normy lub bilirubina > 2,0 mg/dl;
9. Inne niekontrolowane choroby, które nie nadawały się do tego badania;
10. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV;
11. Wszelkie sytuacje, które zdaniem badacza mogą zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badania.