Un estudio de terapia con células CAR-T CD19 humanizadas para pacientes con LLA de células B en recaída o refractaria y LNH de células B

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión solo para B-ALL:

  1. Hombre o mujer de 3 a 70 años;
  2. Diagnóstico confirmado histológicamente de CD19+ B-ALL según las Pautas de práctica clínica para la leucemia linfoblástica aguda de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) de EE. UU. (2016.v1);

  3. B-ALL CD19+ en recaída o refractario (cumpliendo una de las siguientes condiciones):

     1. CR no lograda después de la quimioterapia estandarizada;
     2. RC lograda después de la primera inducción, pero la duración de CR es inferior a 12 meses;
     3. Ineficazmente después del primer o múltiples tratamientos de recuperación;
     4. 2 o más recaídas;
  4. El número de células primordiales (linfoblastos y prolinfocitos) en la médula ósea es >5% (por morfología) y/o >1% (por citometría de flujo);
  5. pacientes con cromosoma Filadelfia negativo (Ph-); o pacientes con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) que no toleran los tratamientos con TKI o no responden a 2 tratamientos con TKI;

• Criterios de inclusión solo para B-NHL:

  1. Hombre o mujer de 18 a 75 años;
  2. Diagnóstico histológicamente confirmado de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL y HGBCL según los criterios de clasificación de la OMS para el linfoma (2016);

  3. LNH-B recidivante o refractario (que cumple una de las siguientes condiciones):

     1. Sin respuesta o recaída después de regímenes de quimioterapia de segunda línea o superiores;
     2. Farmacorresistencia primaria;
     3. Recaída después de auto-HSCT;
  4. Al menos una lesión tumoral evaluable según los criterios de Lugano 2014;

• Criterios de inclusión comunes para B-ALL y B-NHL:

  1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. El ecocardiograma muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %;
  3. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre en el aire interior es ≥ 92%;
  4. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses;
  5. estado funcional ECOG 0 a 2;
  6. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los sujetos con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no fueron elegibles para este ensayo:

1. Antecedentes de trauma craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebrovascular y enfermedades cerebrovasculares hemorrágicas;
2. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
3. Mujeres embarazadas (o lactantes);
4. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana);
5. Infección activa del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C;
6. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la selección, excepto para los pacientes que reciben esteroides inhalados recientemente o actualmente;
7. Previamente tratado con cualquier producto de células CAR-T u otras terapias de células T modificadas genéticamente;
8. Creatinina > 2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 veces las cantidades normales, o bilirrubina > 2,0 mg/dl;
9. Otras enfermedades no controladas que no eran adecuadas para este ensayo;
10. Pacientes con infección por VIH;
11. Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.