Uno studio sulla terapia con cellule CAR-T CD19 umanizzate per pazienti con LLA a cellule B recidivante e/o refrattaria e NHL a cellule B

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione solo per B-ALL:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 3 e 70 anni;
  2. Diagnosi istologicamente confermata di CD19+ B-ALL secondo le linee guida per la pratica clinica della National Comprehensive Cancer Network (NCCN) degli Stati Uniti per la leucemia linfoblastica acuta (2016.v1);

  3. LLA-B CD19+ recidivata o refrattaria (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

     1. CR non raggiunto dopo chemioterapia standardizzata;
     2. CR raggiunta dopo la prima induzione, ma la durata della CR è inferiore a 12 mesi;
     3. Inefficace dopo il primo o più trattamenti correttivi;
     4. 2 o più ricadute;
  4. Il numero di cellule primordiali (linfoblasti e prolinfociti) nel midollo osseo è >5% (per morfologia) e/o >1% (per citometria a flusso);
  5. Pazienti con cromosoma Philadelphia negativo (Ph-); o pazienti con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) che non possono tollerare i trattamenti con TKI o che non rispondono a 2 trattamenti con TKI;

• Criteri di inclusione solo per B-NHL:

  1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;
  2. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL (NOS), FL, DLBCL trasformato da CLL/SLL, PMBCL e HGBCL secondo i criteri di classificazione dell'OMS per il linfoma (2016);

  3. B-NHL recidivato o refrattario (che soddisfa una delle seguenti condizioni):

     1. Nessuna risposta o recidiva dopo regimi chemioterapici di seconda linea o superiori;
     2. Resistenza ai farmaci primaria;
     3. Ricaduta dopo auto-HSCT;
  4. Almeno una lesione tumorale valutabile secondo i criteri Lugano 2014;

• Criteri di inclusione comuni per B-ALL e B-NHL:

  1. Bilirubina totale ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
  3. Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue nell'aria interna è ≥ 92%;
  4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
  5. Performance status ECOG da 0 a 2;
  6. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

I soggetti con uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non erano idonei per questo studio:

1. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie emorragiche cerebrovascolari;
2. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
3. Donne in gravidanza (o in allattamento);
4. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica);
5. Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C;
6. Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 2 settimane prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi per via inalatoria;
7. Trattati in precedenza con qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altre terapie a base di cellule T geneticamente modificate;
8. Creatinina > 2,5 mg/dl, o ALT/AST > 3 volte le quantità normali, o bilirubina > 2,0 mg/dl;
9. Altre malattie non controllate che non erano adatte a questo studio;
10. Pazienti con infezione da HIV;
11. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio.