Een studie van gehumaniseerde CD19 CAR-T-celtherapie voor patiënten met recidiverende en/of refractaire B-cel ALL en B-cel NHL

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria alleen voor B-ALL:

  1. Man of vrouw van 3-70 jaar;
  2. Histologisch bevestigde diagnose van CD19+ B-ALL volgens de Amerikaanse National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukeemia (2016.v1);

  3. Recidiverend of refractair CD19+ B-ALL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

     1. CR niet bereikt na gestandaardiseerde chemotherapie;
     2. CR bereikt na de eerste inductie, maar de CR-duur is minder dan 12 maanden;
     3. Niet effectief na eerste of meerdere herstelbehandelingen;
     4. 2 of meer terugvallen;
  4. Het aantal oercellen (lymfoblast en prolymfocyten) in het beenmerg is >5% (volgens morfologie) en/of >1% (volgens flowcytometrie);
  5. Philadelphia-chromosoom-negatieve (Ph-) patiënten; of Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) patiënten die TKI-behandelingen niet verdragen of niet reageren op 2 TKI-behandelingen;

• Inclusiecriteria alleen voor B-NHL:

  1. Man of vrouw van 18-75 jaar;
  2. Histologisch bevestigde diagnose van DLBCL (NOS), FL, DLBCL getransformeerd van CLL/SLL, PMBCL en HGBCL volgens de WHO-classificatiecriteria voor lymfoom (2016);

  3. Recidiverende of refractaire B-NHL (voldoet aan een van de volgende voorwaarden):

     1. Geen respons of terugval na tweedelijns of hoger chemotherapieregimes;
     2. Primaire geneesmiddelresistentie;
     3. Terugval na auto-HSCT;
  4. Ten minste één beoordeelbare tumorlaesie volgens de criteria van Lugano 2014;

• Gemeenschappelijke opnamecriteria voor B-ALL en B-NHL:

  1. Totaal bilirubine ≤ 51 umol/L, ALAT en ASAT ≤ 3 maal de bovengrens van normaal, creatinine ≤ 176,8 umol/L;
  2. Echocardiogram toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
  3. Geen actieve infectie in de longen, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht is ≥ 92%;
  4. Geschatte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
  5. ECOG-prestatiestatus 0 tot 2;
  6. Patiënten of hun wettelijke voogden melden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen met een van de volgende uitsluitingscriteria kwamen niet in aanmerking voor deze studie:

1. Geschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie en cerebrovasculaire hemorragische ziekten;
2. Elektrocardiogram toont verlengd QT-interval, ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
3. Zwangere (of zogende) vrouwen;
4. Patiënten met ernstige actieve infecties (exclusief eenvoudige urineweginfectie en bacteriële faryngitis);
5. Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
6. Gelijktijdige behandeling met systemische steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die recentelijk of momenteel geïnhaleerde steroïden hebben gekregen;
7. Eerder behandeld met een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapieën;
8. Creatinine > 2,5 mg/dl, of ALT/AST > 3 maal de normale hoeveelheid, of bilirubine > 2,0 mg/dl;
9. Andere ongecontroleerde ziekten die niet geschikt waren voor deze proef;
10. Patiënten met een hiv-infectie;
11. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico van patiënten kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren.