Um estudo da terapia de células CAR-T CD19 humanizadas para pacientes com LLA de células B recidivante e/ou refratária e LNH de células B

Critério de inclusão:

• Critérios de inclusão apenas para B-ALL:

  1. Homem ou mulher de 3 a 70 anos;
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente de CD19+ B-ALL de acordo com as Diretrizes de Prática Clínica da Rede Nacional Abrangente de Câncer (NCCN) dos EUA para Leucemia Linfoblástica Aguda (2016.v1);

  3. CD19+ B-ALL recidivante ou refratária (atendendo a uma das seguintes condições):

     1. RC não alcançada após quimioterapia padronizada;
     2. CR alcançado após a primeira indução, mas a duração do CR é inferior a 12 meses;
     3. Ineficaz após o primeiro ou vários tratamentos corretivos;
     4. 2 ou mais recaídas;
  4. O número de células primordiais (linfoblasto e prolinfócito) na medula óssea é >5% (por morfologia) e/ou >1% (por citometria de fluxo);
  5. pacientes com cromossomo Filadélfia negativo (Ph-); ou pacientes com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) que não toleram tratamentos com TKI ou não respondem a 2 tratamentos com TKI;

• Critérios de inclusão apenas para B-NHL:

  1. Homem ou mulher de 18 a 75 anos;
  2. Diagnóstico confirmado histologicamente de DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformado de CLL/SLL, PMBCL e HGBCL de acordo com os critérios de classificação da OMS para linfoma (2016);

  3. B-NHL recidivante ou refratário (atendendo a uma das seguintes condições):

     1. Nenhuma resposta ou recaída após regimes de quimioterapia de segunda linha ou acima;
     2. Resistência primária a medicamentos;
     3. Recidiva após auto-HSCT;
  4. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável de acordo com os critérios de Lugano 2014;

• Critérios de inclusão comuns para B-ALL e B-NHL:

  1. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT e AST ≤ 3 vezes do limite superior do normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ecocardiograma mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
  3. Sem infecção ativa nos pulmões, saturação de oxigênio no sangue no ar interno é ≥ 92%;
  4. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
  5. status de desempenho ECOG 0 a 2;
  6. Os pacientes ou seus responsáveis ​​legais se voluntariam para participar do estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

Indivíduos com qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não eram elegíveis para este estudo:

1. História de trauma craniocerebral, distúrbio de consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular e doenças hemorrágicas cerebrovasculares;
2. Eletrocardiograma mostra intervalo QT prolongado, doenças cardíacas graves, como arritmia grave no passado;
3. Mulheres grávidas (ou lactantes);
4. Pacientes com infecções ativas graves (excluindo infecção urinária simples e faringite bacteriana);
5. Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
6. Terapia concomitante com esteróides sistêmicos dentro de 2 semanas antes da triagem, exceto para os pacientes que receberam recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
7. Anteriormente tratado com qualquer produto de células CAR-T ou outras terapias de células T geneticamente modificadas;
8. Creatinina >2,5mg/dl, ou ALT/AST>3 vezes as quantidades normais, ou bilirrubina>2,0 mg/dl;
9. Outras doenças não controladas que não eram adequadas para este estudo;
10. Pacientes com infecção pelo HIV;
11. Quaisquer situações que o investigador acredite que possam aumentar o risco dos pacientes ou interferir nos resultados do estudo.