Исследование терапии гуманизированными CD19 CAR-T-клетками у пациентов с рецидивирующим и/или рефрактерным В-клеточным ОЛЛ и В-клеточной НХЛ

Критерии включения:

• Критерии включения только для B-ALL:

  1. Мужчина или женщина в возрасте от 3 до 70 лет;
  2. Гистологически подтвержденный диагноз CD19+ B-ALL в соответствии с рекомендациями по клинической практике Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) для острого лимфобластного лейкоза (2016.v1);

  3. Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ B-ALL (соответствующий одному из следующих условий):

     1. CR не достигается после стандартизированной химиотерапии;
     2. ПР достигается после первой индукции, но продолжительность ПР составляет менее 12 мес;
     3. Неэффективно после первой или нескольких лечебных процедур;
     4. 2 и более рецидивов;
  4. Количество примордиальных клеток (лимфобластов и пролимфоцитов) в костном мозге составляет >5% (по морфологии) и/или >1% (по данным проточной цитометрии);
  5. Филадельфия-хромосома-негативные (Ph-) пациенты; или пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+), которые не переносят лечение ИТК или не реагируют на 2 лечения ИТК;

• Критерии включения только для Б-НХЛ:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет;
  2. Гистологически подтвержденный диагноз DLBCL (NOS), FL, DLBCL, трансформированный из CLL/SLL, PMBCL и HGBCL в соответствии с классификационными критериями ВОЗ для лимфомы (2016);

  3. Рецидивирующая или рефрактерная В-НХЛ (соответствующая одному из следующих условий):

     1. Отсутствие ответа или рецидив после химиотерапии второй линии или выше;
     2. Первичная лекарственная устойчивость;
     3. Рецидив после аутоТГСК;
  4. Не менее одного поддающегося оценке опухолевого поражения в соответствии с критериями Лугано 2014 г.;

• Общие критерии включения для B-ALL и B-NHL:

  1. Общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л;
  2. Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
  3. Активной инфекции в легких нет, насыщение крови кислородом в воздухе помещений ≥ 92%;
  4. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев;
  5. статус производительности ECOG от 0 до 2;
  6. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъекты с любым из следующих критериев исключения не подходили для участия в этом испытании:

1. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные геморрагические заболевания;
2. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
3. Беременные (или кормящие) женщины;
4. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит);
5. Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
6. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 2 недель до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
7. Ранее лечились любым продуктом CAR-T-клеток или другими генетически модифицированными Т-клетками;
8. Креатинин > 2,5 мг/дл, или АЛТ/АСТ > 3 раз выше нормы, или билирубин > 2,0 мг/дл;
9. Другие неконтролируемые заболевания, которые не подходили для этого испытания;
10. Больные ВИЧ-инфекцией;
11. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.