En studie av humaniserad CD19 CAR-T-cellsterapi för patienter med återfall och/eller refraktär B-cell ALL och B-cell NHL

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier endast för B-ALL:

  1. Man eller kvinna i åldern 3-70 år;
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av CD19+ B-ALL enligt US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines för akut lymfoblastisk leukemi (2016.v1);

  3. Återfallande eller refraktär CD19+ B-ALL (uppfyller ett av följande villkor):

     1. CR uppnås inte efter standardiserad kemoterapi;
     2. CR uppnås efter den första induktionen, men CR-varaktigheten är mindre än 12 månader;
     3. Ineffektivt efter första eller flera avhjälpande behandlingar;
     4. 2 eller fler skov;
  4. Antalet primordiala celler (lymfoblaster och prolymfocyter) i benmärgen är >5% (genom morfologi) och/eller >1% (genom flödescytometri);
  5. Philadelphia-kromosomnegativa (Ph-) patienter; eller Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) patienter som inte kan tolerera TKI-behandlingar eller inte svarar på 2 TKI-behandlingar;

• Inklusionskriterier endast för B-NHL:

  1. Man eller kvinna i åldern 18-75 år;
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformerad från CLL/SLL, PMBCL och HGBCL enligt WHO:s klassificeringskriterier för lymfom (2016);

  3. Återfall eller refraktär B-NHL (uppfyller ett av följande villkor):

     1. Inget svar eller återfall efter andra linjens eller över kemoterapiregimer;
     2. Primär läkemedelsresistens;
     3. Återfall efter auto-HSCT;
  4. Minst en bedömbar tumörskada enligt Lugano 2014-kriterier;

• Vanliga inklusionskriterier för B-ALL och B-NHL:

  1. Totalt bilirubin ≤ 51 umol/L, ALAT och ASAT ≤ 3 gånger den övre normalgränsen, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekokardiogram visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ingen aktiv infektion i lungorna, blodets syremättnad i inomhusluften är ≥ 92 %;
  4. Beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader;
  5. ECOG-prestandastatus 0 till 2;
  6. Patienter eller deras vårdnadshavare anmäler sig frivilligt att delta i studien och undertecknar det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner med något av följande uteslutningskriterier var inte kvalificerade för denna prövning:

1. Historik av kraniocerebralt trauma, medveten störning, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi och cerebrovaskulära hemorragiska sjukdomar;
2. Elektrokardiogram visar förlängt QT-intervall, allvarliga hjärtsjukdomar som tidigare svår arytmi;
3. Gravida (eller ammande) kvinnor;
4. Patienter med allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkel urinvägsinfektion och bakteriell faryngit);
5. Aktiv infektion av hepatit B-virus eller hepatit C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiska steroider inom 2 veckor före screening, med undantag för patienter som nyligen eller för närvarande får inhalationssteroider;
7. Tidigare behandlad med någon CAR-T-cellsprodukt eller andra genetiskt modifierade T-cellsterapier;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl, eller ALAT/AST>3 gånger normala mängder, eller bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andra okontrollerade sjukdomar som inte var lämpliga för denna prövning;
10. Patienter med HIV-infektion;
11. Alla situationer som utredaren tror kan öka risken för patienter eller störa studieresultaten.