En studie av humanisert CD19 CAR-T-celleterapi for pasienter med residiverende og/eller refraktær B-celle ALL og B-celle NHL

Inklusjonskriterier:

• Inkluderingskriterier kun for B-ALL:

  1. mann eller kvinne i alderen 3-70 år;
  2. Histologisk bekreftet diagnose av CD19+ B-ALL i henhold til US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukemia (2016.v1);

  3. Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-ALL (oppfyller en av følgende betingelser):

     1. CR ikke oppnådd etter standardisert kjemoterapi;
     2. CR oppnådd etter den første induksjonen, men CR-varigheten er mindre enn 12 måneder;
     3. Ineffektivt etter første eller flere avhjelpende behandlinger;
     4. 2 eller flere tilbakefall;
  4. Antall primordiale celler (lymfoblast og prolymfocytt) i benmargen er >5 % (ved morfologi) og/eller >1 % (ved flowcytometri);
  5. Philadelphia-kromosom-negative (Ph-) pasienter; eller Philadelphia-kromosom-positive (Ph+) pasienter som ikke kan tolerere TKI-behandlinger eller ikke responderer på 2 TKI-behandlinger;

• Inkluderingskriterier kun for B-NHL:

  1. mann eller kvinne i alderen 18-75 år;
  2. Histologisk bekreftet diagnose av DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformert fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHOs klassifikasjonskriterier for lymfom (2016);

  3. Tilbakefallende eller refraktær B-NHL (oppfyller en av følgende betingelser):

     1. Ingen respons eller tilbakefall etter andrelinje eller høyere kjemoterapiregimer;
     2. Primær medikamentresistens;
     3. Tilbakefall etter auto-HSCT;
  4. Minst én vurderbar tumorlesjon i henhold til Lugano 2014-kriterier;

• Vanlige inklusjonskriterier for B-ALL og B-NHL:

  1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
  2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
  3. Ingen aktiv infeksjon i lungene, blodets oksygenmetning i inneluften er ≥ 92 %;
  4. Estimert overlevelsestid ≥ 3 måneder;
  5. ECOG ytelsesstatus 0 til 2;
  6. Pasienter eller deres juridiske foresatte melder seg frivillig til å delta i studien og signere det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner med noen av følgende eksklusjonskriterier var ikke kvalifisert for denne prøven:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevisst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskemi og cerebrovaskulære hemoragiske sykdommer;
2. Elektrokardiogram viser forlenget QT-intervall, alvorlige hjertesykdommer som tidligere alvorlig arytmi;
3. Gravide (eller ammende) kvinner;
4. Pasienter med alvorlige aktive infeksjoner (unntatt enkel urinveisinfeksjon og bakteriell faryngitt);
5. Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider innen 2 uker før screening, bortsett fra pasienter som nylig eller nå får inhalerte steroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modifiserte T-celleterapier;
8. Kreatinin >2,5mg/dl, eller ALT/AST>3 ganger normale mengder, eller bilirubin>2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerte sykdommer som ikke var egnet for dette forsøket;
10. Pasienter med HIV-infeksjon;
11. Alle situasjoner som etterforskeren mener kan øke risikoen for pasienter eller forstyrre resultatene av studien.