Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio traumaattisessa aivovauriossa (Smart trace)

TAUSTA: Traumaattisen aivovaurion (TBI) kärsineiden henkilöiden yleinen ja vammauttava vamma on vasen puolispatiaalinen laiminlyönti (LHSN). LHSN on spatiaalinen tarkkaavaisuusoireyhtymä, jolle on tunnusomaista heikentynyt kyky osallistua, havaita ja tietoisesti edustaa vasenta leesion vastaista tilaa, kun primaarista sensorista puutetta ei ole. LHSN-potilaat eivät pysty vastaamaan mihinkään vasemmasta tilasta tulevaan ärsykkeeseen, mikä voi vaikuttaa kykyyn suorittaa monia jokapäiväisiä tehtäviä, kuten kävelyä, syömistä, lukemista ja pukeutumista. Aivovaurion ja LHSN:n suorana seurauksena näillä potilailla on myös usein hemiplegian ja LHSN:n anosognosia, joka on tietoisuuden puute motorisista ja kognitiivisista puutteista. Tämä tila estää motorista ja kognitiivista palautumista, altistaa kaatumisille ja vähentää itsenäisyyttä. Lisäksi TBI:ssa LHSN liittyy usein huomion, muistin, toimeenpanotoiminnan ja käsittelynopeuden puutteiden sekoitukseen, mikä johtaa monimutkaisiin kognitiivisiin ja käyttäytymiskuviin, jotka voivat jopa häiritä LHSN:n standardien kognitiivisten hoitojen antamista (ts. visuaaliset skannausprotokollat ​​tai prismasovitus). Tiedetään myös, että 1 Hz:n estävä toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS), jota sovelletaan kahden viikon ajan vahingoittumattoman aivopuoliskon posterioriseen parietaaliseen aivokuoreen (PPC) potilailla, joilla on LHSN oikean aivopuoliskon iskeemisen vaurion vuoksi, parantaa merkittävästi näkö-avaruusoireet, jotka jatkuvat 15 päivää rTMS-hoidon jälkeen. Nämä tulokset voidaan selittää ottaen huomioon, että oikean keskimmäisen aivovaltimon alueen aivohalvauksen aiheuttama avaruudellinen tarkkaavaisuusvaje LHSN:ssä liittyy hermojärjestelmän epänormaaliin aktivaatioon, joka välittää spatiaalista tarkkaavaisuutta terveissä aivoissa. LHSN:ssä oikean PPC:n ja pallonpuoliskosten välisen yhteyden vaurio aiheuttaa epätasapainon aivopuoliskon välisessä aktiivisuudessa vasemman pallonpuoliskon hyperaktiivisuuden vuoksi, mikä puolestaan ​​aiheuttaa puolueellisen tarkkaavaisen allokoinnin ipsilesionaalista tilaa kohti. Tämän seurauksena tämän hyperaktiivisuuden estämisellä voi olla tasapainottava vaikutus, mikä vähentää vasemman avaruudellisen tarkkaavaisuuden puutetta LHSN:ssä. Itse asiassa viimeaikaiset aivohalvaustutkimukset osoittivat myös mahdollisuuden parantaa tavanomaisten kognitiivisten hoitojen tehokkuutta (esim. visuaalinen skannaus), jos jälkimmäisiä edeltää estävä rTMS vahingoittumattomalla pallonpuoliskolla. Ei tiedetä, voiko myös TBI:n aiheuttama LHSN:ssä vasemman PPC:n estävä rTMS, jota seuraa visuaalinen skannausprotokolla, olla tehokas hoito kuten oikean aivopuoliskon aivohalvauksessa, kun otetaan huomioon, että TBI:ssä vaurio on usein laajempi ja multifokaalisempi kuin entinen tila.

TAVOITTEET:

• Vertaa LHSN:n kognitiivisten oireiden vähentämiseen tähtäävän yhdistetyn r-TMS- ja CCT-intervention tehokkuutta otoksessa TBI-potilaista, joilla on LHSN, RCT:n yhteydessä.
• Arvioida intervention pitkän aikavälin vaikutusta ja arvioida toimenpiteen vaikutusta useisiin kliinisiin mittareihin (jokapäiväisen elämän aktiivisuus, tarkkaavaisuus ja motoriset toiminnot) ja psykofysiologisiin indekseihin

MENETELMÄT: Satunnaistettu ohjainkoe, jossa sokkoarviointi esitestissä, jälkitarkastuksessa ja 3 kuukauden seurannassa.

VÄESTÖ: TBI-potilaat, joilla on kliinisiä todisteita LHSN:stä. TOIMENPITEET: Estävä matalataajuinen r-TMS vasemmalla parietaalikorteksilla yhdistettynä tavanomaiseen kognitiiviseen hoitoon (visuaalinen skannausharjoittelu) 2 viikon ajan.

CONTROL: SHAM-ryhmä lumelääke r-TMS-stimulaatiolla yhdistettynä visuaaliseen skannauskoulutukseen 2 viikon ajan.

TULOKSET: Monitieteinen arviointi kliinisillä ja psykofysiologisilla indekseillä. Ensisijainen päätetapahtuma on psykofysiologinen indeksi, joka perustuu visuaalisten herättämien mahdollisuuksiin (VEP). Keskitymme erityisesti N1-komponenttiin, posterioriin negatiivisuuteen, joka on muuttunut latenssin ja amplitudin suhteen LHSN-populaatiossa. Tutkiaksemme r-TMS:n vaikutuksia aivopuoliskon väliseen parietaaliseen reittiin poimimme puolipallojen välisen lähetysajan (IHTT) indeksit N1-latenssiin ja spatiaalisen huomion harhaan N1-amplitudin (VABI). Toissijaisissa tuloksissa tarkastellaan intervention vaikutusta muihin kliinisiin kognitiivisen ja motorisen vajaatoiminnan mittauksiin sekä päivittäisen elämän aktiivisuustestiin.

ODOTETUT TULOKSET: Tämän projektin tärkein odotettu tulos tarjoaa todisteita suurelle yksinkertaiselle TBI-potilaille LHSN:n kognitiivisten oireiden taustalla olevasta aivopuoliskosta. Se osoittaa rTMS-protokollien erityisen vaikutuksen pallonpuoliskojen väliseen epätasapainoon. Tarkemmin sanottuna odotamme havaitsevamme rTMS-ryhmässä suuremman tasapainottavan vaikutuksen kuin kontrolliryhmässä, kuten psykofysiologiset indeksit osoittavat, vaikutusten pysyvyyden kanssa seurannassa. Lisäksi odotamme havaittavamme suurempia parannuksia rTMS:n aiheuttamissa LHSN:n kognitiivisissa ja käyttäytymisoireissa verrattuna kontrolliryhmään, minkä osoittavat paremmat suoritukset kliinisissä testeissä ja paristoissa.

SATUNNISTAMINEN: Jotta varmistetaan, että jokaisessa haarassa on yhtä suuri määrä yksilöitä, kelvolliset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä estetty satunnaistusmenetelmä, joka perustuu lohkon kokoon 4.

ARVIOINTI JA POTILASSOKEUS: Kaksoissokkoarvioinnin varmistamiseksi suoritetaan hoitoa edeltävät arvioinnit ennen satunnaistamista. Arvioija, joka ei ole tietoinen potilaan satunnaistusryhmästä, suorittaa hoidon jälki- ja seurantaarvioinnit. Myös visuaalista skannausprotokollaa antavat terapeutit, jotka eivät ole tietoisia potilaan satunnaistamisesta ja potilasta itseään ohjeistetaan olemaan paljastamatta mitään tietoja saadusta aivostimulaatiohoidosta.

TAPAUSRAPORTTI JA TIETOJEN SEURANTA: Erityiset tapausraporttilomakkeet (CRF) jokaiselle arviointien testille ovat jo saatavilla ja niitä käytetään. Hoidon aikana vastuussa oleva lääkäri raportoi kaikista haittatapahtumista hoidon CRF:ssä. Kaikki tiedot ja tulokset raportoidaan viipymättä sähköiseen tietokantaan. Tutkija vastaa sähköisestä tietokannasta, data-analyyseistä ja laatii yksittäisen potilastietueen kaikkien toimenpiteiden päätteeksi. Jos seuranta epäonnistuu, siihen mennessä saatavilla olevat tiedot otetaan huomioon. Jos osallistuja katoaa seurannassa, se analysoidaan "hoitoaikomus"-periaatteen perusteella. Lopuksi jokaisen seurannassa kadonneen osallistujan osalta raportoidaan tutkimuksen lopettamisen syy.

NÄYTTEEN KOKO: Otoskoko laskettiin seuraavalla kaavalla:

https://www.dropbox.com/s/y56umrt7z93en1w/Simple%20size%20formula.docx? dl=0 VABI:lle lasketusta kaavasta saatu otoskoko on 24. Näin ollen vähimmäismäärä ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi on, olettaen, että noin 10 % koehenkilöistä on kadonnut seurantaan, 28 koehenkilöä (14 X ryhmää) rekrytoituna kolmen vuoden aikana.

TIETOJEN ANALYYSI: Kovarianssianalyysi suoritetaan kullekin mittarille käyttämällä sekamallia ANCOVAa 2x3-mallilla, jossa "välissä"-tekijää edustavat satunnaistusryhmät (rTMS, SHAM) ja "sisällä" oleva tekijä on arviointiaika. (T0, T1, T2). Tietojen analysointi suoritetaan Matlab- ja SPSS-ohjelmistoilla.