Sirolimus for Gravesin orbitopatia (GO) (SIRGO)
Vaihe II, satunnaistettu, paremmuusasteinen, mukautuva, avoin, yhden keskuksen kliininen tutkimus sirolimuusin (rapamysiinin) tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on Gravesin tauti ja keskivaikea tai vakava ja aktiivinen Gravesin orbitopatia (GO)
Gravesin orbitopatia (GO) on vammauttava ja vääristävä sairaus, joka liittyy Gravesin tautiin, koska se johtuu autoimmuniteetista kilpirauhasen ja silmäkuopan kudosten ilmentämiä antigeenejä vastaan ja joka johtaa orbitaalisen fibroblastien lisääntymiseen ja glykosaminoglykaanien vapautumiseen. Nykyiset saatavilla olevat hoidot, erityisesti glukokortikoidit, eivät ole tehokkaita kaikilla potilailla. Kahdessa sirolimuusilla hoidetun GO-potilaan tapauksen on raportoitu saaneen erinomaisen vasteen lääkkeelle.
Sirolimuusin käytön perusteet ovat sen vaikutusmekanismit. Sirolimuusi pystyy estämään T-solujen aktivaation sekä fibroblastien lisääntymisen. Lisäksi se vaikuttaa epäsuorasti insuliinin kaltaiseen kasvutekijä 1:een (IGF-1), ja viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että monoklonaalinen vasta-aine IGF-1-reseptoria vastaan (Teprotumumab) on tehokas potilailla, joilla on GO. Siten sirolimuusia voitaisiin käyttää GO:ssa monoterapiana potilailla, joilla on GO.
Tämän lääkityksen vs. standardihoito, avoimen, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida sirolimuusin tehoa potilailla, joilla on kohtalaisen vaikea, aktiivinen GO.
54 potilasta (27 per ryhmä) satunnaistetaan kahteen ryhmään, A ja B. Ryhmän A potilaat saavat sirolimuusia 12 viikon ajan. Ryhmän B potilaat saavat metyyliprendnisolonia 12 viikon ajan.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on GO:n vaste 24 viikon kohdalla yhdistelmäarvioinnin perusteella. Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) GO:n vaste viikolla 12, 36 ja 48; 2) GO:n uusiutuminen viikoilla 36 ja 48 (pahentunut verrattuna 24 viikon arviointiin); 3) Proptoosin väheneminen viikolla 12, 24, 36 ja 48 (potilaiden osuus, joiden proptoosin väheneminen on vähintään 2 mm); 4) GO:n kliinisen aktiivisuuden pistemäärän (CAS) alentaminen viikolla 12, 24, 36 ja 48; 5) Elämänlaatu (Qol) 12, 24, 36 ja 48 viikon kohdalla.
Turvallisuustavoitteet ovat haittatapahtumat, lääkkeen haittavaikutukset, odottamattomat haittavaikutukset, epäillyt odottamattomat haittavaikutukset ja kuolema koko tutkimuksen ajan ja viikolla 12, 24, 36 ja 48.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnittelun vaihe II, satunnaistettu, mukautuva, ylivoimainen, avoin, yhden keskuksen kliininen pilottikoe.
Viisikymmentäneljä potilasta, joilla on keskivaikea tai vaikea ja aktiivinen GO, satunnaistetaan kahteen interventioryhmään, A ja B, suhteessa 1:1. Ryhmään A luokitellut koehenkilöt saavat sirolimuusia 12 viikon ajan. Ryhmään B kuuluvat potilaat saavat 4,5 g:n kumulatiivisen annoksen metyyliprednisolonia jaettuna 12 viikoittaiseen infuusioon. Tämä hoitosuunnitelma on kliininen standardi, ja potilaita hoidettaisiin metyyliprednisolonilla joka tapauksessa, vaikka he eivät suostuisi osallistumaan tutkimukseen.
Ilmoittautumisen kesto: 24 kuukautta Opintojen kesto: 36 kuukautta Kokeen alustava aloitus: 1.7.2022
Tutkimuspopulaatio Viisikymmentäneljä potilasta, joilla on Gravesin tauti ja GO, rekrytoidaan rutiininomaisen kliinisen toiminnan aikana, joka suoritetaan AOUP:n endokrinologian yksikössä II, joka on kilpirauhassairauksien kolmannen asteen lähetekeskus.
Opiskelun aikajana
- Seulontakäynti (2-6 viikkoa ennen ensimmäistä käyntiä)
- 1. (perustilanteen) käynti - (aika 0): satunnaistaminen ja ensimmäisen annoksen anto koeainetta
- Hoitojakso (viikko 1 - viikko 12): päivittäinen koeaineen (Sirolimuusi) anto tai tavanomaisen hoidon viikoittainen antaminen (metyyliprednisoloni)
- Metyyliprednisolonihoitojakso ja hoitokäynnit (viikko 2-viikko 13); viikoittainen metyyliprednisoloniannostelu (viikko 2 - viikko 13)
- Turvakäynnit (viikko 3, 5, 7, 9, 11)
- 2. käynti (viikko 12)
- 3. käynti (viikko 24)
- 4. vierailu (viikko 36)
- 5. vierailu (viikko 48)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michele Marinò, MD
- Puhelinnumero: +39050997346
- Sähköposti: michele.marino@med.unipi.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Giulia Lanzolla, MD
- Puhelinnumero: +393407685085
- Sähköposti: giulia.lanzolla8@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Pisa, Italia, 56124
- Ospedale Cisanello-Endocrinology II
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
- Gravesin taudin diagnoosi, joka perustuu kilpirauhasen liikatoimintaan (joko hoitamaton tai hoidettu kilpirauhaslääkkeillä), joka liittyy havaittavissa oleviin anti-tyrotrooppisen hormonin (TSH) reseptorin autovasta-aineisiin (TRAb). Potilaiden euthyroidin on oltava hallinnassa vakaan lääketieteellisen hoito-ohjelman mukaisesti, ja eutyroidinen tila pyritään säilyttämään koko kliinisen tutkimuksen ajan
- Keskivaikea tai vaikea GO, joka määritellään vähintään yhden seuraavista kriteereistä: eksoftalmos ≥ 2 mm verrattuna normaaleihin sukupuolen ja rodun arvoihin; epävakaasta jatkuvaan diplopiaan; kannen sisäänveto ≥2 mm
- Active GO: CAS (4) ≥2 pistettä 7:stä eniten sairastuneessa silmässä
- GO kesto ≤18 kuukautta
- Mies- ja naispotilaat: 18-75 vuotta
- Kreatiniiniarvot viitealueen sisällä
- Maksan toiminnan indeksit (AST, ALT, γGT, alkalinen fosfataasi, kokonais- ja suora bilirubiini) normaalialueella
- Normaali verenkuva, hematopoieesisairauksien puuttuminen
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP, eli ei vaihdevuodet tai vaihdevuodet alle kahden vuoden jälkeen; kaikissa muissa tapauksissa naiset katsotaan ei-WOCBP:ksi) ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, joka epäonnistuu alle 1 % vuodessa (liitteen mukaisesti) vähintään 6 ja 7,5 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (katso myös 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, eli "2014 CTFG-suositukset, jotka liittyvät ehkäisyyn ja raskaustesti kliinisissä tutkimuksissa")
- Säännölliset potilaat, säännöllinen seuranta mahdollista
Poissulkemiskriteerit:
- Optinen neuropatia
- Hoito glukokortikoideilla, muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai seleenillä viimeisen kolmen kuukauden ajan
- Aiempi leikkaus tai sädehoito GO:lle
- Radiojodihoito kilpirauhasen liikatoimintaan viimeisen 3 kuukauden aikana, koska se voi vaikuttaa GO:hon
- Sirolimuusin vasta-aiheet: yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle; rapamysiinin farmakokineettisiä ja/tai farmakodynaamisia ominaisuuksia häiritsevien lääkkeiden käyttö (esim. CYP3A4:n estäjät tai indusoijat; katso "kielletyt hoidot")
- GC:n vasta-aiheet: yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista; hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes; peptisen haavan historia; virtsatieinfektiot, glaukooma, systeemiset sieni-infektiot, systeemiset infektiot, ellei käytetä asianmukaista hoitoa, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, malariaan liittyvä aivoturvotus.
- GC:tä häiritsevien tai GC:hen liittyvien haittatapahtumien riskiä lisäävien lääkkeiden käyttö (katso kielletyt hoidot)
- Raskaana olevat tai imettävillä naisilla määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan HCG-testillä lähtötilanteessa
- Akuutti tai krooninen maksasairaus
- Asiaankuuluvat pahanlaatuiset kasvaimet
- Nykyiset ja/tai aiemmat hematopoieesisairaudet
- Viimeaikainen (≤1 vuosi) alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Mielisairaus, joka estää potilaita saamasta kattavaa, kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirolimus
Sirolimuusi 12 viikon ajan
|
Ryhmä Sirolimuusi: Potilaat saavat ensimmäisen sirolimuusiannoksen, yksi 2 mg:n tabletti ensimmäisenä päivänä noin klo 10.00, minkä jälkeen 0,5 mg:n tabletti päivässä 12 viikon ajan. Ryhmä Metyyliprednisoloni: Metyyliprednisolonipulssihoitoa annetaan 12 viikon ajan seuraavasti: 500 mg iv kerran viikossa 6 viikon ajan, sitten 250 mg iv kerran viikossa vielä 6 viikon ajan, kumulatiivinen annos 4,5 g.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metyyliprendnisoloni
Metyyliprednisoloni 12 viikon ajan
|
Ryhmä Sirolimuusi: Potilaat saavat ensimmäisen sirolimuusiannoksen, yksi 2 mg:n tabletti ensimmäisenä päivänä noin klo 10.00, minkä jälkeen 0,5 mg:n tabletti päivässä 12 viikon ajan. Ryhmä Metyyliprednisoloni: Metyyliprednisolonipulssihoitoa annetaan 12 viikon ajan seuraavasti: 500 mg iv kerran viikossa 6 viikon ajan, sitten 250 mg iv kerran viikossa vielä 6 viikon ajan, kumulatiivinen annos 4,5 g.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GO yleinen vastaus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on vähintään kaksi seuraavista lähtötilanteeseen verrattuna: a) CAS:n paraneminen vähintään 1 pisteellä; b) Exoftalmoksen parannus vähintään 2 mm; c) Kannen aukon parannus vähintään 2 mm; d) silmälihasten kulkujen parantuminen ≥8 astetta; e) Näöntarkkuus paranee vähintään 0,2/1 ilman, että mikään näistä parametreista huononee kontralateraalisessa silmässä, jos mahdollista.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GO yleinen vastaus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on vähintään kaksi seuraavista lähtötilanteeseen verrattuna: a) CAS:n paraneminen vähintään 1 pisteellä; b) Exoftalmoksen parannus vähintään 2 mm; c) Kannen aukon parannus vähintään 2 mm; d) silmälihasten kulkujen parantuminen ≥8 astetta; e) Näöntarkkuus paranee vähintään 0,2/1 ilman, että mikään näistä parametreista huononee kontralateraalisessa silmässä, jos mahdollista.
|
12 viikkoa
|
|
GO yleinen vastaus
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on vähintään kaksi seuraavista lähtötilanteeseen verrattuna: a) CAS:n paraneminen vähintään 1 pisteellä; b) Exoftalmoksen parannus vähintään 2 mm; c) Kannen aukon parannus vähintään 2 mm; d) silmälihasten kulkujen parantuminen ≥8 astetta; e) Näöntarkkuus paranee vähintään 0,2/1 ilman, että mikään näistä parametreista huononee kontralateraalisessa silmässä, jos mahdollista.
|
36 viikkoa
|
|
GO yleinen vastaus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on vähintään kaksi seuraavista lähtötilanteeseen verrattuna: a) CAS:n paraneminen vähintään 1 pisteellä; b) Exoftalmoksen parannus vähintään 2 mm; c) Kannen aukon parannus vähintään 2 mm; d) silmälihasten kulkujen parantuminen ≥8 astetta; e) Näöntarkkuus paranee vähintään 0,2/1 ilman, että mikään näistä parametreista huononee kontralateraalisessa silmässä, jos mahdollista.
|
48 viikkoa
|
|
GO relapsi
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla GO paheni verrattuna 24 viikon arviointiin.
Paheneminen määritellään muutokseksi kahdessa seuraavista vähintään yhdessä silmässä (verrattuna lähtötilanteeseen): a) CAS:n paheneminen vähintään 1 pisteellä; b) Exoftalmosin paheneminen (>2 mm); c) Kannen aukon paheneminen (>2 mm); d) Silmän johtumisen heikkeneminen ≥8 astetta; d) Näöntarkkuuden heikkeneminen vähintään 0,2/1
|
36 viikkoa
|
|
GO relapsi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla GO paheni verrattuna 24 viikon arviointiin.
Paheneminen määritellään muutokseksi kahdessa seuraavista vähintään yhdessä silmässä (verrattuna lähtötilanteeseen): a) CAS:n paheneminen vähintään 1 pisteellä; b) Exoftalmosin paheneminen (>2 mm); c) Kannen aukon paheneminen (>2 mm); d) Silmän johtumisen heikkeneminen ≥8 astetta; d) Näöntarkkuuden heikkeneminen vähintään 0,2/1
|
48 viikkoa
|
|
Muutos eksoftalmuksessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden pienennys on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mm verrattuna lähtötilanteen arviointiin tutkimussilmässä ilman, että kontralateraalisessa silmässä heikkeneminen on tapahtunut
|
12 viikkoa
|
|
Muutos eksoftalmuksessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden pienennys on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mm verrattuna lähtötilanteen arviointiin tutkimussilmässä ilman, että kontralateraalisessa silmässä heikkeneminen on tapahtunut
|
24 viikkoa
|
|
Muutos eksoftalmuksessa
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden pienennys on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mm verrattuna lähtötilanteen arviointiin tutkimussilmässä ilman, että kontralateraalisessa silmässä heikkeneminen on tapahtunut
|
36 viikkoa
|
|
Muutos eksoftalmuksessa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden pienennys on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mm verrattuna lähtötilanteen arviointiin tutkimussilmässä ilman, että kontralateraalisessa silmässä heikkeneminen on tapahtunut
|
48 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen aktiivisuuden pisteessä (CAS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla CAS on vähentynyt vähintään kahdella pisteellä tutkimussilmässä ilman pahenemista kontralateraalisessa silmässä
|
12 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen aktiivisuuden pisteessä (CAS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla CAS on vähentynyt vähintään kahdella pisteellä tutkimussilmässä ilman pahenemista kontralateraalisessa silmässä
|
24 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen aktiivisuuden pisteessä (CAS)
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla CAS on vähentynyt vähintään kahdella pisteellä tutkimussilmässä ilman pahenemista kontralateraalisessa silmässä
|
36 viikkoa
|
|
Muutos kliinisen aktiivisuuden pisteessä (CAS)
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla CAS on vähentynyt vähintään kahdella pisteellä tutkimussilmässä ilman pahenemista kontralateraalisessa silmässä
|
48 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kahden ryhmän elämänlaatupisteiden vertailu määritettynä GO-kohtaisella kyselylomakkeella (GO-QoL)
|
12 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kahden ryhmän elämänlaatupisteiden vertailu määritettynä GO-kohtaisella kyselylomakkeella (GO-QoL)
|
24 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: 36 viikkoa
|
Kahden ryhmän elämänlaatupisteiden vertailu määritettynä GO-kohtaisella kyselylomakkeella (GO-QoL)
|
36 viikkoa
|
|
Muutos elämänlaadussa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kahden ryhmän elämänlaatupisteiden vertailu määritettynä GO-kohtaisella kyselylomakkeella (GO-QoL)
|
48 viikkoa
|
|
Haitallisten tapahtumien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Prosenttiosuus haittatapahtumista, haittavaikutuksista, kuolemasta tutkimusjakson aikana
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Kilpirauhasen sairaudet
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Gravesin tauti
- Exophthalmos
- Orbitaaliset sairaudet
- Struuma
- Kilpirauhasen liikatoiminta
- Silmäsairaudet
- Gravesin oftalmopatia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- SIRGO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .