バセドウ病（GO）に対するシロリムス (SIRGO)
バセドウ病および中等度から重度のアクティブなバセドウ病 (GO) 患者におけるシロリムス (ラパマイシン) の有効性を評価するための第 II 相、無作為化、優越性、適応、非盲検、単一施設、臨床試験
バセドウ病 (GO) は、バセドウ病に関連する無力化および外観を損なう状態であり、甲状腺および眼窩組織によって発現される抗原に対する自己免疫が原因であり、眼窩線維芽細胞の増殖とグリコサミノグリカンの放出をもたらします。 現在利用可能な治療法、特にグルココルチコイドは、すべての患者に有効というわけではありません。 シロリムスで治療された GO 患者の 2 例が、この薬剤に対する優れた反応で報告されています。
シロリムスを使用する理由は、その作用機序にあります。 シロリムスは、T 細胞の活性化と線維芽細胞の増殖を阻害することができます。 さらに、インスリン様成長因子-1 (IGF-1) 経路に間接的に作用し、最近の臨床試験では、IGF-1 受容体に対するモノクローナル抗体 (テプロツムマブ) が GO 患者に有効であることが示されています。 したがって、シロリムスは、GO 患者の単剤療法として GO に使用できます。
現在の薬剤と標準治療の非盲検無作為化臨床試験の目的は、中等度重度の活動性 GO 患者におけるシロリムスの有効性を評価することです。
54 人の患者 (1 グループあたり 27 人) を無作為に 2 つのグループ A と B に分けます。グループ A の患者は 12 週間シロリムスを投与されます。 グループ B の患者は、メチルプレドニゾロンを 12 週間投与されます。
この研究の主な目的は、複合評価に基づく24週でのGOの反応です。 二次的な目的は次のとおりです。1) 12、36、および 48 週での GO の反応。 2) 36 週および 48 週での GO の再発 (24 週の評価と比較して悪化); ３）１２、２４、３６および４８週での眼球突出の減少（少なくとも２ｍｍの眼球突出の減少を有する患者の割合）； 4) 12、24、36、および 48 週での GO 臨床活動スコア (CAS) の減少。 ５）１２、２４、３６および４８週での生活の質（Ｑｏｌ）。
安全性の目標は、研究全体および12、24、36、および48週間での有害事象、薬物有害反応、予期しない有害反応、予期しない有害反応の疑い、および死亡です。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン 第 II 相、無作為化、適応、優位性、非盲検、単一施設、パイロット臨床試験。
中等度から重度で活動的な GO の 54 人の患者は、A と B の 2 つの介入グループに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。グループ A に割り当てられた被験者は、シロリムスを 12 週間投与されます。 グループBに割り当てられた患者は、4.5 gのメチルプレドニゾロンの累積用量を12週間の注入に分けて受け取ります。 この治療スキームは臨床標準であり、患者が研究への参加を受け入れなかったとしても、いずれにせよメチルプレドニゾロンで治療されます。
登録期間: 24 か月 研究期間: 36 か月 トライアルの暫定的な開始: 2022 年 7 月 1 日
研究集団 甲状腺疾患の三次紹介センターである AOUP の内分泌学ユニット II で行われる通常の臨床活動中に、バセドウ病および GO の 54 人の患者が募集されます。
研究タイムライン
- スクリーニング来院（初回来院の2～6週間前）
- 1回目 (ベースライン) 来院 - (時間 0): 無作為化と治験薬の初回投与
- 治療期間（1週目～12週目）：治験薬（シロリムス）を連日投与または標準治療薬（メチルプレドニゾロン）を週1回投与
- メチルプレドニゾロン治療期間と治療訪問（2週目から13週目）;毎週のメチルプレドニゾロン投与（2週目～13週目）
- 安全のための訪問 (3、5、7、9、11 週目)
- 2回目の訪問（12週目）
- 3回目の訪問（24週目）
- 4回目の訪問（36週目）
- 5回目の訪問（48週）
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Michele Marinò, MD
- 電話番号：+39050997346
- メール：michele.marino@med.unipi.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Giulia Lanzolla, MD
- 電話番号：+393407685085
- メール：giulia.lanzolla8@gmail.com
研究場所
-
-
-
Pisa、イタリア、56124
- Ospedale Cisanello-Endocrinology II
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -同意書に記載されている要件と制限の順守を含む、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる患者
- 検出可能な抗甲状腺刺激ホルモン (TSH) 受容体自己抗体 (TRAb) に関連する甲状腺機能亢進症 (未治療または抗甲状腺薬による治療) の存在に基づくバセドウ病の診断。 -患者は、安定した医療レジメンで制御下にある甲状腺機能正常でなければならず、臨床試験の全期間にわたって甲状腺機能正常状態を維持するためにあらゆる努力が払われます
- 次の基準の少なくとも 1 つの存在として定義される中等度から重度の GO: 性別および人種の正常値と比較して 2 mm 以上の眼球突出。不変から一定の複視の存在;まぶたの収縮 ≥2 mm
- Active GO: CAS (4) 7点中2点以上
- GO 期間 ≤18 か月
- 年齢の男性と女性の患者: 18-75 歳
- 基準範囲内のクレアチニン値
- -正常範囲内の肝機能の指標（AST、ALT、γGT、アルカリホスファターゼ、総ビリルビンおよび直接ビリルビン）
- 正常な血球数、造血疾患の欠如
- 出産の可能性のある女性（WOCBP、つまり、閉経していない、または2年未満から閉経していない;他のすべての場合、女性は非WOCBPと見なされます）およびWOCBPで性的に活発な男性は、失敗率のある避妊方法を使用する必要があります治験薬の最終投与後、それぞれ少なくとも 6 か月および 7.5 か月間、年間 1% 未満 (付録に示されているとおり) (2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf、つまり「避妊および臨床試験における妊娠検査」)
- 遵守患者、定期的なフォローアップが可能
除外基準:
- 視神経症
- -グルココルチコイド、他の免疫抑制薬またはセレンによる過去3か月間の治療
- -GOの以前の手術または放射線療法
- GOに影響を与える可能性があるため、過去3か月間の甲状腺機能亢進症に対する放射性ヨウ素治療
- シロリムスの禁忌：活性物質または賦形剤に対する過敏症;ラパマイシンの薬物動態学的および/または薬力学的特性を妨害する薬物の使用 (例: CYP3A4 阻害剤または誘導剤; 「禁止されている治療法」を参照）
- GCの禁忌：活性物質または賦形剤に対する過敏症;コントロールされていない高血圧、コントロールされていない糖尿病;消化性潰瘍の病歴;尿路感染症、緑内障、全身性真菌感染症、適切な治療法が採用されていない場合の全身性感染症、特発性血小板減少性紫斑病、マラリアに関連する脳浮腫。
- GCを妨害する、またはGC関連の有害事象のリスクを高める薬物の使用（禁止されている治療法を参照）
- -ベースラインでの陽性血清または尿HCG検査によって決定される妊娠中または授乳中の女性
- 急性または慢性肝疾患
- 関連する悪性腫瘍
- 造血の現在および/または以前の疾患
- 最近（1年以内）のアルコール依存症または薬物乱用歴
- 包括的で書面によるインフォームドコンセントを患者に妨げる精神疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シロリムス
シロリムスを12週間
|
グループ シロリムス: 患者は、初日に 2 mg 錠剤 1 錠のシロリムスの最初の用量を、午前 10 時ごろに与えられ、その後、1 日あたり 0.5 mg 錠剤を 12 週間受けます。 メチルプレドニゾロン群: メチルプレドニゾロンパルス療法は、次のように 12 週間投与されます: 500 mg iv 週 1 回、6 週間、その後、250 mg iv 週 1 回、さらに 6 週間、累積用量 4.5 g。
他の名前：
|
|
実験的：メチルプレドニゾロン
メチルプレドニゾロンを12週間
|
グループ シロリムス: 患者は、初日に 2 mg 錠剤 1 錠のシロリムスの最初の用量を、午前 10 時ごろに与えられ、その後、1 日あたり 0.5 mg 錠剤を 12 週間受けます。 メチルプレドニゾロン群: メチルプレドニゾロンパルス療法は、次のように 12 週間投与されます: 500 mg iv 週 1 回、6 週間、その後、250 mg iv 週 1 回、さらに 6 週間、累積用量 4.5 g。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GO 全体の反応
時間枠：24週間
|
ベースラインと比較して、以下のうち少なくとも 2 つを有する被験者の割合: a) CAS の少なくとも 1 ポイントの改善; b) 少なくとも 2 mm の眼球突出の改善; c) まぶたの開口部が少なくとも 2 mm 改善されている。 d) 眼筋誘導の 8 度以上の改善; e) 該当する場合、対側眼のこれらのパラメーターのいずれも悪化することなく、少なくとも 0.2/1 の視力の改善。
|
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
GO 全体の反応
時間枠：12週間
|
ベースラインと比較して、以下のうち少なくとも 2 つを有する被験者の割合: a) CAS の少なくとも 1 ポイントの改善; b) 少なくとも 2 mm の眼球突出の改善; c) まぶたの開口部が少なくとも 2 mm 改善されている。 d) 眼筋誘導の 8 度以上の改善; e) 該当する場合、対側眼のこれらのパラメーターのいずれも悪化することなく、少なくとも 0.2/1 の視力の改善。
|
12週間
|
|
GO 全体の反応
時間枠：36週間
|
ベースラインと比較して、以下のうち少なくとも 2 つを有する被験者の割合: a) CAS の少なくとも 1 ポイントの改善; b) 少なくとも 2 mm の眼球突出の改善; c) まぶたの開口部が少なくとも 2 mm 改善されている。 d) 眼筋誘導の 8 度以上の改善; e) 該当する場合、対側眼のこれらのパラメーターのいずれも悪化することなく、少なくとも 0.2/1 の視力の改善。
|
36週間
|
|
GO 全体の反応
時間枠：48週間
|
ベースラインと比較して、以下のうち少なくとも 2 つを有する被験者の割合: a) CAS の少なくとも 1 ポイントの改善; b) 少なくとも 2 mm の眼球突出の改善; c) まぶたの開口部が少なくとも 2 mm 改善されている。 d) 眼筋誘導の 8 度以上の改善; e) 該当する場合、対側眼のこれらのパラメーターのいずれも悪化することなく、少なくとも 0.2/1 の視力の改善。
|
48週間
|
|
GO再発
時間枠：36週間
|
24週間の評価と比較したGOの悪化を伴う被験者の割合。
悪化は、（ベースラインと比較して）少なくとも片眼で次のうちの 2 つの変化として定義されます。 a) CAS が少なくとも 1 ポイント悪化。 b) 眼球突出の悪化 (>2 mm); c) まぶたの開口部の悪化 (>2 mm); d) 8度以上の眼窩の悪化; d) 少なくとも 0.2/1 の視力の悪化
|
36週間
|
|
GO再発
時間枠：48週間
|
24週間の評価と比較したGOの悪化を伴う被験者の割合。
悪化は、（ベースラインと比較して）少なくとも片眼で次のうちの 2 つの変化として定義されます。 a) CAS が少なくとも 1 ポイント悪化。 b) 眼球突出の悪化 (>2 mm); c) まぶたの開口部の悪化 (>2 mm); d) 8度以上の眼窩の悪化; d) 少なくとも 0.2/1 の視力の悪化
|
48週間
|
|
眼球突出の変化
時間枠：12週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼のベースライン評価と比較して2 mm以上の減少を伴う被験者の割合
|
12週間
|
|
眼球突出の変化
時間枠：24週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼のベースライン評価と比較して2 mm以上の減少を伴う被験者の割合
|
24週間
|
|
眼球突出の変化
時間枠：36週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼のベースライン評価と比較して2 mm以上の減少を伴う被験者の割合
|
36週間
|
|
眼球突出の変化
時間枠：48週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼のベースライン評価と比較して2 mm以上の減少を伴う被験者の割合
|
48週間
|
|
臨床活動スコア（CAS）の変化
時間枠：12週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼で少なくとも2ポイントCASが減少した被験者の割合
|
12週間
|
|
臨床活動スコア（CAS）の変化
時間枠：24週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼で少なくとも2ポイントCASが減少した被験者の割合
|
24週間
|
|
臨床活動スコア（CAS）の変化
時間枠：36週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼で少なくとも2ポイントCASが減少した被験者の割合
|
36週間
|
|
臨床活動スコア（CAS）の変化
時間枠：48週間
|
反対側の眼で悪化することなく、研究眼で少なくとも2ポイントCASが減少した被験者の割合
|
48週間
|
|
生活の質の変化
時間枠：12週間
|
GO（GO-QoL）に固有のアンケートで決定された、2つのグループ間の生活の質のスコアの比較
|
12週間
|
|
生活の質の変化
時間枠：24週間
|
GO（GO-QoL）に固有のアンケートで決定された、2つのグループ間の生活の質のスコアの比較
|
24週間
|
|
生活の質の変化
時間枠：36週間
|
GO（GO-QoL）に固有のアンケートで決定された、2つのグループ間の生活の質のスコアの比較
|
36週間
|
|
生活の質の変化
時間枠：48週間
|
GO（GO-QoL）に固有のアンケートで決定された、2つのグループ間の生活の質のスコアの比較
|
48週間
|
|
有害事象の割合
時間枠：48週間
|
研究期間全体の有害事象、副作用、死亡の割合
|
48週間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SIRGO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
シロリムスの臨床試験
-
Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez募集
-
Scitech Produtos Medicos Ltdaわからない
-
Robbert J de Winterわからない
-
Biotronik (Beijing) Medical Device Ltd.Biotronik AG招待による登録
-
Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India完了
-
Biotronik, Inc.積極的、募集していない心筋虚血 | 冠動脈疾患 | 狭心症 | 急性冠症候群 | 虚血性心疾患 | 動脈硬化、冠動脈アメリカ
-
Biotronik, Inc.Medstar Health Research Institute; Biotronik AG; Baim Institute for Clinical Research完了心筋虚血 | 冠動脈疾患 | 狭心症 | 急性冠症候群 | 虚血性心疾患 | 動脈硬化、冠動脈ベルギー, イスラエル, スペイン, 大韓民国, アメリカ, スイス, ドイツ, カナダ, オランダ, ハンガリー, デンマーク, ニュージーランド, オーストラリア