Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus for Graves' Orbitopathy (GO) (SIRGO)

14. mars 2023 oppdatert av: Marinò Michele, University of Pisa

En fase II, randomisert, overlegent, adaptiv, åpen, enkeltsenter, klinisk studie for å evaluere effekten av Sirolimus (Rapamycin) hos pasienter med Graves sykdom og moderat til alvorlig og aktiv Graves orbitopati (GO)

Graves' Orbitopathy (GO) er en invalidiserende og skjemmende tilstand assosiert med Graves' Disease, på grunn av autoimmunitet mot antigener uttrykt av skjoldbruskkjertelen og orbitale vev, og som resulterer i orbital fibroblastproliferasjon og frigjøring av glykosaminoglykaner. Dagens tilgjengelige behandlinger, spesielt glukokortikoider, er ikke effektive hos alle pasienter. To tilfeller av pasienter med GO behandlet med Sirolimus er rapportert med utmerket respons på stoffet.

Begrunnelsen for bruken av Sirolimus ligger i virkningsmekanismene. Sirolimus er i stand til å hemme T-celleaktivering så vel som fibroblastproliferasjon. Virker i tillegg indirekte på Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1)-veien, og nyere kliniske studier har vist at et monoklonalt antistoff mot IGF-1-reseptoren (Teprotumumab) er effektivt hos pasienter med GO. Dermed kunne Sirolimus brukes i GO som monoterapi hos pasienter med GO.

Målet med det nåværende legemidlet kontra standardbehandling, åpen, randomisert klinisk studie er å evaluere effekten av Sirolimus hos pasienter med moderat alvorlig, aktiv GO.

54 pasienter (27 per gruppe) vil bli randomisert i to grupper, A og B. Pasienter i gruppe A vil få Sirolimus i 12 uker. Pasienter i gruppe B vil få metylprendnisolon i 12 uker.

Hovedmålet med studien er responsen fra GO etter 24 uker basert på en sammensatt evaluering. De sekundære målene vil være: 1) responsen fra GO ved 12, 36 og 48 uker; 2) Tilbakefall av GO ved 36 og 48 uker (forverring sammenlignet med 24-ukers evaluering); 3) Reduksjon av proptose ved 12, 24, 36 og 48 uker (andel pasienter med en reduksjon av proptose på minst 2 mm); 4) Reduksjon av GO-score for klinisk aktivitet (CAS) ved 12, 24, 36 og 48 uker; 5) Livskvalitet (Qol) ved 12, 24, 36 og 48 uker.

Sikkerhetsmålene vil være uønskede hendelser, uønskede legemiddelreaksjoner, uventede bivirkninger, mistenkte uventede bivirkninger og død, på tvers av studien og ved 12, 24, 36 og 48 uker.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignfase II, randomisert, adaptiv, overlegenhet, åpen, enkeltsenter, klinisk pilotstudie.

Femtifire pasienter med moderat til alvorlig og aktiv GO vil randomiseres i to intervensjonsgrupper, A og B, med et forhold på 1:1. Forsøkspersoner som er tilordnet gruppe A vil få Sirolimus i 12 uker. Pasienter tilordnet gruppe B vil få en kumulativ dose på 4,5 g metylprednisolon fordelt på 12 ukentlige infusjoner. Dette behandlingsopplegget er den kliniske standarden og pasienter vil uansett bli behandlet med metylprednisolon, selv om de ikke aksepterte å delta i studien.

Påmeldingsvarighet: 24 måneder Studievarighet: 36 måneder Tentativ prøvestart: 1. juli 2022

Studiepopulasjon Femtifire pasienter med Graves' sykdom og GO vil bli rekruttert under den rutinemessige kliniske aktiviteten som utføres ved Endocrinology Unit II av AOUP, som er et tertiært henvisningssenter for skjoldbruskkjertelsykdommer.

Studietidslinje

  • Screeningbesøk (2-6 uker før første besøk)
  • 1. (grunnlinje) besøk - (Tid 0): randomisering og administrering av den første dosen med prøvemiddel
  • Behandlingsperiode (uke 1-uke 12): daglig administrering av forsøksmidlet (Sirolimus) eller ukentlig administrering av standardbehandlingen (metylprednisolon)
  • Behandlingsperiode for metylprednisolon og behandlingsbesøk (uke 2-uke 13); ukentlig administrasjon av metylprednisolon (uke 2-uke 13)
  • Sikkerhetsbesøk (uke 3, 5, 7, 9, 11)
  • 2. besøk (uke 12)
  • 3. besøk (uke 24)
  • Fjerde besøk (uke 36)
  • 5. besøk (uke 48)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56124
        • Ospedale Cisanello-Endocrinology II

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som er villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
  2. En diagnose av Graves' sykdom basert på tilstedeværelsen av hypertyreose (enten ubehandlet eller behandlet med antityreoideamedisiner) assosiert med påvisbare anti-tyreotropiske hormon (TSH) reseptor autoantistoffer (TRAb). Pasienter må være under kontroll med euthyroid på stabilt medisinsk regime, og alle anstrengelser vil bli gjort for å opprettholde eutyreoidea-statusen under hele varigheten av den kliniske studien
  3. En moderat til alvorlig GO, definert som tilstedeværelsen av minst ett av følgende kriterier: en eksoftalmus ≥2 mm sammenlignet med normale verdier for kjønn og rase; tilstedeværelse av inkonstant til konstant diplopi; en lokkinntrekking ≥2 mm
  4. Aktiv GO: CAS (4) ≥2 av 7 poeng i det mest berørte øyet
  5. GO-varighet ≤18 måneder
  6. Mannlige og kvinnelige pasienter i alder: 18-75 år
  7. Kreatininverdier innenfor referanseområdet
  8. Indekser for leverfunksjon (AST, ALT, γGT, alkalisk fosfatase, total og direkte bilirubin) innenfor normalområdet
  9. Normal blodtelling, fravær av sykdommer i hematopoiesis
  10. Kvinner i fertil alder (WOCBP, nemlig ikke i overgangsalder eller i overgangsalder på mindre enn to år; i alle andre tilfeller vil kvinner bli betraktet som ikke-WOCBP) og menn som er seksuelt aktive med WOCBP, må bruke enhver prevensjonsmetode med feilrate på mindre enn 1 % per år (som angitt i vedlegg) i henholdsvis minst 6 og 7,5 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisinen (se også 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, nemlig "2014 CTFG-anbefalingene knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier")
  11. Kompliante pasienter, regelmessig oppfølging mulig

Ekskluderingskriterier:

  1. Optisk nevropati
  2. Behandling med glukokortikoider, andre immundempende legemidler eller selen de siste tre månedene
  3. Tidligere operasjon eller strålebehandling for GO
  4. Radiojodbehandling for hypertyreose de siste 3 månedene, da det kan påvirke GO
  5. Kontraindikasjoner for Sirolimus: overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene; bruk av medisiner som forstyrrer de farmakokinetiske og/eller farmakodynamiske egenskapene til rapamycin (f. CYP3A4-hemmere eller induktorer; se "forbudte terapier")
  6. Kontraindikasjoner for GC: overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene; ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes; historie med magesår; urinveisinfeksjoner, glaukom, systemiske soppinfeksjoner, systemiske infeksjoner med mindre passende terapi brukes, idiopatisk trombocytopenisk purpura, cerebralt ødem forbundet med malaria.
  7. Bruk av medisiner som forstyrrer GC eller øker risikoen for GC-relaterte bivirkninger (se forbudte terapier)
  8. Gravide eller ammende kvinner som bestemt ved positiv serum- eller urin-HCG-test ved baseline
  9. Akutt eller kronisk leversykdom
  10. Relevante maligniteter
  11. Nåværende og/eller tidligere sykdommer i hematopoiesis
  12. Nylig (≤1 år) historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk
  13. Psykisk lidelse som hindrer pasienter i å få et omfattende, skriftlig informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus
Sirolimus i 12 uker
Legemiddel: Sirolimus

Gruppe Sirolimus: Pasienter vil få en første dose Sirolimus på én 2 mg tablett den første dagen, gitt ca kl. 10, etterfulgt av 0,5 mg tablett per dag i 12 uker.

Gruppe Metylprednisolon: Pulsbehandling med metylprednisolon vil bli administrert i 12 uker som følger: 500 mg iv en gang ukentlig i 6 uker, deretter 250 mg iv en gang ukentlig i ytterligere 6 uker, for en kumulativ dose på 4,5 g.

Andre navn:
  • Rapamycin
Eksperimentell: Metylprendnisolon
Metylprednisolon i 12 uker
Legemiddel: Sirolimus

Gruppe Sirolimus: Pasienter vil få en første dose Sirolimus på én 2 mg tablett den første dagen, gitt ca kl. 10, etterfulgt av 0,5 mg tablett per dag i 12 uker.

Gruppe Metylprednisolon: Pulsbehandling med metylprednisolon vil bli administrert i 12 uker som følger: 500 mg iv en gang ukentlig i 6 uker, deretter 250 mg iv en gang ukentlig i ytterligere 6 uker, for en kumulativ dose på 4,5 g.

Andre navn:
  • Rapamycin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GO samlet respons
Tidsramme: 24 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med minst to av følgende sammenlignet med baseline: a) Forbedring i CAS med minst 1 poeng; b) Forbedring i eksophthalmos med minst 2 mm; c) Forbedring av lokkåpningen med minst 2 mm; d) Forbedring av øyemuskelduksjoner ≥8 grader; e) Forbedring av synsskarphet med minst 0,2/1, uten forverring av noen av disse parameterne i det kontralaterale øyet hvis aktuelt.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GO samlet respons
Tidsramme: 12 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med minst to av følgende sammenlignet med baseline: a) Forbedring i CAS med minst 1 poeng; b) Forbedring i eksophthalmos med minst 2 mm; c) Forbedring av lokkåpningen med minst 2 mm; d) Forbedring av øyemuskelduksjoner ≥8 grader; e) Forbedring av synsskarphet med minst 0,2/1, uten forverring av noen av disse parameterne i det kontralaterale øyet hvis aktuelt.
12 uker
GO samlet respons
Tidsramme: 36 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med minst to av følgende sammenlignet med baseline: a) Forbedring i CAS med minst 1 poeng; b) Forbedring i eksophthalmos med minst 2 mm; c) Forbedring av lokkåpningen med minst 2 mm; d) Forbedring av øyemuskelduksjoner ≥8 grader; e) Forbedring av synsskarphet med minst 0,2/1, uten forverring av noen av disse parameterne i det kontralaterale øyet hvis aktuelt.
36 uker
GO samlet respons
Tidsramme: 48 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med minst to av følgende sammenlignet med baseline: a) Forbedring i CAS med minst 1 poeng; b) Forbedring i eksophthalmos med minst 2 mm; c) Forbedring av lokkåpningen med minst 2 mm; d) Forbedring av øyemuskelduksjoner ≥8 grader; e) Forbedring av synsskarphet med minst 0,2/1, uten forverring av noen av disse parameterne i det kontralaterale øyet hvis aktuelt.
48 uker
GO tilbakefall
Tidsramme: 36 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med forverring av GO sammenlignet med 24 ukers evaluering. Forverring er definert som endring i to av følgende i minst ett øye (sammenlignet med baseline): a) Forverring i CAS med minst 1 poeng; b) Forverring av eksophthalmos (>2 mm); c) Forverring av lokkåpningen (>2 mm); d) Forverring av øyeduksjoner ≥8 grader; d) Forverring av synsstyrken med minst 0,2/1
36 uker
GO tilbakefall
Tidsramme: 48 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med forverring av GO sammenlignet med 24 ukers evaluering. Forverring er definert som endring i to av følgende i minst ett øye (sammenlignet med baseline): a) Forverring i CAS med minst 1 poeng; b) Forverring av eksophthalmos (>2 mm); c) Forverring av lokkåpningen (>2 mm); d) Forverring av øyeduksjoner ≥8 grader; d) Forverring av synsstyrken med minst 0,2/1
48 uker
Endring i eksophthalmos
Tidsramme: 12 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon større enn eller lik 2 mm sammenlignet med baseline-evalueringen i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
12 uker
Endring i eksophthalmos
Tidsramme: 24 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon større enn eller lik 2 mm sammenlignet med baseline-evalueringen i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
24 uker
Endring i eksophthalmos
Tidsramme: 36 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon større enn eller lik 2 mm sammenlignet med baseline-evalueringen i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
36 uker
Endring i eksophthalmos
Tidsramme: 48 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon større enn eller lik 2 mm sammenlignet med baseline-evalueringen i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
48 uker
Endring i klinisk aktivitetspoeng (CAS)
Tidsramme: 12 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon av CAS med minst to poeng i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
12 uker
Endring i klinisk aktivitetspoeng (CAS)
Tidsramme: 24 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon av CAS med minst to poeng i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
24 uker
Endring i klinisk aktivitetspoeng (CAS)
Tidsramme: 36 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon av CAS med minst to poeng i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
36 uker
Endring i klinisk aktivitetspoeng (CAS)
Tidsramme: 48 uker
Prosentandel av forsøkspersoner med en reduksjon av CAS med minst to poeng i studieøyet, uten forverring i det kontralaterale øyet
48 uker
Endring i livskvalitet
Tidsramme: 12 uker
Sammenligning av livskvalitetsskårene mellom de to gruppene, bestemt med et spørreskjema spesifikt for GO (GO-QoL)
12 uker
Endring i livskvalitet
Tidsramme: 24 uker
Sammenligning av livskvalitetsskårene mellom de to gruppene, bestemt med et spørreskjema spesifikt for GO (GO-QoL)
24 uker
Endring i livskvalitet
Tidsramme: 36 uker
Sammenligning av livskvalitetsskårene mellom de to gruppene, bestemt med et spørreskjema spesifikt for GO (GO-QoL)
36 uker
Endring i livskvalitet
Tidsramme: 48 uker
Sammenligning av livskvalitetsskårene mellom de to gruppene, bestemt med et spørreskjema spesifikt for GO (GO-QoL)
48 uker
Prosentandel av uønskede hendelser
Tidsramme: 48 uker
Prosentandel av uønskede hendelser, uønskede legemiddelreaksjoner, død over hele studieperioden
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pisa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2023

Primær fullføring (Forventet)

31. mai 2024

Studiet fullført (Forventet)

31. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SIRGO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sirolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere