Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sirolimus per l'orbitopatia di Graves (GO) (SIRGO)

14 marzo 2023 aggiornato da: Marinò Michele, University of Pisa

Uno studio clinico di fase II, randomizzato, di superiorità, adattivo, in aperto, monocentrico, per valutare l'efficacia di Sirolimus (rapamicina) in pazienti con malattia di Graves e orbitopatia di Graves da moderata a grave e attiva (GO)

L'orbitopatia di Graves (GO) è una condizione invalidante e deturpante associata alla malattia di Graves, dovuta all'autoimmunità contro gli antigeni espressi dalla tiroide e dai tessuti orbitari, e che determina la proliferazione dei fibroblasti orbitali e il rilascio di glicosaminoglicani. Gli attuali trattamenti disponibili, in particolare i glucocorticoidi, non sono efficaci in tutti i pazienti. Sono stati segnalati due casi di pazienti con OB trattati con Sirolimus con un'ottima risposta al farmaco.

Il razionale per l'uso di Sirolimus risiede nei suoi meccanismi d'azione. Sirolimus è in grado di inibire l'attivazione delle cellule T e la proliferazione dei fibroblasti. Inoltre, agisce indirettamente sulla via dell'Insulin-Like Growth Factor-1 (IGF-1) e recenti studi clinici hanno dimostrato che un anticorpo monoclonale contro il recettore dell'IGF-1 (Teprotumumab) è efficace nei pazienti con OB. Pertanto, Sirolimus potrebbe essere utilizzato nella OB come monoterapia nei pazienti con OB.

Lo scopo del presente studio clinico randomizzato, in aperto e in aperto, rispetto al trattamento standard, è quello di valutare l'efficacia di Sirolimus in pazienti con OB moderatamente grave e attiva.

54 pazienti (27 per gruppo) saranno randomizzati in due gruppi, A e B. I pazienti del gruppo A riceveranno Sirolimus per 12 settimane. I pazienti del gruppo B riceveranno metilprendnisolone per 12 settimane.

L'obiettivo primario dello studio è la risposta della GO a 24 settimane sulla base di una valutazione composita. Gli Obiettivi secondari saranno: 1) la risposta di GO a 12, 36 e 48 settimane; 2) Recidiva di OB a 36 e 48 settimane (peggioramento rispetto alla valutazione a 24 settimane); 3) La riduzione della proptosi a 12, 24, 36 e 48 settimane (percentuale di pazienti con riduzione della proptosi di almeno 2 mm); 4) Riduzione del punteggio di attività clinica GO (CAS) a 12, 24, 36 e 48 settimane; 5) Qualità della vita (Qol) a 12, 24, 36 e 48 settimane.

Gli obiettivi di sicurezza saranno eventi avversi, reazioni avverse al farmaco, reazione avversa inaspettata, sospette reazioni avverse inattese e morte, durante lo studio e a 12, 24, 36 e 48 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progettazione dello studio Studio clinico pilota di fase II, randomizzato, adattivo, di superiorità, in aperto, a centro singolo.

Cinquantaquattro pazienti con OB da moderata a grave e attiva saranno randomizzati in due gruppi di intervento, A e B, con un rapporto di 1: 1. I soggetti assegnati al gruppo A riceveranno Sirolimus per 12 settimane. I pazienti assegnati al gruppo B riceveranno una dose cumulativa di 4,5 g di metilprednisolone suddivisa in 12 infusioni settimanali. Questo schema di trattamento è lo standard clinico e i pazienti verrebbero comunque trattati con metilprednisolone, anche se non accettassero di partecipare allo studio.

Durata dell'iscrizione: 24 mesi Durata dello studio: 36 mesi Inizio provvisorio della sperimentazione: 1 luglio 2022

Popolazione dello studio Cinquantaquattro pazienti con malattia di Graves e OB saranno reclutati durante l'attività clinica di routine svolta presso l'Unità di Endocrinologia II dell'AOUP, che è un centro di riferimento terziario per le malattie della tiroide.

Cronologia dello studio

  • Visita di screening (2-6 settimane prima della prima visita)
  • 1a visita (basale) - (Tempo 0): randomizzazione e somministrazione della prima dose dell'agente sperimentale
  • Periodo di trattamento (settimana 1-settimana 12): somministrazione giornaliera dell'agente sperimentale (Sirolimus) o somministrazione settimanale del trattamento standard (metilprednisolone)
  • Periodo di trattamento con metilprednisolone e visite di trattamento (settimana 2-settimana 13); somministrazioni settimanali di metilprednisolone (settimana 2-settimana 13)
  • Visite di sicurezza (settimana 3, 5, 7, 9, 11)
  • 2a visita (settimana 12)
  • 3a visita (settimana 24)
  • 4a visita (settimana 36)
  • 5a visita (settimana 48)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56124
        • Ospedale Cisanello-Endocrinology II

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
  2. Una diagnosi di morbo di Graves basata sulla presenza di ipertiroidismo (non trattato o trattato con farmaci antitiroidei) associato ad autoanticorpi del recettore dell'ormone antitireotropo (TSH) rilevabili (TRAb). I pazienti devono essere eutiroidei sotto controllo con un regime medico stabile e sarà fatto ogni sforzo per mantenere lo stato eutiroideo per l'intera durata della sperimentazione clinica
  3. Una OB da moderata a grave, definita come la presenza di almeno uno dei seguenti criteri: un esoftalmo ≥2 mm rispetto ai valori normali per sesso e razza; presenza di diplopia da incostante a costante; una retrazione palpebrale ≥2 mm
  4. OB attiva: CAS (4) ≥2 punti su 7 nell'occhio più colpito
  5. Durata GO ≤18 mesi
  6. Pazienti maschi e femmine di età: 18-75 anni
  7. Valori di creatinina entro il range di riferimento
  8. Indici di funzionalità epatica (AST, ALT, γGT, fosfatasi alcalina, bilirubina totale e diretta) nel range di normalità
  9. Emocromo normale, assenza di malattie dell'ematopoiesi
  10. Le donne in età fertile (WOCBP, vale a dire non in menopausa o in menopausa da meno di due anni; in tutti gli altri casi le donne saranno considerate non WOCBP) e gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno (come indicato in Appendice) per almeno 6 e 7,5 mesi, rispettivamente, dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale (vedi anche 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, ovvero le "2014 CTFG Reccommendations related to contraception and test di gravidanza negli studi clinici")
  11. Pazienti conformi, follow-up regolare possibile

Criteri di esclusione:

  1. Neuropatia ottica
  2. Trattamento con glucocorticoidi, altri farmaci immunosoppressori o selenio negli ultimi tre mesi
  3. Precedente intervento chirurgico o radioterapia per OB
  4. Trattamento con iodio radioattivo per l'ipertiroidismo negli ultimi 3 mesi, in quanto può influenzare la OB
  5. Controindicazioni a Sirolimus: ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; uso di farmaci che interferiscono con le proprietà farmacocinetiche e/o farmacodinamiche della rapamicina (ad es. inibitori o induttori del CYP3A4; vedi "terapie vietate")
  6. Controindicazioni a GC: ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; ipertensione incontrollata, diabete incontrollato; storia di ulcera peptica; infezioni urinarie, glaucoma, infezioni fungine sistemiche, infezioni sistemiche a meno che non venga impiegata una terapia appropriata, porpora trombocitopenica idiopatica, edema cerebrale associato a malaria.
  7. Uso di farmaci che interferiscono con GC o aumentano il rischio di eventi avversi correlati a GC (vedere terapie vietate)
  8. Donne in gravidanza o in allattamento come determinato dal test HCG positivo nel siero o nelle urine al basale
  9. Malattia epatica acuta o cronica
  10. Neoplasie rilevanti
  11. Malattie attuali e/o pregresse dell'ematopoiesi
  12. Storia recente (≤1 anno) di alcolismo o abuso di droghe
  13. Malattie mentali che impediscono ai pazienti di ottenere un consenso informato scritto completo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimo
Sirolimus per 12 settimane
Droga: Sirolimo

Gruppo Sirolimus: i pazienti riceveranno una prima dose di Sirolimus di una compressa da 2 mg il primo giorno, somministrata approssimativamente alle 10:00, seguita da una compressa da 0,5 mg al giorno per 12 settimane.

Gruppo Metilprednisolone: ​​la terapia pulsata con metilprednisolone verrà somministrata per 12 settimane come segue: 500 mg ev una volta alla settimana per 6 settimane, quindi 250 mg ev una volta alla settimana per ulteriori 6 settimane, per una dose cumulativa di 4,5 g.

Altri nomi:
  • Rapamicina
Sperimentale: Metilprendnisolone
Metilprednisolone per 12 settimane
Droga: Sirolimo

Gruppo Sirolimus: i pazienti riceveranno una prima dose di Sirolimus di una compressa da 2 mg il primo giorno, somministrata approssimativamente alle 10:00, seguita da una compressa da 0,5 mg al giorno per 12 settimane.

Gruppo Metilprednisolone: ​​la terapia pulsata con metilprednisolone verrà somministrata per 12 settimane come segue: 500 mg ev una volta alla settimana per 6 settimane, quindi 250 mg ev una volta alla settimana per ulteriori 6 settimane, per una dose cumulativa di 4,5 g.

Altri nomi:
  • Rapamicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
VAI risposta generale
Lasso di tempo: 24 settimane
Percentuale di soggetti con almeno due dei seguenti aspetti rispetto al basale: a) Miglioramento del CAS di almeno 1 punto; b) miglioramento dell'esoftalmo di almeno 2 mm; c) Miglioramento dell'apertura del coperchio di almeno 2 mm; d) Miglioramento delle seduzioni muscolari oculari ≥8 gradi; e) Miglioramento dell'acuità visiva di almeno 0,2/1, senza peggioramento di nessuno di questi parametri nell'occhio controlaterale, se applicabile.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
VAI risposta generale
Lasso di tempo: 12 settimane
Percentuale di soggetti con almeno due dei seguenti aspetti rispetto al basale: a) Miglioramento del CAS di almeno 1 punto; b) miglioramento dell'esoftalmo di almeno 2 mm; c) Miglioramento dell'apertura del coperchio di almeno 2 mm; d) Miglioramento delle seduzioni muscolari oculari ≥8 gradi; e) Miglioramento dell'acuità visiva di almeno 0,2/1, senza peggioramento di nessuno di questi parametri nell'occhio controlaterale, se applicabile.
12 settimane
VAI risposta generale
Lasso di tempo: 36 settimane
Percentuale di soggetti con almeno due dei seguenti aspetti rispetto al basale: a) Miglioramento del CAS di almeno 1 punto; b) miglioramento dell'esoftalmo di almeno 2 mm; c) Miglioramento dell'apertura del coperchio di almeno 2 mm; d) Miglioramento delle seduzioni muscolari oculari ≥8 gradi; e) Miglioramento dell'acuità visiva di almeno 0,2/1, senza peggioramento di nessuno di questi parametri nell'occhio controlaterale, se applicabile.
36 settimane
VAI risposta generale
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di soggetti con almeno due dei seguenti aspetti rispetto al basale: a) Miglioramento del CAS di almeno 1 punto; b) miglioramento dell'esoftalmo di almeno 2 mm; c) Miglioramento dell'apertura del coperchio di almeno 2 mm; d) Miglioramento delle seduzioni muscolari oculari ≥8 gradi; e) Miglioramento dell'acuità visiva di almeno 0,2/1, senza peggioramento di nessuno di questi parametri nell'occhio controlaterale, se applicabile.
48 settimane
VAI ricaduta
Lasso di tempo: 36 settimane
Percentuale di soggetti con peggioramento della OB rispetto alla valutazione a 24 settimane. Il peggioramento è definito come cambiamento in due dei seguenti in almeno un occhio (rispetto al basale): a) peggioramento del CAS di almeno 1 punto; b) Peggioramento dell'esoftalmo (>2 mm); c) Peggioramento dell'apertura palpebrale (>2 mm); d) Peggioramento delle conduzioni oculari ≥8 gradi; d) Peggioramento dell'acuità visiva di almeno 0,2/1
36 settimane
VAI ricaduta
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di soggetti con peggioramento della OB rispetto alla valutazione a 24 settimane. Il peggioramento è definito come cambiamento in due dei seguenti in almeno un occhio (rispetto al basale): a) peggioramento del CAS di almeno 1 punto; b) Peggioramento dell'esoftalmo (>2 mm); c) Peggioramento dell'apertura palpebrale (>2 mm); d) Peggioramento delle conduzioni oculari ≥8 gradi; d) Peggioramento dell'acuità visiva di almeno 0,2/1
48 settimane
Alterazione dell'esoftalmo
Lasso di tempo: 12 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione maggiore o uguale a 2 mm rispetto alla valutazione basale nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
12 settimane
Alterazione dell'esoftalmo
Lasso di tempo: 24 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione maggiore o uguale a 2 mm rispetto alla valutazione basale nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
24 settimane
Alterazione dell'esoftalmo
Lasso di tempo: 36 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione maggiore o uguale a 2 mm rispetto alla valutazione basale nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
36 settimane
Alterazione dell'esoftalmo
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione maggiore o uguale a 2 mm rispetto alla valutazione basale nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
48 settimane
Modifica del punteggio di attività clinica (CAS)
Lasso di tempo: 12 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione del CAS di almeno due punti nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
12 settimane
Modifica del punteggio di attività clinica (CAS)
Lasso di tempo: 24 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione del CAS di almeno due punti nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
24 settimane
Modifica del punteggio di attività clinica (CAS)
Lasso di tempo: 36 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione del CAS di almeno due punti nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
36 settimane
Modifica del punteggio di attività clinica (CAS)
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di soggetti con riduzione del CAS di almeno due punti nell'occhio dello studio, senza peggioramento nell'occhio controlaterale
48 settimane
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: 12 settimane
Confronto dei punteggi di qualità della vita tra i due gruppi, determinati con un questionario specifico per OB (GO-QoL)
12 settimane
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: 24 settimane
Confronto dei punteggi di qualità della vita tra i due gruppi, determinati con un questionario specifico per OB (GO-QoL)
24 settimane
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: 36 settimane
Confronto dei punteggi di qualità della vita tra i due gruppi, determinati con un questionario specifico per OB (GO-QoL)
36 settimane
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: 48 settimane
Confronto dei punteggi di qualità della vita tra i due gruppi, determinati con un questionario specifico per OB (GO-QoL)
48 settimane
Percentuale di eventi avversi
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di eventi avversi, reazioni avverse al farmaco, morte durante il periodo di studio
48 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pisa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 giugno 2023

Completamento primario (Anticipato)

31 maggio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

31 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 ottobre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SIRGO

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi