그레이브스 안와병증(GO)에 대한 시롤리무스 (SIRGO)
그레이브스병 및 중등도에서 중증 및 활동성 그레이브스 안와병증(GO) 환자에서 시롤리무스(라파마이신)의 효능을 평가하기 위한 제2상, 무작위, 우월성, 적응형, 공개 라벨, 단일 센터, 임상 시험
그레이브스 안와병증(GO)은 갑상선 및 안와 조직에서 발현되는 항원에 대한 자가면역으로 인해 안와 섬유아세포 증식 및 글리코사미노글리칸의 방출로 인해 그레이브스병과 관련된 장애 및 손상 상태입니다. 현재 사용 가능한 치료법, 특히 글루코코르티코이드가 모든 환자에게 효과적인 것은 아닙니다. Sirolimus로 치료받은 GO 환자의 두 가지 사례가 약물에 대한 우수한 반응으로 보고되었습니다.
Sirolimus 사용의 근거는 작용 메커니즘에 있습니다. Sirolimus는 T 세포 활성화와 섬유아세포 증식을 억제할 수 있습니다. 또한 IGF-1(Insulin-Like Growth Factor-1) 경로에 간접적으로 작용하며 최근 임상시험에서 IGF-1 수용체(Teprotumumab)에 대한 단일클론 항체가 GO 환자에게 효과적인 것으로 나타났습니다. 따라서 Sirolimus는 GO 환자의 단일 요법으로 GO에서 사용될 수 있습니다.
현재 약물 대 표준 치료, 공개 라벨, 무작위 임상 시험의 목적은 중간 정도의 중증 활성 GO 환자에서 Sirolimus의 효능을 평가하는 것입니다.
54명의 환자(그룹당 27명)가 A와 B의 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. A그룹의 환자는 12주 동안 Sirolimus를 투여받게 됩니다. 그룹 B의 환자는 12주 동안 메틸프렌드니솔론을 투여받게 됩니다.
이 연구의 주요 목적은 복합 평가를 기반으로 24주에 GO의 반응입니다. 2차 목표는 1) 12주, 36주 및 48주에 GO의 반응; 2) 36주 및 48주에 GO의 재발(24주 평가와 비교하여 악화됨); 3) 12주, 24주, 36주 및 48주에 안구돌출 감소(2 mm 이상의 안구돌출 감소를 보인 환자의 비율); 4) 12주, 24주, 36주 및 48주에 GO 임상 활동 점수(CAS) 감소; 5) 12주, 24주, 36주 및 48주에 삶의 질(Qol).
안전성 목표는 연구 전반에 걸쳐 12주, 24주, 36주 및 48주에 이상 반응, 약물 이상 반응, 예상치 못한 이상 반응, 의심되는 예상치 못한 이상 반응 및 사망이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계 II상, 무작위, 적응, 우월성, 공개 라벨, 단일 센터, 파일럿 임상 시험.
중등도에서 중증 및 활동성 GO 환자 54명이 1:1의 비율로 A와 B의 두 개입 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹 A에 배정된 피험자는 12주 동안 Sirolimus를 투여받게 됩니다. 그룹 B에 배정된 환자는 누적 용량 4.5g의 메틸프레드니솔론을 12주에 나누어 주입받게 됩니다. 이 치료 계획은 임상 표준이며 환자가 연구 참여를 수락하지 않은 경우에도 어떤 경우에도 메틸프레드니솔론으로 치료됩니다.
등록 기간: 24개월 연구 기간: 36개월 잠정 시험 시작: 2022년 7월 1일
연구 모집단 그레이브스병 및 GO가 있는 54명의 환자는 갑상선 질환에 대한 3차 의뢰 센터인 AOUP의 내분비학 유닛 II에서 수행되는 일상적인 임상 활동 중에 모집될 것입니다.
연구 일정
- 스크리닝 방문(첫 방문 2~6주 전)
- 1차(기준선) 방문 - (시간 0): 시험 제제의 1차 용량을 무작위화 및 투여
- 치료기간(1주차 ~ 12주차) : 시험약(Sirolimus) 매일 투여 또는 표준치료제(methylprednisolone) 매주 투여
- 메틸프레드니솔론 치료 기간 및 치료 방문(2주차 - 13주차); 매주 메틸프레드니솔론 투여(2주차-13주차)
- 안전 방문(3, 5, 7, 9, 11주차)
- 두 번째 방문(12주차)
- 세 번째 방문(24주차)
- 네 번째 방문(36주차)
- 5차 방문(48주차)
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michele Marinò, MD
- 전화번호: +39050997346
- 이메일: michele.marino@med.unipi.it
연구 연락처 백업
- 이름: Giulia Lanzolla, MD
- 전화번호: +393407685085
- 이메일: giulia.lanzolla8@gmail.com
연구 장소
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Pisa, 이탈리아, 56124
- Ospedale Cisanello-Endocrinology II
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서면 동의서를 제공할 의사와 능력이 있는 환자
- 검출 가능한 항갑상샘자극호르몬(TSH) 수용체 자가항체(TRAb)와 관련된 갑상선기능항진증(치료되지 않았거나 항갑상선제로 치료됨)의 존재에 근거한 그레이브스병의 진단. 환자는 안정적인 약물 요법으로 정상 갑상선 기능을 조절해야 하며, 임상 시험 기간 동안 정상 갑상선 기능을 유지하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.
- 다음 기준 중 하나 이상이 존재하는 것으로 정의되는 중등도에서 중증 GO: 성 및 인종에 대한 정상 값과 비교하여 안구돌출이 ≥2 mm; 지속적인 복시에 대한 변칙의 존재; 뚜껑 후퇴 ≥2 mm
- 활동성 GO: CAS(4) ≥ 가장 영향을 받은 눈의 7개 지점 중 2개
- GO 기간 ≤18개월
- 연령의 남성 및 여성 환자: 18-75세
- 참조 범위 내의 크레아티닌 값
- 정상 범위 내의 간 기능 지수(AST, ALT, γGT, 알칼리 포스파타제, 총 빌리루빈 및 직접 빌리루빈)
- 혈구수 정상, 조혈질환 없음
- 가임기 여성(WOCBP, 즉 2년 미만 이후 폐경 또는 폐경 상태가 아님, 다른 모든 경우 여성은 비 WOCBP로 간주됨) 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 있는 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 각각 최소 6개월 및 7.5개월 동안 연간 1% 미만(부록에 표시된 대로)(또한 2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf, 즉 "피임 및 임상 시험에서 임신 테스트")
- 순응하는 환자, 정기적인 추적 관찰 가능
제외 기준:
- 시신경병증
- 지난 3개월간 글루코코르티코이드, 기타 면역억제제 또는 셀레늄 치료
- GO에 대한 이전 수술 또는 방사선 요법
- GO에 영향을 줄 수 있으므로 지난 3개월 동안 갑상선 기능 항진증에 대한 방사성 요오드 치료
- Sirolimus에 대한 금기: 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성; 라파마이신의 약동학 및/또는 약력학 특성을 방해하는 약물 사용(예: CYP3A4 억제제 또는 유도제; "금지 요법" 참조)
- GC에 대한 금기: 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성; 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병; 소화성 궤양 병력; 요로 감염, 녹내장, 전신 진균 감염, 적절한 치료를 받지 않는 전신 감염, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 말라리아와 관련된 뇌부종.
- GC를 방해하거나 GC 관련 부작용의 위험을 증가시키는 약물 사용(금지된 요법 참조)
- 베이스라인에서 양성 혈청 또는 소변 HCG 테스트에 의해 결정된 임신 또는 수유 여성
- 급성 또는 만성 간 질환
- 관련 악성종양
- 조혈의 현재 및/또는 이전 질병
- 알코올 중독 또는 약물 남용의 최근(≤1년) 병력
- 환자가 포괄적인 서면 동의를 얻지 못하는 정신 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시롤리무스
시롤리무스 12주
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Sirolimus 그룹: 환자는 첫날 대략 오전 10시에 Sirolimus 2mg 정제 1정을 투여받은 후 12주 동안 매일 0.5mg 정제를 투여받습니다. 그룹 Methylprednisolone: Methylprednisolone 맥박 요법은 다음과 같이 12주 동안 시행됩니다: 500 mg iv 6주 동안 주 1회, 이후 250 mg iv iv 추가 6주 동안 매주 1회, 누적 용량 4.5 g.
다른 이름들:
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실험적: 메틸프렌드니솔론
12주 동안 메틸프레드니솔론
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Sirolimus 그룹: 환자는 첫날 대략 오전 10시에 Sirolimus 2mg 정제 1정을 투여받은 후 12주 동안 매일 0.5mg 정제를 투여받습니다. 그룹 Methylprednisolone: Methylprednisolone 맥박 요법은 다음과 같이 12주 동안 시행됩니다: 500 mg iv 6주 동안 주 1회, 이후 250 mg iv iv 추가 6주 동안 매주 1회, 누적 용량 4.5 g.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GO 전체 응답
기간: 24주
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기준선과 비교하여 다음 중 2개 이상을 가진 피험자의 백분율: a) CAS에서 1점 이상 개선; b) 적어도 2mm의 안구돌출 개선; c) 최소 2mm의 뚜껑 구멍 개선; d) 눈 근육 수축 ≥8도의 개선; e) 해당되는 경우 반대쪽 눈에서 이러한 매개변수의 악화 없이 최소 0.2/1의 시력 향상.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GO 전체 응답
기간: 12주
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기준선과 비교하여 다음 중 2개 이상을 가진 피험자의 백분율: a) CAS에서 1점 이상 개선; b) 적어도 2mm의 안구돌출 개선; c) 최소 2mm의 뚜껑 구멍 개선; d) 눈 근육 수축 ≥8도의 개선; e) 해당되는 경우 반대쪽 눈에서 이러한 매개변수의 악화 없이 최소 0.2/1의 시력 향상.
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12주
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GO 전체 응답
기간: 36주
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기준선과 비교하여 다음 중 2개 이상을 가진 피험자의 백분율: a) CAS에서 1점 이상 개선; b) 적어도 2mm의 안구돌출 개선; c) 최소 2mm의 뚜껑 구멍 개선; d) 눈 근육 수축 ≥8도의 개선; e) 해당되는 경우 반대쪽 눈에서 이러한 매개변수의 악화 없이 최소 0.2/1의 시력 향상.
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36주
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GO 전체 응답
기간: 48주
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기준선과 비교하여 다음 중 2개 이상을 가진 피험자의 백분율: a) CAS에서 1점 이상 개선; b) 적어도 2mm의 안구돌출 개선; c) 최소 2mm의 뚜껑 구멍 개선; d) 눈 근육 수축 ≥8도의 개선; e) 해당되는 경우 반대쪽 눈에서 이러한 매개변수의 악화 없이 최소 0.2/1의 시력 향상.
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48주
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GO 재발
기간: 36주
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24주 평가와 비교하여 GO가 악화된 대상체의 백분율.
악화는 적어도 한쪽 눈에서 다음 중 두 가지 변화로 정의됩니다(기준선과 비교하여): a) CAS에서 적어도 1점 악화; b) 안구돌출의 악화(>2 mm); c) 뚜껑 구멍의 악화(>2 mm); d) ≥8도 안구의 악화; d) 0.2/1 이상의 시력 저하
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36주
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GO 재발
기간: 48주
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24주 평가와 비교하여 GO가 악화된 대상체의 백분율.
악화는 적어도 한쪽 눈에서 다음 중 두 가지 변화로 정의됩니다(기준선과 비교하여): a) CAS에서 적어도 1점 악화; b) 안구돌출의 악화(>2 mm); c) 뚜껑 구멍의 악화(>2 mm); d) ≥8도 안구의 악화; d) 0.2/1 이상의 시력 저하
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48주
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안구돌출증의 변화
기간: 12주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 기준선 평가와 비교하여 2mm 이상 감소한 피험자의 비율
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12주
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안구돌출증의 변화
기간: 24주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 기준선 평가와 비교하여 2mm 이상 감소한 피험자의 비율
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24주
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안구돌출증의 변화
기간: 36주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 기준선 평가와 비교하여 2mm 이상 감소한 피험자의 비율
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36주
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안구돌출증의 변화
기간: 48주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 기준선 평가와 비교하여 2mm 이상 감소한 피험자의 비율
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48주
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임상 활동 점수(CAS)의 변화
기간: 12주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 CAS가 적어도 2점 감소한 피험자의 백분율
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12주
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임상 활동 점수(CAS)의 변화
기간: 24주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 CAS가 적어도 2점 감소한 피험자의 백분율
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24주
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임상 활동 점수(CAS)의 변화
기간: 36주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 CAS가 적어도 2점 감소한 피험자의 백분율
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36주
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임상 활동 점수(CAS)의 변화
기간: 48주
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반대쪽 눈에서 악화되지 않고 연구 눈에서 CAS가 적어도 2점 감소한 피험자의 백분율
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48주
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삶의 질 변화
기간: 12주
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GO(GO-QoL)에 특화된 설문지로 결정된 두 그룹 간의 삶의 질 점수 비교
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12주
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삶의 질 변화
기간: 24주
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GO(GO-QoL)에 특화된 설문지로 결정된 두 그룹 간의 삶의 질 점수 비교
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24주
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삶의 질 변화
기간: 36주
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GO(GO-QoL)에 특화된 설문지로 결정된 두 그룹 간의 삶의 질 점수 비교
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36주
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삶의 질 변화
기간: 48주
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GO(GO-QoL)에 특화된 설문지로 결정된 두 그룹 간의 삶의 질 점수 비교
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48주
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부작용의 백분율
기간: 48주
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연구 기간 동안의 부작용, 약물 부작용, 사망의 비율
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48주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SIRGO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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시롤리무스에 대한 임상 시험
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Aadi Bioscience, Inc.마케팅 승인TSC1 | TSC2 | 페코마, 악성 | mTOR 경로 이상
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Meril Life Sciences Pvt. Ltd.Lifecare Institute of Medical Sciences and Research Ahmedabad Gujarat India완전한
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University of WashingtonAadi Bioscience, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University빼는
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Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez모병
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Concept Medical Inc.완전한
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Robbert J de Winter알려지지 않은
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Meril Life Sciences Pvt. Ltd.알려지지 않은관상동맥 질환영국, 브라질, 스페인, 마케도니아, 구 유고슬라비아 공화국, 벨기에, 체코, 라트비아, 네덜란드, 폴란드