Sirolimus na orbitopatię Gravesa (GO) (SIRGO)
Randomizowane, adaptacyjne, otwarte, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy II w celu oceny skuteczności syrolimusa (rapamycyny) u pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa i umiarkowaną do ciężkiej oraz aktywną orbitopatią Gravesa-Basedowa (GO)
Orbitopatia Gravesa (GO) to upośledzający i zniekształcający stan związany z chorobą Gravesa-Basedowa, spowodowany autoimmunizacją przeciwko antygenom wyrażanym przez tarczycę i tkanki oczodołu, co skutkuje proliferacją fibroblastów oczodołu i uwalnianiem glikozaminoglikanów. Obecne dostępne metody leczenia, zwłaszcza glikokortykosteroidy, nie są skuteczne u wszystkich pacjentów. Zgłoszono dwa przypadki pacjentów z GO leczonych Sirolimusem z doskonałą odpowiedzią na lek.
Uzasadnieniem stosowania Sirolimusu jest jego mechanizm działania. Sirolimus jest w stanie hamować aktywację limfocytów T, jak również proliferację fibroblastów. Ponadto działa pośrednio na szlak insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1), a ostatnie badania kliniczne wykazały, że przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi IGF-1 (teprotumumab) jest skuteczne u pacjentów z GO. Tak więc Sirolimus mógłby być stosowany w GO jako monoterapia u pacjentów z GO.
Celem niniejszego, otwartego, randomizowanego badania klinicznego dotyczącego leku w porównaniu ze standardowym leczeniem jest ocena skuteczności syrolimusa u pacjentów z umiarkowanie ciężką, aktywną GO.
54 pacjentów (27 na grupę) zostanie losowo przydzielonych do dwóch grup, A i B. Pacjenci z grupy A otrzymają Sirolimus przez 12 tygodni. Pacjenci z grupy B będą otrzymywać metyloprendizolon przez 12 tygodni.
Głównym celem badania jest odpowiedź GO po 24 tygodniach w oparciu o złożoną ocenę. Celami drugorzędnymi będą: 1) odpowiedź GO w 12, 36 i 48 tygodniu; 2) Nawrót GO w 36 i 48 tygodniu (pogorszenie w porównaniu z oceną w 24 tygodniu); 3) Zmniejszenie wytrzeszczu w 12, 24, 36 i 48 tygodniu (odsetek pacjentów ze zmniejszeniem wytrzeszczu o co najmniej 2 mm); 4) Zmniejszenie oceny aktywności klinicznej GO (CAS) w 12, 24, 36 i 48 tygodniu; 5) Jakość życia (Qol) w 12, 24, 36 i 48 tygodniu.
Celami bezpieczeństwa będą zdarzenia niepożądane, niepożądane reakcje na leki, nieoczekiwane działania niepożądane, podejrzewane nieoczekiwane działania niepożądane i zgony w całym badaniu oraz po 12, 24, 36 i 48 tygodniach.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Faza II projektu badania, randomizowane, adaptacyjne, wyższości, otwarte, jednoośrodkowe, pilotażowe badanie kliniczne.
Pięćdziesięciu czterech pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej i czynną GO zostanie losowo przydzielonych do dwóch grup interwencyjnych, A i B, w stosunku 1:1. Osoby przydzielone do grupy A będą otrzymywać syrolimus przez 12 tygodni. Pacjenci zakwalifikowani do grupy B otrzymają skumulowaną dawkę 4,5 g metyloprednizolonu podzieloną na 12 cotygodniowych wlewów. Ten schemat leczenia jest standardem klinicznym i pacjenci byliby leczeni metyloprednizolonem w każdym przypadku, nawet gdyby nie wyrazili zgody na udział w badaniu.
Czas trwania rejestracji: 24 miesiące Czas trwania badania: 36 miesięcy Wstępny początek okresu próbnego: 1 lipca 2022 r.
Populacja badana Pięćdziesięciu czterech pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa i GO zostanie włączonych do rutynowej działalności klinicznej prowadzonej w Oddziale Endokrynologicznym II AOUP, który jest ośrodkiem trzeciego stopnia referencyjności chorób tarczycy.
Oś czasu nauki
- Wizyta przesiewowa (2-6 tygodni przed pierwszą wizytą)
- 1. wizyta (wyjściowa) — (Czas 0): randomizacja i podanie pierwszej dawki badanego środka
- Okres leczenia (tydzień 1-tydzień 12): codzienne podawanie środka badanego (Sirolimus) lub cotygodniowe podawanie standardowego leczenia (metyloprednizolon)
- Okres leczenia metyloprednizolonem i wizyty terapeutyczne (tydzień 2-tydzień 13); cotygodniowe podania metyloprednizolonu (tydzień 2-tydzień 13)
- Wizyty bezpieczeństwa (tydzień 3, 5, 7, 9, 11)
- 2. wizyta (tydzień 12)
- 3. wizyta (tydzień 24)
- Czwarta wizyta (tydzień 36)
- 5. wizyta (tydzień 48)
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michele Marinò, MD
- Numer telefonu: +39050997346
- E-mail: michele.marino@med.unipi.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Giulia Lanzolla, MD
- Numer telefonu: +393407685085
- E-mail: giulia.lanzolla8@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Pisa, Włochy, 56124
- Ospedale Cisanello-Endocrinology II
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
- Rozpoznanie choroby Gravesa-Basedowa na podstawie obecności nadczynności tarczycy (nieleczonej lub leczonej lekami przeciwtarczycowymi) związanej z obecnością wykrywalnych autoprzeciwciał przeciw receptorowi hormonu tyreotropowego (TSH) (TRAb). Pacjenci muszą być w stanie eutyreozy pod kontrolą stabilnego schematu leczenia i zostaną podjęte wszelkie starania, aby utrzymać stan eutyreozy przez cały czas trwania badania klinicznego
- Umiarkowana do ciężkiej GO, zdefiniowana jako obecność co najmniej jednego z następujących kryteriów: wytrzeszcz ≥2 mm w porównaniu z wartościami prawidłowymi dla płci i rasy; obecność niestałego lub stałego podwójnego widzenia; retrakcja powieki ≥2 mm
- Aktywny GO: CAS (4) ≥2 z 7 punktów w oku najbardziej dotkniętym chorobą
- Czas trwania GO ≤18 miesięcy
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku: 18-75 lat
- Wartości kreatyniny w zakresie referencyjnym
- Wskaźniki czynności wątroby (AST, ALT, γGT, fosfataza zasadowa, bilirubina całkowita i bezpośrednia) w granicach normy
- Prawidłowa morfologia krwi, brak chorób hematopoezy
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP, czyli nie w okresie menopauzy lub w okresie menopauzy od mniej niż dwóch lat; we wszystkich innych przypadkach kobiety będą uważane za niebędące WOCBP) oraz mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, która jest nieskuteczna mniej niż 1% rocznie (jak wskazano w Załączniku) przez odpowiednio co najmniej 6 i 7,5 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (zob. testy ciążowe w badaniach klinicznych”)
- Zgodni pacjenci, możliwa regularna obserwacja
Kryteria wyłączenia:
- Neuropatia wzrokowa
- Leczenie glikokortykosteroidami, innymi lekami immunosupresyjnymi lub selenem przez ostatnie 3 miesiące
- Przebyta operacja lub radioterapia w przypadku GO
- Leczenie radiojodem nadczynności tarczycy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ponieważ może wpływać na GO
- Przeciwwskazania do syrolimusa: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; stosowanie leków wpływających na właściwości farmakokinetyczne i/lub farmakodynamiczne rapamycyny (np. inhibitory lub induktory CYP3A4; patrz „terapie zabronione”)
- Przeciwwskazania do GC: nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca; historia choroby wrzodowej; zakażenia dróg moczowych, jaskra, ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, zakażenia ogólnoustrojowe, jeśli nie stosuje się odpowiedniego leczenia, idiopatyczna plamica małopłytkowa, obrzęk mózgu związany z malarią.
- Stosowanie leków wpływających na GKS lub zwiększających ryzyko zdarzeń niepożądanych związanych z GKS (patrz terapie zabronione)
- Samice w ciąży lub karmiące piersią, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu HCG w surowicy lub moczu na początku badania
- Ostra lub przewlekła choroba wątroby
- Odpowiednie nowotwory
- Obecne i/lub przebyte choroby hematopoezy
- Niedawna (≤1 rok) historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków
- Choroby psychiczne, które uniemożliwiają pacjentom pełną, pisemną świadomą zgodę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Syrolimus
Syrolimus przez 12 tygodni
|
Grupa Syrolimus: Pacjenci otrzymają pierwszą dawkę syrolimusa w postaci jednej tabletki 2 mg pierwszego dnia, około godziny 10:00, a następnie tabletkę 0,5 mg na dobę przez 12 tygodni. Grupa Metyloprednizolon: Terapia pulsacyjna metyloprednizolonem będzie podawana przez 12 tygodni w następujący sposób: 500 mg iv raz w tygodniu przez 6 tygodni, następnie 250 mg iv raz w tygodniu przez kolejne 6 tygodni, dla dawki skumulowanej 4,5 g.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon przez 12 tygodni
|
Grupa Syrolimus: Pacjenci otrzymają pierwszą dawkę syrolimusa w postaci jednej tabletki 2 mg pierwszego dnia, około godziny 10:00, a następnie tabletkę 0,5 mg na dobę przez 12 tygodni. Grupa Metyloprednizolon: Terapia pulsacyjna metyloprednizolonem będzie podawana przez 12 tygodni w następujący sposób: 500 mg iv raz w tygodniu przez 6 tygodni, następnie 250 mg iv raz w tygodniu przez kolejne 6 tygodni, dla dawki skumulowanej 4,5 g.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
GO ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z co najmniej dwoma z następujących kryteriów w porównaniu z wartością wyjściową: a) Poprawa CAS o co najmniej 1 punkt; b) Poprawa wytrzeszczu o co najmniej 2 mm; c) Poprawa otworu w pokrywie o co najmniej 2 mm; d) Poprawa przykurczów mięśni oka ≥8 stopni; e) Poprawa ostrości wzroku o co najmniej 0,2/1, bez pogorszenia któregokolwiek z tych parametrów w drugim oku, jeśli dotyczy.
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
GO ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odsetek pacjentów z co najmniej dwoma z następujących kryteriów w porównaniu z wartością wyjściową: a) Poprawa CAS o co najmniej 1 punkt; b) Poprawa wytrzeszczu o co najmniej 2 mm; c) Poprawa otworu w pokrywie o co najmniej 2 mm; d) Poprawa przykurczów mięśni oka ≥8 stopni; e) Poprawa ostrości wzroku o co najmniej 0,2/1, bez pogorszenia któregokolwiek z tych parametrów w drugim oku, jeśli dotyczy.
|
12 tygodni
|
|
GO ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Odsetek pacjentów z co najmniej dwoma z następujących kryteriów w porównaniu z wartością wyjściową: a) Poprawa CAS o co najmniej 1 punkt; b) Poprawa wytrzeszczu o co najmniej 2 mm; c) Poprawa otworu w pokrywie o co najmniej 2 mm; d) Poprawa przykurczów mięśni oka ≥8 stopni; e) Poprawa ostrości wzroku o co najmniej 0,2/1, bez pogorszenia któregokolwiek z tych parametrów w drugim oku, jeśli dotyczy.
|
36 tygodni
|
|
GO ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek pacjentów z co najmniej dwoma z następujących kryteriów w porównaniu z wartością wyjściową: a) Poprawa CAS o co najmniej 1 punkt; b) Poprawa wytrzeszczu o co najmniej 2 mm; c) Poprawa otworu w pokrywie o co najmniej 2 mm; d) Poprawa przykurczów mięśni oka ≥8 stopni; e) Poprawa ostrości wzroku o co najmniej 0,2/1, bez pogorszenia któregokolwiek z tych parametrów w drugim oku, jeśli dotyczy.
|
48 tygodni
|
|
Idź nawrót
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Odsetek osób z pogorszeniem GO w porównaniu z oceną po 24 tygodniach.
Pogorszenie definiuje się jako zmianę w dwóch z poniższych parametrów w co najmniej jednym oku (w porównaniu z wartością wyjściową): a) pogorszenie CAS o co najmniej 1 punkt; b) Pogorszenie wytrzeszczu (>2 mm); c) Pogorszenie otworu powieki (>2 mm); d) Pogorszenie przewodnictwa oka ≥8 stopni; d) Pogorszenie ostrości wzroku o co najmniej 0,2/1
|
36 tygodni
|
|
Idź nawrót
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek osób z pogorszeniem GO w porównaniu z oceną po 24 tygodniach.
Pogorszenie definiuje się jako zmianę w dwóch z poniższych parametrów w co najmniej jednym oku (w porównaniu z wartością wyjściową): a) pogorszenie CAS o co najmniej 1 punkt; b) Pogorszenie wytrzeszczu (>2 mm); c) Pogorszenie otworu powieki (>2 mm); d) Pogorszenie przewodnictwa oka ≥8 stopni; d) Pogorszenie ostrości wzroku o co najmniej 0,2/1
|
48 tygodni
|
|
Zmiana w wytrzeszczu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odsetek pacjentów z redukcją większą lub równą 2 mm w porównaniu z oceną wyjściową w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
12 tygodni
|
|
Zmiana w wytrzeszczu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z redukcją większą lub równą 2 mm w porównaniu z oceną wyjściową w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana w wytrzeszczu
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Odsetek pacjentów z redukcją większą lub równą 2 mm w porównaniu z oceną wyjściową w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
36 tygodni
|
|
Zmiana w wytrzeszczu
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek pacjentów z redukcją większą lub równą 2 mm w porównaniu z oceną wyjściową w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
48 tygodni
|
|
Zmiana wyniku aktywności klinicznej (CAS)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Odsetek osób z redukcją CAS o co najmniej dwa punkty w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
12 tygodni
|
|
Zmiana wyniku aktywności klinicznej (CAS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek osób z redukcją CAS o co najmniej dwa punkty w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana wyniku aktywności klinicznej (CAS)
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Odsetek osób z redukcją CAS o co najmniej dwa punkty w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
36 tygodni
|
|
Zmiana wyniku aktywności klinicznej (CAS)
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek osób z redukcją CAS o co najmniej dwa punkty w badanym oku, bez pogorszenia w oku przeciwstronnym
|
48 tygodni
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Porównanie wyników jakości życia między dwiema grupami, określonych za pomocą kwestionariusza specyficznego dla GO (GO-QoL)
|
12 tygodni
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Porównanie wyników jakości życia między dwiema grupami, określonych za pomocą kwestionariusza specyficznego dla GO (GO-QoL)
|
24 tygodnie
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 36 tygodni
|
Porównanie wyników jakości życia między dwiema grupami, określonych za pomocą kwestionariusza specyficznego dla GO (GO-QoL)
|
36 tygodni
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Porównanie wyników jakości życia między dwiema grupami, określonych za pomocą kwestionariusza specyficznego dla GO (GO-QoL)
|
48 tygodni
|
|
Procent zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych, niepożądanych reakcji na lek, zgonów w całym okresie badania
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby tarczycy
- Choroby oczu, dziedziczne
- Choroba Gravesa-Basedowa
- Wytrzeszcz oczu
- Choroby oczodołu
- Wole
- Nadczynność tarczycy
- Choroby oczu
- Oftalmopatia Gravesa
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- SIRGO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .