Pamiparibin tutkimus äskettäin diagnosoidussa ja rGBM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujat, joille tehdään resektio epäillyn äskettäin diagnosoidun glioblastooman vuoksi ja joiden on myös tarkoitus noudattaa normaalia hoito-ohjelmaa tai;
2. Osallistujat, joille on aiemmin tehty histologisesti diagnosoidun glioblastooman (WHO-aste IV) resektio, jotka määritellään osallistujiksi, jotka ovat edenneet vakiohoidolla, joka sisältää maksimaalisen kirurgisen resektion, temotsolomidin ja fraktioidun sädehoidon. Osallistujien tulee myös suunnitella säteilyä osana leikkauksen jälkeistä hoitosuunnitelmaa.
3. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus ennen leikkausta, joka määritellään vähintään yhdeksi kontrastia lisääväksi leesioksi ja kahdella kohtisuoralla vähintään 1 cm:n mittaisella mittauksella.
4. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan toimesta, jos sellainen on).
5. Osallistuja on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutettujen edustajien kautta ja suostumuksen tarvittaessa). Protokollalle on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.
6. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
7. Ikä ≥ 18 suostumushetkellä
8. Suorituskykytila ​​(PS) on ≤2 itäisen yhteistyön onkologian (ECOG) asteikolla (Oken et al. 1982)
9. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
10. Osallistujalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta
11. Vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) ennen tutkimushoidon aloittamista tai osallistuja, joka ei ole enää hedelmällisessä iässä kirurgisen, kemiallisen tai luonnollisen vaihdevuosien vuoksi.
12. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoitoa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
13. Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa ja vielä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Vältä siittiöiden luovuttamista tutkimuksen ajan ja vielä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
14. Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan.
15. Solunsalpaajahoitoa saaneiden osallistujien on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen päivää 1. Viimeisen kemoterapiaannoksen ja päivän 1 välillä vaaditaan vähintään 21 päivän huuhtoutumisaika (edellyttäen, että osallistuja ei saanut sädehoitoa).
16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen, koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Kumariiniperäisen antikoagulantin nykyinen käyttö hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen, jota ei voida keskeyttää ennen leikkausta. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
2. Raskaus tai imetys.
3. Tunnetut allergiset reaktiot pamiparibikapselin/olaparibin aineosille.
4. Aktiivinen infektio tai yli 38,5°C kuume, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä 4 viikon sisällä päivästä 1.
5. Tiedetään olevan aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti.
6. Tunnettu aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.

7. Jokin seuraavista kardiovaskulaarisista kriteereistä:

   • Nykyiset todisteet sydämen iskemiasta
   • Nykyinen oireinen keuhkoembolia
   • Akuutti sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
   • New York Heart Associationin luokituksen III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso kohta 13.2) ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
   • Asteen ≥ 2 kammiorytmi ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
   • Aivoverisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
8. Osallistujalla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai hänellä on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä
9. Osallistujalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vakava munuaisten vajaatoiminta). anamneesissa laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa lähtötilanteessa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin).
10. Aiempi hoito PARP-estäjillä.
11. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide 30 päivän sisällä ennen tutkimusta tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Olaparibin osallistujat: Ruoan ja lääkkeiden käyttö tai odotettu tarve, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n indusoijia tai estäjiä ≤10 päivää (tai ≤5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen päivää 1.