Изучение памипариба у пациентов с недавно диагностированным диагнозом и rGBM

Критерии включения:

1. Участники, перенесшие резекцию по поводу подозрения на недавно диагностированную глиобластому, которым также планируется следовать стандартной схеме или;
2. Участники, у которых ранее была проведена резекция гистологически диагностированной глиобластомы (класс IV по ВОЗ), определяемые как участники, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или после стандартной терапии, которая включает максимальную хирургическую резекцию, темозоломид и фракционированную лучевую терапию. Участникам также необходимо будет запланировать облучение как часть плана послеоперационного лечения.
3. Участники должны иметь поддающееся измерению заболевание до операции, определяемое как минимум 1 поражение с усилением контраста, с 2 перпендикулярными измерениями не менее 1 см.
4. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии (лично или законным представителем, если применимо).
5. Участник добровольно согласился участвовать, предоставив письменное информированное согласие (лично или через законного представителя (представителей) и согласие, если применимо). Письменное информированное согласие на протокол должно быть получено до любых процедур скрининга. Если согласие не может быть выражено в письменной форме, оно должно быть официально задокументировано и засвидетельствовано, в идеале через независимого доверенного свидетеля.
6. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.
7. Возраст ≥18 на момент согласия
8. Иметь рабочий статус (PS) ≤2 по Восточной кооперативной онкологической шкале (групповая шкала (ECOG) (Oken et al., 1982).
9. Способность проглатывать пероральные лекарства.
10. У участника адекватная функция костного мозга и органов
11. Подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность (β-ХГЧ) до начала исследуемого лечения или участница, которая больше не способна к деторождению из-за хирургической, химической или естественной менопаузы.
12. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных средств контрацепции не менее чем за 1 месяц до начала лечения и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и еще в течение 6 месяцев после окончания курса лечения.
13. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером и в течение дополнительных 6 месяцев после окончания курса лечения. Избегайте донорства спермы на время исследования и в течение дополнительных 6 месяцев после окончания лечения.
14. Согласие придерживаться принципов образа жизни на протяжении всего периода обучения.
15. Участники, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2 до дня 1. Между последней дозой химиотерапии и 1-м днем ​​(при условии, что участник не получал лучевую терапию) требуется период вымывания не менее 21 дня.
16. Женщины детородного возраста должны согласиться не кормить грудью с момента скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Текущее использование антикоагулянта, полученного из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом, которое нельзя прекратить до операции. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
2. Беременность или лактация.
3. Известные аллергические реакции на компоненты капсул памипариба/олапариба.
4. Активная инфекция или лихорадка >38,5 °C, требующая системной антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 4 недель после 1-го дня.
5. Известны активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, а также активный и хронический гепатит.
6. Известная активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, поверхностный гепатит B антиген положительный]. Для поступления скрининг не требуется.

7. Любой из следующих сердечно-сосудистых критериев:

   • Текущие признаки ишемии сердца
   • Текущая симптоматическая легочная эмболия
   • Острый инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до дня 1
   • Сердечная недостаточность по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. раздел 13.2) ≤ 6 месяцев до дня 1
   • Желудочковая аритмия ≥ 2 степени ≤ 6 месяцев до дня 1
   • Сосудистая авария головного мозга (CVA) или транзиторная ишемическая атака (TIA) ≤ 6 месяцев до дня 1
8. У участника миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ
9. У участника есть серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, сильная одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
10. Предшествующая терапия ингибиторами PARP.
11. Лечение другим исследуемым препаратом или другое вмешательство в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
12. Для участников олапариба: использование или предполагаемая потребность в пище и лекарствах, которые, как известно, являются сильными или умеренными индукторами или ингибиторами CYP3A, ≤10 дней (или ≤5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче) до дня 1.