Studie Pamiparibu u nově diagnostikovaných a rGBM

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci podstupující resekci pro podezření na nově diagnostikovaný glioblastom, u kterých je rovněž plánováno dodržování standardního režimu nebo;
2. Účastníci, kteří měli předchozí resekci histologicky diagnostikovaného glioblastomu (WHO stupeň IV), definovaní jako účastníci, kteří progredovali nebo po standardní terapii, která zahrnuje maximální chirurgickou resekci, temozolomid a frakcionovanou radioterapii. Účastníci budou také muset mít plánovanou radiaci jako součást plánu pooperační léčby.
3. Účastníci musí mít předoperačně měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze zvyšující kontrast, se 2 kolmými měřeními alespoň 1 cm.
4. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (osobně nebo zákonem oprávněným zástupcem, je-li to relevantní).
5. Účastník dobrovolně souhlasil s účastí udělením písemného informovaného souhlasu (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce (zástupců) a souhlasu, pokud je to relevantní). Před jakýmkoliv screeningovým postupem je nutné získat písemný informovaný souhlas s protokolem. Pokud souhlas nelze vyjádřit písemně, musí být formálně zdokumentován a dosvědčen, ideálně prostřednictvím nezávislého důvěryhodného svědka.
6. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy.
7. Věk ≥18 v době udělení souhlasu
8. Mít výkonnostní stav (PS) ≤2 na stupnici východní kooperativní onkologie (ECOG) (Oken et al. 1982)
9. Schopnost polykat perorální léky.
10. Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů
11. Potvrzený negativní těhotenský test v séru (β-hCG) před zahájením studijní léčby nebo účastnice, která již není v plodném věku v důsledku chirurgické, chemické nebo přirozené menopauzy.
12. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před léčbou a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 6 měsíců po ukončení podávání léčby.
13. Pro muže s reprodukčním potenciálem: použití kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerem a dalších 6 měsíců po ukončení podávání léčby. Vyhněte se darování spermatu po dobu trvání studie a dalších 6 měsíců po ukončení podávání léčby.
14. Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia.
15. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii, se musí před 1. dnem zotavit (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a 1. dnem je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní (za předpokladu, že účastník nepodstoupil radioterapii).
16. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem, po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Současné používání antikoagulantu odvozeného od kumarinu k léčbě, profylaxi nebo jinak, které nelze před operací přerušit. Povolena je terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
2. Těhotenství nebo kojení.
3. Známé alergické reakce na složky tobolky pamiparibu/olaparibu.
4. Aktivní infekce nebo horečka > 38,5 °C vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu do 4 týdnů ode dne 1.
5. Je známo, že má aktivní (akutní nebo chronickou) nebo nekontrolovanou závažnou infekci, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida.
6. Známá aktivní systémová bakteriální infekce (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňová infekce nebo detekovatelná virová infekce (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například povrchová hepatitida B antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.

7. Kterékoli z následujících kardiovaskulárních kritérií:

   • Současné známky srdeční ischemie
   • Současná symptomatická plicní embolie
   • Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před 1. dnem
   • Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (viz část 13.2) ≤ 6 měsíců před 1. dnem
   • Komorová arytmie stupně ≥ 2 ≤ 6 měsíců před 1. dnem
   • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) ≤ 6 měsíců před 1. dnem
8. Účastník má myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
9. Účastník má závažný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
10. Předchozí léčba inhibitory PARP.
11. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo jiná intervence do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší.
12. Pro účastníky Olaparibu: Užívání nebo předpokládaná potřeba jídla a léků, o nichž je známo, že jsou silnými nebo středně silnými induktory nebo inhibitory CYP3A ≤ 10 dní (nebo ≤ 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před 1. dnem.