Studie av Pamiparib i Nydiagnostisert og rGBM

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere som gjennomgår reseksjon for et mistenkt nydiagnostisert glioblastom som også planlegges å følge standardregimet eller;
2. Deltakere som har hatt en tidligere reseksjon av histologisk diagnostisert glioblastom (WHO grad IV), definert som deltakere som har kommet videre på eller etter standardbehandling, som inkluderer maksimal kirurgisk reseksjon, temozolomid og fraksjonert strålebehandling. Deltakerne må også ha planlagt stråling som en del av den postkirurgiske behandlingsplanen.
3. Deltakerne må ha målbar sykdom preoperativt, definert som minst 1 kontrastforsterkende lesjon, med 2 vinkelrett mål på minst 1 cm.
4. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument (personlig eller av den juridisk autoriserte representanten, hvis aktuelt).
5. Deltakeren har frivillig samtykket til å delta ved å gi skriftlig informert samtykke (personlig eller via juridisk autoriserte representant(er), og samtykke hvis aktuelt). Skriftlig informert samtykke til protokollen må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer. Hvis samtykke ikke kan uttrykkes skriftlig, må det formelt dokumenteres og bevitnes, ideelt sett via et uavhengig betrodd vitne.
6. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre prosedyrer.
7. Alder ≥18 på tidspunktet for samtykke
8. Ha en ytelsesstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalaen (Oken et al. 1982)
9. Evne til å svelge orale medisiner.
10. Deltakeren har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
11. Bekreftet negativ serumgraviditetstest (β-hCG) før start av studiebehandling eller deltaker som ikke lenger er i fertil alder på grunn av kirurgisk, kjemisk eller naturlig overgangsalder.
12. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før behandling og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet behandlingsadministrering.
13. For menn med reproduksjonspotensial: bruk av kondom eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet behandlingsadministrering. Unngå sæddonasjon i løpet av studien og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet behandlingsadministrering.
14. Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.
15. Deltakere som fikk kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før dag 1. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og dag 1 (forutsatt at deltakeren ikke fikk strålebehandling).
16. Kvinner i fertil alder må samtykke i å ikke amme fra og med screening, gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter endelig administrering av studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende bruk av kumarin-avledet antikoagulant til behandling, profylakse eller annet, som ikke kan avbrytes før operasjon. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
2. Graviditet eller amming.
3. Kjente allergiske reaksjoner på komponenter i pamiparib-kapselen/olaparib.
4. Aktiv infeksjon eller feber >38,5°C som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling innen 4 uker etter dag 1.
5. Kjent for å ha aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt.
6. Kjent aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflate antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.

7. Noen av følgende kardiovaskulære kriterier:

   • Nåværende bevis på hjerteiskemi
   • Aktuell symptomatisk lungeemboli
   • Akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før dag 1
   • Hjertesvikt av New York Heart Association Classification III eller IV (se avsnitt 13.2) ≤ 6 måneder før dag 1
   • Grad ≥ 2 ventrikulær arytmi ≤ 6 måneder før dag 1
   • Cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) ≤ 6 måneder før dag 1
8. Deltaker har myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML
9. Deltakeren har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon), historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
10. Tidligere behandling med PARP-hemmere.
11. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller annen intervensjon innen 30 dager før registrering eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
12. For Olaparib-deltakere: Bruk eller forventet behov for mat og legemidler kjent for å være sterke eller moderate CYP3A-induktorer eller -hemmere ≤10 dager (eller ≤5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før dag 1.