Studie van Pamiparib bij nieuw gediagnosticeerde en rGBM

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers die resectie ondergaan voor een vermoedelijk nieuw gediagnosticeerd glioblastoom en die ook het standaardregime zullen volgen of;
2. Deelnemers die eerder een resectie van histologisch gediagnosticeerd glioblastoom (WHO-graad IV) hebben ondergaan, gedefinieerd als deelnemers die progressie hebben gemaakt op of na standaardtherapie, waaronder maximale chirurgische resectie, temozolomide en gefractioneerde radiotherapie. Deelnemers moeten ook bestraling hebben gepland als onderdeel van het postoperatieve behandelplan.
3. Deelnemers moeten preoperatief meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 contrastverhogende laesie, met 2 loodrechte metingen van ten minste 1 cm.
4. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen (persoonlijk of door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing).
5. Deelnemer heeft vrijwillig ingestemd met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (persoonlijk of via wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger(s) en instemming indien van toepassing). Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het protocol moet worden verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures. Als toestemming niet schriftelijk kan worden gegeven, moet deze formeel worden gedocumenteerd en bijgewoond, idealiter via een onafhankelijke vertrouwenspersoon.
6. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere procedures.
7. Leeftijd ≥18 op het moment van toestemming
8. Een prestatiestatus (PS) hebben van ≤2 op de Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-schaal (Oken et al. 1982)
9. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.
10. Deelnemer heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie
11. Bevestigde negatieve serumzwangerschapstest (β-hCG) vóór aanvang van de studiebehandeling of deelnemer die niet langer zwanger kan worden vanwege een chirurgische, chemische of natuurlijke menopauze.
12. Voor vruchtbare vrouwen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de behandeling en instemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de behandeling.
13. Voor mannen die zich kunnen voortplanten: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te garanderen en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de behandeling. Vermijd spermadonatie voor de duur van het onderzoek en nog eens 6 maanden na het einde van de toediening van de behandeling.
14. Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie.
15. Deelnemers die chemotherapie kregen, moeten vóór dag 1 hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of perifere neuropathie graad 2. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en dag 1 (mits de deelnemer geen radiotherapie heeft gekregen).
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening, gedurende de hele studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​gebruik van van coumarine afgeleide anticoagulantia voor behandeling, profylaxe of anderszins, dat niet kan worden stopgezet voorafgaand aan een operatie. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
2. Zwangerschap of borstvoeding.
3. Bekende allergische reacties op componenten van de pamiparib-capsule/olaparib.
4. Actieve infectie of koorts >38,5°C waarvoor systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale therapie nodig is binnen 4 weken na dag 1.
5. Bekend met actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en actieve en chronische hepatitis.
6. Bekende actieve systemische bacteriële infectie (waarvoor intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de onderzoeksbehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving.

7. Een van de volgende cardiovasculaire criteria:

   • Huidig ​​​​bewijs van cardiale ischemie
   • Huidige symptomatische longembolie
   • Acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voor dag 1
   • Hartfalen van New York Heart Association Classificatie III of IV (zie rubriek 13.2) ≤ 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
   • Graad ≥ 2 ventriculaire aritmie ≤ 6 maanden voor dag 1
   • Cerebraal Vasculair Accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ≤ 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
8. Deelnemer heeft myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
9. Deelnemer heeft ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of zuurstoftherapie vereist, ernstige nierfunctiestoornis], voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of een reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die resulteerde in baseline graad 2 of hoger diarree).
10. Voorafgaande therapie met PARP-remmers.
11. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat de langste is.
12. Voor Olaparib-deelnemers: Gebruik of verwachte behoefte aan voedsel en geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke of matige CYP3A-inductoren of -remmers zijn ≤10 dagen (of ≤5 halfwaardetijden, welke van de twee korter is) vóór dag 1.