A pamiparib vizsgálata újonnan diagnosztizált és rGBM-ben

Bevételi kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált glioblasztóma gyanúja miatt reszekción átesett résztvevők, akik a tervek szerint a szokásos kezelési rendet is követik, vagy;
2. Azok a résztvevők, akiknél korábban szövettanilag diagnosztizált glioblasztóma (WHO IV. fokozat) reszekciót végeztek, a definíció szerint olyan résztvevők, akik a standard terápia során vagy azt követően előrehaladtak, amely magában foglalja a maximális sebészeti reszekciót, a temozolomidot és a frakcionált sugárkezelést. A résztvevőknek a műtét utáni kezelési terv részeként sugárzást is tervezniük kell.
3. A résztvevőknek a műtét előtt mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább 1 kontrasztfokozó elváltozásként definiálva, 2, legalább 1 cm-es merőleges méréssel.
4. Az írásbeli, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (személyesen vagy a törvényes képviselő által, ha van ilyen).
5. A Résztvevő önkéntesen vállalta a részvételt írásos, tájékozott beleegyezésével (személyesen vagy törvényesen meghatalmazott képviselő(k)en keresztül, és adott esetben hozzájárulásával). Bármilyen szűrési eljárás előtt írásbeli, tájékozott hozzájárulást kell kérni a protokollhoz. Ha a beleegyezés írásban nem adható ki, akkor azt formálisan dokumentálni kell, és tanúskodni kell, ideális esetben független, megbízható tanú útján.
6. A tervezett vizitek, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
7. Életkor ≥18 a beleegyezés időpontjában
8. A keleti kooperatív onkológiai (ECOG) skálán (Oken és mtsai, 1982) ≤2 teljesítményű státusz (PS)
9. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
10. A résztvevő megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik
11. Megerősített negatív szérum terhességi teszt (β-hCG) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy olyan résztvevő, aki műtéti, kémiai vagy természetes menopauza miatt már nem fogamzóképes.
12. Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a kezelés előtt, és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 6 hónapig a kezelés befejezése után.
13. Reprodukciós képességű férfiak esetében: óvszer vagy más módszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására partnerrel, és további 6 hónapig a kezelés befejezése után. Kerülje a sperma adományozását a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés befejezése után további 6 hónapig.
14. Megállapodás az életmódbeli megfontolások betartására a tanulmány teljes időtartama alatt.
15. A kemoterápiában részesült résztvevőknek az 1. nap előtt fel kell gyógyulniuk (a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] fokozata ≤1) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó kemoterápiás adag és az 1. nap között legalább 21 napos kimosódási periódus szükséges (feltéve, hogy a résztvevő nem kapott sugárterápiát).
16. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a szűréstől kezdve, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. A kumarin eredetű véralvadásgátlók jelenlegi alkalmazása kezelésre, profilaxisra vagy egyéb célokra, amelyet nem lehet abbahagyni a műtét előtt. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
2. Terhesség vagy szoptatás.
3. Ismert allergiás reakciók a pamiparib kapszula/olaparib összetevőire.
4. Aktív fertőzés vagy 38,5°C feletti láz, amely szisztémás antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel az 1. napot követő 4 héten belül.
5. Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzésről, májbetegségről, például cirrhosisról, dekompenzált májbetegségről, valamint aktív és krónikus hepatitisről ismert.
6. Ismert aktív szisztémás bakteriális fertőzés (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immundeficiencia vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B felülete) antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges.

7. A következő kardiovaszkuláris kritériumok bármelyike:

   • A szív ischaemia jelenlegi bizonyítékai
   • Jelenlegi tüneti tüdőembólia
   • Akut miokardiális infarktus ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt
   • A New York-i Szívszövetség III. vagy IV. besorolása szerinti szívelégtelenség (lásd 13.2. szakasz) ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt
   • ≥ 2. fokozatú kamrai aritmia ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt
   • Cerebralis vascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) ≤ 6 hónappal az 1. nap előtt
8. A résztvevő myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenved, vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkezik
9. A résztvevőnek olyan súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápia szükségessége, súlyos vesekárosodás), a kórelőzményben szerepelt nagy műtéti reszekció, amely a gyomrot vagy a vékonybelet érintette, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy olyan krónikus állapot, amely 2. vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményezett.
10. Korábbi terápia PARP-gátlókkal.
11. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egyéb beavatkozás a felvételt megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
12. Olaparib résztvevők esetében: Az 1. nap előtt ≤10 nappal (vagy ≤5 felezési idővel, attól függően, hogy melyik a rövidebb) az erős vagy mérsékelt CYP3A-induktornak vagy -induktornak ismert élelmiszerek és gyógyszerek alkalmazása vagy várható igénye.