Untersuchung von Pamiparib bei neu diagnostizierten und rGBM

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die sich einer Resektion wegen eines vermuteten neu diagnostizierten Glioblastoms unterziehen, die ebenfalls das Standardregime befolgen sollen, oder;
2. Teilnehmer, die eine vorherige Resektion eines histologisch diagnostizierten Glioblastoms (WHO-Grad IV) hatten, definiert als Teilnehmer, die unter oder nach einer Standardtherapie Fortschritte gemacht haben, die eine maximale chirurgische Resektion, Temozolomid und fraktionierte Strahlentherapie umfasst. Die Teilnehmer müssen auch eine Bestrahlung als Teil des postoperativen Behandlungsplans geplant haben.
3. Die Teilnehmer müssen präoperativ eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens 1 kontrastverstärkende Läsion mit 2 senkrechten Messungen von mindestens 1 cm.
4. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (persönlich oder ggf. durch den gesetzlich bevollmächtigten Vertreter).
5. Der Teilnehmer hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat (persönlich oder durch gesetzlich bevollmächtigte(n) Vertreter und ggf. Zustimmung). Vor jedem Screeningverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung für das Protokoll eingeholt werden. Wenn die Zustimmung nicht schriftlich ausgedrückt werden kann, muss sie formell dokumentiert und bezeugt werden, idealerweise durch einen unabhängigen vertrauenswürdigen Zeugen.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Verfahren einzuhalten.
7. Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung
8. Einen Leistungsstatus (PS) von ≤2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)) haben (Oken et al. 1982)
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
10. Der Teilnehmer hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
11. Bestätigter negativer Schwangerschaftstest im Serum (β-hCG) vor Beginn der Studienbehandlung oder Teilnehmerin, die aufgrund einer chirurgischen, chemischen oder natürlichen Menopause nicht mehr gebärfähig ist.
12. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Monat vor der Behandlung und Zustimmung zur Anwendung einer solchen Methode während der Studienteilnahme und für weitere 6 Monate nach Ende der Behandlung.
13. Für Männer im gebärfähigen Alter: Verwendung von Kondomen oder anderen Methoden zur Gewährleistung einer wirksamen Empfängnisverhütung beim Partner und für weitere 6 Monate nach Beendigung der Behandlung. Vermeiden Sie eine Samenspende für die Dauer der Studie und für weitere 6 Monate nach dem Ende der Verabreichung der Behandlung.
14. Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer.
15. Teilnehmer, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1), mit Ausnahme von verbleibender Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2 vor Tag 1. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und Tag 1 ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Teilnehmer hat keine Strahlentherapie erhalten).
16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen

Ausschlusskriterien:

1. Gegenwärtige Verwendung eines von Cumarin abgeleiteten Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig, die vor einer Operation nicht abgesetzt werden kann. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt.
2. Schwangerschaft oder Stillzeit.
3. Bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile der Pamiparib-Kapsel/Olaparib.
4. Aktive Infektion oder Fieber > 38,5 °C, die innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 eine systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern.
5. Bekannte aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektion, Lebererkrankung wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung und aktive und chronische Hepatitis.
6. Bekannte aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), Pilzinfektion oder nachweisbare virale Infektion (z Antigen-positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.

7. Eines der folgenden kardiovaskulären Kriterien:

   • Aktuelle Hinweise auf kardiale Ischämie
   • Aktuelle symptomatische Lungenembolie
   • Akuter Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Tag 1
   • Herzinsuffizienz der New York Heart Association-Klassifikation III oder IV (siehe Abschnitt 13.2) ≤ 6 Monate vor Tag 1
   • Ventrikuläre Arrhythmie Grad ≥ 2 ≤ 6 Monate vor Tag 1
   • Zerebrale Gefäßinsuffizienz (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) ≤ 6 Monate vor Tag 1
8. Der Teilnehmer hat ein myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie oder weist Merkmale auf, die auf MDS/AML hindeuten
9. Der Teilnehmer hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Atemnot im Ruhezustand oder Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, schwere Nierenfunktionsstörung], Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder einer vorbestehenden chronischen Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt).
10. Vortherapie mit PARP-Hemmern.
11. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer anderen Intervention innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
12. Für Teilnehmer an Olaparib: Verwendung oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln und Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige CYP3A-Induktoren oder -Inhibitoren sind, ≤ 10 Tage (oder ≤ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor Tag 1.