Studio di Pamiparib in nuova diagnosi e rGBM

Criterio di inclusione:

1. - Partecipanti sottoposti a resezione per un sospetto glioblastoma di nuova diagnosi che dovrebbero anche seguire il regime standard o;
2. - Partecipanti che hanno subito una precedente resezione di glioblastoma diagnosticato istologicamente (grado IV dell'OMS), definiti come partecipanti che hanno progredito durante o hanno seguito la terapia standard, che include resezione chirurgica massimale, temozolomide e radioterapia frazionata. I partecipanti dovranno anche avere pianificato le radiazioni come parte del piano di trattamento post-chirurgico.
3. I partecipanti devono avere una malattia misurabile prima dell'intervento, definita come almeno 1 lesione che migliora il contrasto, con 2 misurazioni perpendicolari di almeno 1 cm.
4. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto (personalmente o tramite il rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
5. Il partecipante ha accettato volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto (personalmente o tramite uno o più rappresentanti legalmente autorizzati e il consenso se applicabile). Il consenso informato scritto per il protocollo deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening. Se il consenso non può essere espresso per iscritto, deve essere formalmente documentato e testimoniato, idealmente tramite un testimone di fiducia indipendente.
6. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.
7. Età ≥18 al momento del consenso
8. Avere un performance status (PS) di ≤2 sulla scala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982)
9. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
10. - Il partecipante ha un midollo osseo e una funzione organica adeguati
11. Test di gravidanza su siero negativo confermato (β-hCG) prima di iniziare il trattamento in studio o partecipante che non è più in età fertile a causa di menopausa chirurgica, chimica o naturale.
12. Per le donne con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima del trattamento e accordo sull'uso di tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione del trattamento.
13. Per i maschi in età fertile: uso di preservativi o altri metodi per garantire un'efficace contraccezione con il partner e per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione del trattamento. Evitare la donazione di sperma per tutta la durata dello studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine della somministrazione del trattamento.
14. Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.
15. I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grado ≤1) dagli effetti acuti della chemioterapia ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di Grado 2 prima del Giorno 1. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e il giorno 1 (a condizione che il partecipante non abbia ricevuto radioterapia).
16. Le donne in età fertile devono accettare di non allattare al seno a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Uso corrente di anticoagulanti cumarinici per il trattamento, la profilassi o altro, che non possono essere interrotti prima dell'intervento chirurgico. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.
2. Gravidanza o allattamento.
3. Reazioni allergiche note ai componenti della capsula di pamiparib/olaparib.
4. Infezione attiva o febbre >38,5°C che richieda terapia sistemica antibiotica, antimicotica o antivirale entro 4 settimane dal giorno 1.
5. Noto per avere infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate, malattie del fegato come cirrosi, malattie del fegato scompensate ed epatite attiva e cronica.
6. Infezione batterica sistemica attiva nota (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, superficie dell'epatite B antigene positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari:

   • Prove attuali di ischemia cardiaca
   • Embolia polmonare sintomatica in corso
   • Infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima del giorno 1
   • Insufficienza cardiaca di classificazione New York Heart Association III o IV (vedere paragrafo 13.2) ≤ 6 mesi prima del giorno 1
   • Aritmia ventricolare di grado ≥ 2 ≤ 6 mesi prima del giorno 1
   • Accidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) ≤ 6 mesi prima del Giorno 1
8. - Il partecipante ha una sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML
9. - Il partecipante presenta condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave insufficienza renale], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
10. Precedente terapia con inibitori di PARP.
11. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o altro intervento entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
12. Per i partecipanti a Olaparib: uso o necessità anticipata di cibo e farmaci noti per essere induttori o inibitori forti o moderati del CYP3A ≤10 giorni (o ≤5 emivite, a seconda di quale sia il più breve) prima del giorno 1.