Studie av Pamiparib i Nydiagnostiserade och rGBM

Inklusionskriterier:

1. Deltagare som genomgår resektion för ett misstänkt nydiagnostiserat glioblastom som också är planerade att följa standardregimen eller;
2. Deltagare som har haft en tidigare resektion av histologiskt diagnostiserat glioblastom (WHO grad IV), definierat som deltagare som har utvecklats på eller efter standardterapi, vilket inkluderar maximal kirurgisk resektion, temozolomid och fraktionerad strålbehandling. Deltagarna kommer också att behöva ha strålning planerad som en del av den postoperativa behandlingsplanen.
3. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom preoperativt, definierad som minst 1 kontrasthöjande lesion, med 2 vinkelräta mått på minst 1 cm.
4. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke (personligt eller av den juridiskt auktoriserade representanten, om tillämpligt).
5. Deltagaren har frivilligt gått med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke (personligt eller via juridiskt auktoriserad(e) representant(er), och samtycke om tillämpligt). Skriftligt informerat samtycke för protokollet måste erhållas före eventuella screeningprocedurer. Om samtycke inte kan uttryckas skriftligt måste det formellt dokumenteras och bevittnas, helst via ett oberoende betrodd vittne.
6. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra procedurer.
7. Ålder ≥18 vid tidpunkten för samtycke
8. Ha en prestationsstatus (PS) på ≤2 på Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG)-skalan (Oken et al. 1982)
9. Förmåga att svälja orala mediciner.
10. Deltagaren har tillräcklig benmärgs- och organfunktion
11. Bekräftat negativt serumgraviditetstest (β-hCG) innan studiebehandling påbörjas eller en deltagare som inte längre är i fertil ålder på grund av kirurgisk, kemisk eller naturlig klimakteriet.
12. För kvinnor med reproduktionspotential: användning av mycket effektiv preventivmedel under minst 1 månad före behandling och överenskommelse om att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 6 månader efter avslutad behandling.
13. För män med reproduktionspotential: användning av kondom eller andra metoder för att säkerställa effektiv preventivmetod med partner och i ytterligare 6 månader efter avslutad behandlingsadministrering. Undvik spermiedonation under studiens varaktighet och i ytterligare 6 månader efter avslutad behandlingsadministrering.
14. Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.
15. Deltagare som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före dag 1. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och dag 1 (förutsatt att deltagaren inte fick strålbehandling).
16. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att inte amma från och med screening, under hela studieperioden och under 6 månader efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande användning av kumarin-härledda antikoagulantia för behandling, profylax eller annat, som inte kan avbrytas före operation. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåten.
2. Graviditet eller amning.
3. Kända allergiska reaktioner mot komponenter i pamiparib-kapseln/olaparib.
4. Aktiv infektion eller feber >38,5°C som kräver systemisk antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling inom 4 veckor från dag 1.
5. Känd för att ha aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom som cirros, dekompenserad leversjukdom och aktiv och kronisk hepatit.
6. Känd aktiv systemisk bakterieinfektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B yta antigenpositiv]. Screening krävs inte för registrering.

7. Något av följande kardiovaskulära kriterier:

   • Aktuella tecken på hjärtischemi
   • Aktuell symtomatisk lungemboli
   • Akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före dag 1
   • Hjärtsvikt av New York Heart Association Classification III eller IV (se avsnitt 13.2) ≤ 6 månader före dag 1
   • Grad ≥ 2 ventrikulär arytmi ≤ 6 månader före dag 1
   • Cerebral vaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) ≤ 6 månader före dag 1
8. Deltagaren har myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML
9. Deltagaren har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion], historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
10. Tidigare behandling med PARP-hämmare.
11. Behandling med annat prövningsläkemedel eller annan intervention inom 30 dagar före inskrivning eller inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
12. För Olaparib-deltagare: Använd eller förväntat behov av mat och läkemedel som är kända för att vara starka eller måttliga CYP3A-inducerare eller hämmare ≤10 dagar (eller ≤5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) före dag 1.