Estudo do Pamiparibe em Recém-diagnosticados e rGBM

Critério de inclusão:

1. Participantes submetidos à ressecção de um glioblastoma recém-diagnosticado suspeito que também planeja seguir o regime padrão ou;
2. Participantes que tiveram uma ressecção prévia de glioblastoma diagnosticado histologicamente (grau IV da OMS), definido como participantes que progrediram com ou após a terapia padrão, que inclui ressecção cirúrgica máxima, temozolomida e radioterapia fracionada. Os participantes também precisarão ter radiação planejada como parte do plano de tratamento pós-cirúrgico.
3. Os participantes devem ter doença mensurável no pré-operatório, definida como pelo menos 1 lesão realçada por meio de contraste, com 2 medições perpendiculares de pelo menos 1 cm.
4. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito (pessoalmente ou pelo representante legalmente autorizado, se aplicável).
5. O participante concordou voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito (pessoalmente ou por meio de representante(s) legalmente autorizado(s) e consentimento, se aplicável). O consentimento informado por escrito para o protocolo deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem. Se o consentimento não puder ser expresso por escrito, ele deve ser formalmente documentado e testemunhado, de preferência por meio de uma testemunha de confiança independente.
6. Disposição e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos.
7. Idade ≥18 no momento do consentimento
8. Ter um status de desempenho (PS) de ≤2 na escala Eastern Cooperative Oncology (Group (ECOG) (Oken et al. 1982)
9. Capacidade de engolir medicamentos orais.
10. O participante tem medula óssea e função orgânica adequadas
11. Teste de gravidez sérico negativo confirmado (β-hCG) antes de iniciar o tratamento do estudo ou participante que não tem mais potencial para engravidar devido a menopausa cirúrgica, química ou natural.
12. Para mulheres com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes do tratamento e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 6 meses após o término da administração do tratamento.
13. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro e por mais 6 meses após o término da administração do tratamento. Evite a doação de esperma durante o estudo e por mais 6 meses após o término da administração do tratamento.
14. Concordância em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo.
15. Os participantes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto alopecia residual ou neuropatia periférica de Grau 2 antes do Dia 1. Um período de washout de pelo menos 21 dias é necessário entre a última dose de quimioterapia e o Dia 1 (desde que o participante não tenha recebido radioterapia).
16. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em não amamentar a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Uso atual de anticoagulante derivado da cumarina para tratamento, profilaxia ou outro, que não pode ser descontinuado antes da cirurgia. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
2. Gravidez ou lactação.
3. Reações alérgicas conhecidas aos componentes da cápsula de pamiparibe/olaparibe.
4. Infecção ativa ou febre >38,5°C requerendo antibioticoterapia sistêmica, terapia antifúngica ou antiviral dentro de 4 semanas a partir do 1º dia.
5. Conhecido por ter infecção grave ativa (aguda ou crônica) ou não controlada, doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada e hepatite ativa e crônica.
6. Infecção bacteriana sistêmica ativa conhecida (requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B de superfície antígeno positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição.

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardiovasculares:

   • Evidência atual de isquemia cardíaca
   • Embolia pulmonar sintomática atual
   • Infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes do Dia 1
   • Insuficiência cardíaca da classificação III ou IV da New York Heart Association (consulte a Seção 13.2) ≤ 6 meses antes do Dia 1
   • Grau ≥ 2 arritmia ventricular ≤ 6 meses antes do Dia 1
   • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ≤ 6 meses antes do Dia 1
8. O participante tem síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA
9. O participante tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou que requer oxigenoterapia, insuficiência renal grave), história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de Grau 2 ou superior).
10. Terapia prévia com inibidores de PARP.
11. Tratamento com outro medicamento experimental ou outra intervenção dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.
12. Para participantes com olaparibe: Uso ou necessidade antecipada de alimentos e medicamentos conhecidos como indutores ou inibidores fortes ou moderados do CYP3A ≤10 dias (ou ≤5 meias-vidas, o que for menor) antes do dia 1.