Suolen kuvantamisen ja ulosteen biomarkkerien arviointi potilailla, joilla on sklerodermaan liittyvä maha-suolikanavan sairaus (Pre Med SSc GI)
maanantai 23. marraskuuta 2020 päivittänyt: Singapore General Hospital
Tarkkuuslääketiede systeemisessä skleroosissa maha-suolikanavan sairaudessa: kuvantamisen ja ulosteen biomarkkerien arviointi sairauden vaiheiden ja hoitovasteiden erottamiseksi
Systeemiselle skleroosille (SSc) on tunnusomaista autoimmuniteetti ja vaskulopatia, jotka johtavat ihon ja sisäelinten, mukaan lukien maha-suolikanavan (GI) fibroosiin. Tärkeimmät kliiniset tarpeet ovat ei-invasiivisten biomarkkerien saatavuus SSc-GI:n varhaiseen diagnosointiin, SSc-GI:n ja SSc-GI:n hoitovasteen eri vaiheiden lisäkarakterisointi. Tutkijat ehdottavat MRI FDG-PET:n yhdistämistä MRI T1-MOLLI -kartoitukseen, jota on sovellettu sydämen kuvantamiseen histologisesti korreloivan sydänfibroosin kvantifiointiin. T1-MOLLI mahdollistaa diffuusin fibroosin havaitsemisen ja kvantifioinnin ilman kontrastin tarvetta.
Tavoite 1: FDG-PET-MRI-kuvausta (primaarinen biomarkkeri) ja ulosteen markkereita (sekundaarinen biomarkkeri) verrataan potilailla, joilla on VEDOSS/varhainen SSc, ja potilailla, joilla on myöhäinen SSc, jotka eivät saa immunosuppressiivista hoitoa.
Tavoite 2: Biomarkkeritasojen muutoksen arviointi ennen hoitoa lähtötasosta 6 kuukauteen (ensisijainen päätepiste) ja 12 kuukauteen (toissijainen päätepiste) MMF-hoidon jälkeen varhaisilla SSc-potilailla
Käyttämällä tarkkuuslääketieteellistä lähestymistapaa diagnoosissa ja hoidon arvioinnissa tutkijat odottavat, että tämä tutkimus edistää merkittävästi SSc-GI-taudin hoitostrategioita ja parantaa sen tuloksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite 1 Selvitä, erottavatko FDG-PET-MRI-kuvantamisen biomarkkerit VEDOSS/varhaisen SSc:n (pääasiassa tulehdus) sairastavat potilaat, joilla on myöhäinen SSc (pääasiassa fibroosi). Ulostemarkkereita käytetään sekundaarisina tulehdusta tukevina biomarkkereina.
Tutkimussuunnittelu: poikkileikkaus; Tutkijat vertaavat biomarkkereita potilaiden välillä, joilla on VEDOSS/varhainen SSc, ja niiden potilaiden välillä, joilla on myöhäinen SSc, jotka eivät saa immunosuppressiivista hoitoa.
Tavoite 2 Arvioi FDG-PET-MRI-kuvauksen biomarkkerin muutos 6 ja 12 kuukauden mykofenolaattimofetiilin (MMF) hoitojakson aikana potilailla, joilla on varhainen SSc. Ulostemarkkereita käytetään sekundaarisina tulehdusta tukevina biomarkkereina.
Tutkimuksen suunnittelu: pitkittäinen; Varhaisilla SSc-potilailla tutkijat määrittävät muutoksen biomarkkeritasoissa hoitoa edeltäneestä lähtötasosta 6 kuukauteen (ensisijainen päätepiste) ja 12 kuukauteen (toissijainen päätepiste) MMF-hoidon jälkeen.
- Tutkintatavoite: Potilailla, joilla on VEDOSS/varhainen SSc, jotka eivät saa immunosuppressiivista hoitoa, tutkijat karakterisoivat kuvantamisen ja ulosteen biomarkkerimuutokset vuoden aikana.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
70
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrea Low
- Puhelinnumero: +6563214028
- Sähköposti: andrea.low.h.l@singhealth.com.sg
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Rekrytointi
- Singapore General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Man Hua Aw
- Puhelinnumero: +6596643192
- Sähköposti: aw.man.hua@sgh.com.sg
-
Alatutkija:
- Sue-Ann Ng
-
Alatutkija:
- Cassandra Hong
-
Alatutkija:
- Wanying Xie
-
Alatutkija:
- Julian Thumboo
-
Päätutkija:
- Andrea Low
-
Singapore, Singapore, 308433
- Rekrytointi
- Tan Tock Seng Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kai Yan Lin
- Puhelinnumero: +6597157598
- Sähköposti: kai_yan_lin@ttsh.com.sg
-
Päätutkija:
- Weng Giap Law
-
Alatutkija:
- Grace Chan
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekrytointi
- National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jing Wen Chua
- Puhelinnumero: +6591691093
- Sähköposti: jing_wen_chua@nuhs.edu.sg
-
Päätutkija:
- Gim Gee Teng
-
Alatutkija:
- Amelia Santosa
-
Singapore, Singapore, 529889
- Rekrytointi
- Changi General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Cherlyn Wong
- Puhelinnumero: +6589215070
- Sähköposti: cherlyn.wong@sgh.com.sg
-
Päätutkija:
- Anindita Santosa
-
Singapore, Singapore, 544886
- Rekrytointi
- Sengkang General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wei Rui Goh
- Puhelinnumero: +6593253619
- Sähköposti: goh.wei.rui@sgh.com.sg
-
Päätutkija:
- Nur Emillia Binte Roslan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
17 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat rekrytoidaan Singaporen yleissairaalasta, kansallisesta yliopistosairaalasta, Tan Tock Sengin sairaalasta, Changin yleissairaalasta ja Sengkangin yleissairaalasta
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
(i) ≥ 21 vuotta vanha (ii) SSc, joka täyttää American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (EULAR) 2013 kriteerit tai VEDOSS, joka täyttää EULARin ehdottamat kriteerit
Tavoitteen 1 aiheen kerrostaminen:
(i) VEDOSS / varhainen SSc (≤ 3 vuotta) tai myöhäinen SSc (> 5 vuotta), taudin kesto määritetty ensimmäisten ei-Raynaudin oireiden alkamisesta (ii) Ei millään immunosuppressiivisella hoidolla tai prednisolonia > 10 mg/vrk 8 viikkoa ennen rekrytointia
Tavoitteen 2 aiheen kerrostaminen:
(i) varhainen SSc (≤ 3 vuotta) ja (ii) immunosuppressiivisen hoidon aloittaminen joko
- MMF + prednisoloni tai
- Muu immunosuppressiohoito yhdessä MMF:n + prednisolonin kanssa
Tutkimustavoitteen aiheen kerrostuminen:
(i) VEDOSS tai varhainen SSc (≤3 vuotta), jonka taudin kesto on määritetty ensimmäisten ei-Raynaud'n oireiden alkamisesta. (ii) Ei millään immunosuppressiivisella hoidolla tai prednisolonia > 10 mg/vrk 8 viikkoa ennen värväystä
Poissulkemiskriteerit:
(i) Imetys tai raskaus (ii) Allergia tai vasta-aiheet hyoskiinibutyylibromidille (esim. myasthenia gravis, eturauhasen suureneminen virtsaretentiolla, kliinisesti merkittävä GI-tukos tai ileus) (iii) MRI:n vasta-aiheet (iv) Infektiot 4 viikkoa ennen lähtötason mittauksia (v) Antibiooteilla 4 viikkoa ennen lähtötilanteen mittauksia, ellei sitä ole annettu ohutsuolen bakteerien hoitoon liikakasvu (SIBO), SSc:n komplikaatio.
(vi) Pahanlaatuisuus tai epäilty pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana (vii) Diabetes hoidossa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tavoite 1
Tutkijat vertaavat PET-MRI-kuvausta ja ulosteen biomarkkereita potilaiden välillä, joilla on VEDOSS/varhainen SSc (n=40) ja potilailla, joilla on myöhäinen SSc (n=20), jotka eivät saa immunosuppressiivista hoitoa. Osallistujille tehdään PET-MRI-skannaus kerran lähtötilanteessa. |
Osallistujat skannataan keskitetysti Clinical Imaging Research Centerissä (CIRC, Singapore) Biograph mMR PET-MR -skannerilla.
Yhdistetty FDG-PET-MRI-skannaus on kriittinen peristalttisen suolen yhteisrekisteröinnissä optimaalisen kuvanlaadun saavuttamiseksi.
Kuvataan ruokatorvesta anorektumiin.
PET-MRI-skannaus alkaa 60 minuuttia 6mCi:n FDG-injektion jälkeen ja heti 10 mg:n hyoskiinibutyylibromidin injektion jälkeen peristaltiikan vähentämiseksi.
MRI-sekvenssit ovat ei-kontrastisia.
|
|
Tavoite 2
Varhaisilla SSc-potilailla (n=35) tutkijat määrittävät muutoksen biomarkkeritasoissa hoitoa edeltäneestä lähtötasosta 6 kuukauteen (ensisijainen päätepiste) ja 12 kuukauteen (toissijainen päätepiste) MMF-hoidon jälkeen. Osallistujille tehdään PET-MRI-skannaukset lähtötilanteessa, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. |
Osallistujat skannataan keskitetysti Clinical Imaging Research Centerissä (CIRC, Singapore) Biograph mMR PET-MR -skannerilla.
Yhdistetty FDG-PET-MRI-skannaus on kriittinen peristalttisen suolen yhteisrekisteröinnissä optimaalisen kuvanlaadun saavuttamiseksi.
Kuvataan ruokatorvesta anorektumiin.
PET-MRI-skannaus alkaa 60 minuuttia 6mCi:n FDG-injektion jälkeen ja heti 10 mg:n hyoskiinibutyylibromidin injektion jälkeen peristaltiikan vähentämiseksi.
MRI-sekvenssit ovat ei-kontrastisia.
|
|
Tutkiva tavoite
Potilailla, joilla on VEDOSS/varhainen SSc (n=15), jotka eivät saa immunosuppressiivista hoitoa, tutkijat karakterisoivat kuvantamisen ja ulosteen biomarkkerimuutokset vuoden aikana. Osallistujille tehdään PET-MRI-skannaukset lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua. |
Osallistujat skannataan keskitetysti Clinical Imaging Research Centerissä (CIRC, Singapore) Biograph mMR PET-MR -skannerilla.
Yhdistetty FDG-PET-MRI-skannaus on kriittinen peristalttisen suolen yhteisrekisteröinnissä optimaalisen kuvanlaadun saavuttamiseksi.
Kuvataan ruokatorvesta anorektumiin.
PET-MRI-skannaus alkaa 60 minuuttia 6mCi:n FDG-injektion jälkeen ja heti 10 mg:n hyoskiinibutyylibromidin injektion jälkeen peristaltiikan vähentämiseksi.
MRI-sekvenssit ovat ei-kontrastisia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdukselliset tai fibroosi FDG-PET-MRI-kuvausbiomarkkerit VEDOSS-/varhaisen SSc:n tai myöhäisen SSc:n potilailla, jotka eivät saa immunosuppressiivista hoitoa
Aikaikkuna: Perustaso
|
PET-MRI-kuvantamisen biomarkkerit: Tulehduksellinen biomarkkeri: PET SUV-kudoksen ja taustan välinen suhde (TBR); fibroosin biomarkkeri: natiivi T1-MOLLI-arvo.
|
Perustaso
|
|
Tulehdukselliset biomarkkerit FDG-PET-MRI-kuvauksessa 6 kuukauden (ensisijainen päätetapahtuma) ja 12 kuukauden (toissijainen päätetapahtuma) mykofenolaattimofetiilihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Muutos PET SUV TBR:ssä lähtötasosta 6 kuukauden kohdalla (ensisijainen päätetapahtuma) ja 12 kuukauden kohdalla (toissijainen päätetapahtuma) mykofenolaattimofetiilihoidon jälkeen
|
Perustaso, 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FDG-PET-MRI-kuvaus yli vuoden ajan potilailla, joilla on VEDOSS/varhainen SSc, jotka eivät saa immunosuppressiivista hoitoa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta
|
Muutos PET SUV TBR:ssä, natiivi T1-MOLLI-arvossa, GIT-pisteet lähtötasosta 12 kuukauden kohdalla.
|
Perustaso ja 12 kuukautta
|
|
Ulosteiden biomarkkerit
Aikaikkuna: lähtötilanne, 6 ja 12 kuukautta
|
Uloste-kalprotektiini, ulosteen mikrobiston monimuotoisuus, suhteellinen runsaus taksonomisten luokittelujen mukaan.
|
lähtötilanne, 6 ja 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Low, Singapore General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bjerrum JT, Wang Y, Hao F, Coskun M, Ludwig C, Gunther U, Nielsen OH. Metabonomics of human fecal extracts characterize ulcerative colitis, Crohn's disease and healthy individuals. Metabolomics. 2015;11:122-133. doi: 10.1007/s11306-014-0677-3. Epub 2014 Jun 1.
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Soussan M, Nicolas P, Schramm C, Katsahian S, Pop G, Fain O, Mekinian A. Management of large-vessel vasculitis with FDG-PET: a systematic literature review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Apr;94(14):e622. doi: 10.1097/MD.0000000000000622.
- Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Allanore Y, Baron M, Czirjak L, Distler O, Foeldvari I, Kuwana M, Matucci-Cerinic M, Mayes M, Medsger T Jr, Merkel PA, Pope JE, Seibold JR, Steen V, Stevens W, Denton CP. Standardization of the modified Rodnan skin score for use in clinical trials of systemic sclerosis. J Scleroderma Relat Disord. 2017 Jan-Apr;2(1):11-18. doi: 10.5301/jsrd.5000231.
- Volkmann ER, Hoffmann-Vold AM, Chang YL, Jacobs JP, Tillisch K, Mayer EA, Clements PJ, Hov JR, Kummen M, Midtvedt O, Lagishetty V, Chang L, Labus JS, Molberg O, Braun J. Systemic sclerosis is associated with specific alterations in gastrointestinal microbiota in two independent cohorts. BMJ Open Gastroenterol. 2017 Apr 1;4(1):e000134. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000134. eCollection 2017.
- Khanna D, Hays RD, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Fathi N, Bechtel A, Furst DE. Reliability and validity of the University of California, Los Angeles Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1257-63. doi: 10.1002/art.24730.
- Khanna D, Furst DE, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Hays RD. Minimally important differences of the UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):1920-4. doi: 10.3899/jrheum.110225. Epub 2011 Jul 1.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
- Steen VD, Medsger TA. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):940-4. doi: 10.1136/ard.2006.066068. Epub 2007 Feb 28.
- Barnes J, Mayes MD. Epidemiology of systemic sclerosis: incidence, prevalence, survival, risk factors, malignancy, and environmental triggers. Curr Opin Rheumatol. 2012 Mar;24(2):165-70. doi: 10.1097/BOR.0b013e32834ff2e8. Review.
- Ng X, Thumboo J, Low AH. Validation of the scleroderma health assessment questionnaire and quality of life in English and Chinese-speaking patients with systemic sclerosis. Int J Rheum Dis. 2012 Jun;15(3):268-76. doi: 10.1111/j.1756-185X.2012.01731.x. Epub 2012 Apr 29.
- Santosa A, Tan CS, Teng GG, Fong W, Lim A, Law WG, Chan G, Ng SC, Low A. Lung and gastrointestinal complications are leading causes of death in SCORE, a multi-ethnic Singapore systemic sclerosis cohort. Scand J Rheumatol. 2016 Nov;45(6):499-506. doi: 10.3109/03009742.2016.1153141. Epub 2016 May 27.
- Marie I, Ducrotte P, Denis P, Menard JF, Levesque H. Small intestinal bacterial overgrowth in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Oct;48(10):1314-9. doi: 10.1093/rheumatology/kep226. Epub 2009 Aug 20.
- Lepri G, Guiducci S, Bellando-Randone S, Giani I, Bruni C, Blagojevic J, Carnesecchi G, Radicati A, Pucciani F, Marco MC. Evidence for oesophageal and anorectal involvement in very early systemic sclerosis (VEDOSS): report from a single VEDOSS/EUSTAR centre. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):124-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203889. Epub 2013 Oct 15.
- Avouac J, Fransen J, Walker UA, Riccieri V, Smith V, Muller C, Miniati I, Tarner IH, Randone SB, Cutolo M, Allanore Y, Distler O, Valentini G, Czirjak L, Muller-Ladner U, Furst DE, Tyndall A, Matucci-Cerinic M; EUSTAR Group. Preliminary criteria for the very early diagnosis of systemic sclerosis: results of a Delphi Consensus Study from EULAR Scleroderma Trials and Research Group. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):476-81. doi: 10.1136/ard.2010.136929. Epub 2010 Nov 15.
- McFarlane IM, Bhamra MS, Kreps A, Iqbal S, Al-Ani F, Saladini-Aponte C, Grant C, Singh S, Awwal K, Koci K, Saperstein Y, Arroyo-Mercado FM, Laskar DB, Atluri P. Gastrointestinal Manifestations of Systemic Sclerosis. Rheumatology (Sunnyvale). 2018;8(1):235. doi: 10.4172/2161-1149.1000235. Epub 2018 Mar 30.
- Bruni C, Frech T, Manetti M, Rossi FW, Furst DE, De Paulis A, Rivellese F, Guiducci S, Matucci-Cerinic M, Bellando-Randone S. Vascular Leaking, a Pivotal and Early Pathogenetic Event in Systemic Sclerosis: Should the Door Be Closed? Front Immunol. 2018 Sep 7;9:2045. doi: 10.3389/fimmu.2018.02045. eCollection 2018.
- Kawaguchi Y, Nakamura Y, Matsumoto I, Nishimagi E, Satoh T, Kuwana M, Sumida T, Hara M. Muscarinic-3 acetylcholine receptor autoantibody in patients with systemic sclerosis: contribution to severe gastrointestinal tract dysmotility. Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):710-4. doi: 10.1136/ard.2008.096545. Epub 2008 Sep 1.
- Singh J, Mehendiratta V, Del Galdo F, Jimenez SA, Cohen S, DiMarino AJ, Rattan S. Immunoglobulins from scleroderma patients inhibit the muscarinic receptor activation in internal anal sphincter smooth muscle cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Dec;297(6):G1206-13. doi: 10.1152/ajpgi.00286.2009. Epub 2009 Sep 24.
- Manetti M, Neumann E, Muller A, Schmeiser T, Saar P, Milia AF, Endlicher E, Roeb E, Messerini L, Matucci-Cerinic M, Ibba-Manneschi L, Muller-Ladner U. Endothelial/lymphocyte activation leads to prominent CD4+ T cell infiltration in the gastric mucosa of patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2866-73. doi: 10.1002/art.23806.
- Taroni JN, Martyanov V, Huang CC, Mahoney JM, Hirano I, Shetuni B, Yang GY, Brenner D, Jung B, Wood TA, Bhattacharyya S, Almagor O, Lee J, Sirajuddin A, Varga J, Chang RW, Whitfield ML, Hinchcliff M. Molecular characterization of systemic sclerosis esophageal pathology identifies inflammatory and proliferative signatures. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 29;17:194. doi: 10.1186/s13075-015-0695-1.
- Johnson ME, Pioli PA, Whitfield ML. Gene expression profiling offers insights into the role of innate immune signaling in SSc. Semin Immunopathol. 2015 Sep;37(5):501-9. doi: 10.1007/s00281-015-0512-6. Epub 2015 Jul 30.
- Hinchcliff M, Huang CC, Wood TA, Matthew Mahoney J, Martyanov V, Bhattacharyya S, Tamaki Z, Lee J, Carns M, Podlusky S, Sirajuddin A, Shah SJ, Chang RW, Lafyatis R, Varga J, Whitfield ML. Molecular signatures in skin associated with clinical improvement during mycophenolate treatment in systemic sclerosis. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1979-89. doi: 10.1038/jid.2013.130. Epub 2013 Mar 14.
- Chakravarty EF, Martyanov V, Fiorentino D, Wood TA, Haddon DJ, Jarrell JA, Utz PJ, Genovese MC, Whitfield ML, Chung L. Gene expression changes reflect clinical response in a placebo-controlled randomized trial of abatacept in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2015 Jun 13;17(1):159. doi: 10.1186/s13075-015-0669-3.
- Assassi S, Wang X, Chen G, Goldmuntz E, Keyes-Elstein L, Ying J, Wallace PK, Turner J, Zheng WJ, Pascual V, Varga J, Hinchcliff ME, Bellocchi C, McSweeney P, Furst DE, Nash RA, Crofford LJ, Welch B, Pinckney A, Mayes MD, Sullivan KM. Myeloablation followed by autologous stem cell transplantation normalises systemic sclerosis molecular signatures. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1371-1378. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215770. Epub 2019 Aug 7.
- Taroni JN, Greene CS, Martyanov V, Wood TA, Christmann RB, Farber HW, Lafyatis RA, Denton CP, Hinchcliff ME, Pioli PA, Mahoney JM, Whitfield ML. A novel multi-network approach reveals tissue-specific cellular modulators of fibrosis in systemic sclerosis. Genome Med. 2017 Mar 23;9(1):27. doi: 10.1186/s13073-017-0417-1.
- Papachristos DA, Nikpour M, Hair C, Stevens WM. Intravenous cyclophosphamide as a therapeutic option for severe refractory gastric antral vascular ectasia in systemic sclerosis. Intern Med J. 2015 Oct;45(10):1077-81. doi: 10.1111/imj.12883.
- Raja J, Nihtyanova SI, Murray CD, Denton CP, Ong VH. Sustained benefit from intravenous immunoglobulin therapy for gastrointestinal involvement in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2016 Jan;55(1):115-9. doi: 10.1093/rheumatology/kev318. Epub 2015 Aug 28.
- Allanore Y, Distler O. Systemic sclerosis in 2014: Advances in cohort enrichment shape future of trial design. Nat Rev Rheumatol. 2015 Feb;11(2):72-4. doi: 10.1038/nrrheum.2014.222. Epub 2015 Jan 6.
- Furst DE, Braun-Moscovic Y, Khanna D. Points to consider for clinical trials of the gastrointestinal tract in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2017 Sep 1;56(suppl_5):v4-v11. doi: 10.1093/rheumatology/kex195.
- Lenze F, Wessling J, Bremer J, Ullerich H, Spieker T, Weckesser M, Gonschorrek S, Kannengiesser K, Rijcken E, Heidemann J, Luegering A, Schober O, Domschke W, Kucharzik T, Maaser C. Detection and differentiation of inflammatory versus fibromatous Crohn's disease strictures: prospective comparison of 18F-FDG-PET/CT, MR-enteroclysis, and transabdominal ultrasound versus endoscopic/histologic evaluation. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2252-60. doi: 10.1002/ibd.22930. Epub 2012 Feb 22.
- Versari A, Pipitone N, Casali M, Jamar F, Pazzola G. Use of imaging techniques in large vessel vasculitis and related conditions. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Mar;62(1):34-39. doi: 10.23736/S1824-4785.17.03044-8. Epub 2017 Nov 22.
- Einspieler I, Thurmel K, Pyka T, Eiber M, Wolfram S, Moog P, Reeps C, Essler M. Imaging large vessel vasculitis with fully integrated PET/MRI: a pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Jun;42(7):1012-24. doi: 10.1007/s00259-015-3007-8. Epub 2015 Apr 16.
- Beiderwellen K, Kinner S, Gomez B, Lenga L, Bellendorf A, Heusch P, Umutlu L, Langhorst J, Ruenzi M, Gerken G, Bockisch A, Lauenstein TC. Hybrid imaging of the bowel using PET/MR enterography: Feasibility and first results. Eur J Radiol. 2016 Feb;85(2):414-21. doi: 10.1016/j.ejrad.2015.12.008. Epub 2015 Dec 17.
- Pellino G, Nicolai E, Catalano OA, Campione S, D'Armiento FP, Salvatore M, Cuocolo A, Selvaggi F. PET/MR Versus PET/CT Imaging: Impact on the Clinical Management of Small-Bowel Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2016 Mar;10(3):277-85. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv207. Epub 2015 Nov 15.
- Catalano OA, Gee MS, Nicolai E, Selvaggi F, Pellino G, Cuocolo A, Luongo A, Catalano M, Rosen BR, Gervais D, Vangel MG, Soricelli A, Salvatore M. Evaluation of Quantitative PET/MR Enterography Biomarkers for Discrimination of Inflammatory Strictures from Fibrotic Strictures in Crohn Disease. Radiology. 2016 Mar;278(3):792-800. doi: 10.1148/radiol.2015150566. Epub 2015 Oct 5.
- Marchesseau S, Ng SA, Wang YT, Xie W, Ng DC, Totman JJ, Low AHL. 18F-FDG PET-MRI with T1 MOLLI mapping to detect systemic sclerosis bowel inflammation and fibrosis. Eur J Radiol. 2018 Aug;105:289-295. doi: 10.1016/j.ejrad.2018.06.022. Epub 2018 Jun 26.
- Freiman M, Perez-Rossello JM, Callahan MJ, Bittman M, Mulkern RV, Bousvaros A, Warfield SK. Characterization of fast and slow diffusion from diffusion-weighted MRI of pediatric Crohn's disease. J Magn Reson Imaging. 2013 Jan;37(1):156-63. doi: 10.1002/jmri.23781. Epub 2012 Aug 24.
- Zhang MC, Li XH, Huang SY, Mao R, Fang ZN, Cao QH, Zhang ZW, Yan X, Chen MH, Li ZP, Sun CH, Feng ST. IVIM with fractional perfusion as a novel biomarker for detecting and grading intestinal fibrosis in Crohn's disease. Eur Radiol. 2019 Jun;29(6):3069-3078. doi: 10.1007/s00330-018-5848-6. Epub 2018 Dec 13.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Volkmann ER. Intestinal microbiome in scleroderma: recent progress. Curr Opin Rheumatol. 2017 Nov;29(6):553-560. doi: 10.1097/BOR.0000000000000429.
- Ishikawa D, Sasaki T, Osada T, Kuwahara-Arai K, Haga K, Shibuya T, Hiramatsu K, Watanabe S. Changes in Intestinal Microbiota Following Combination Therapy with Fecal Microbial Transplantation and Antibiotics for Ulcerative Colitis. Inflamm Bowel Dis. 2017 Jan;23(1):116-125. doi: 10.1097/MIB.0000000000000975.
- Low AHL, Teng GG, Pettersson S, de Sessions PF, Ho EXP, Fan Q, Chu CW, Law AHN, Santosa A, Lim AYN, Wang YT, Haaland B, Thumboo J. A double-blind randomized placebo-controlled trial of probiotics in systemic sclerosis associated gastrointestinal disease. Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):411-419. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.05.006. Epub 2019 May 23.
- Waclawikova B, El Aidy S. Role of Microbiota and Tryptophan Metabolites in the Remote Effect of Intestinal Inflammation on Brain and Depression. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Jun 25;11(3):63. doi: 10.3390/ph11030063.
- Andreasson K, Alrawi Z, Persson A, Jonsson G, Marsal J. Intestinal dysbiosis is common in systemic sclerosis and associated with gastrointestinal and extraintestinal features of disease. Arthritis Res Ther. 2016 Nov 29;18(1):278. doi: 10.1186/s13075-016-1182-z.
- Sprooten RTM, Lenaerts K, Braeken DCW, Grimbergen I, Rutten EP, Wouters EFM, Rohde GGU. Increased Small Intestinal Permeability during Severe Acute Exacerbations of COPD. Respiration. 2018;95(5):334-342. doi: 10.1159/000485935. Epub 2018 Jan 25.
- Rizzetto L, Fava F, Tuohy KM, Selmi C. Connecting the immune system, systemic chronic inflammation and the gut microbiome: The role of sex. J Autoimmun. 2018 Aug;92:12-34. doi: 10.1016/j.jaut.2018.05.008. Epub 2018 Jun 1.
- Low AHL, Xin X, Law WG, Teng GG, Santosa A, Lim A, Chan G, Ng SC, Thumboo J. Validation of the UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument 2.0 in English- and Chinese-speaking patients in a multi-ethnic Singapore systemic sclerosis cohort. Clin Rheumatol. 2017 Jul;36(7):1643-1648. doi: 10.1007/s10067-016-3529-x. Epub 2017 Jan 5.
- Korecka A, Dona A, Lahiri S, Tett AJ, Al-Asmakh M, Braniste V, D'Arienzo R, Abbaspour A, Reichardt N, Fujii-Kuriyama Y, Rafter J, Narbad A, Holmes E, Nicholson J, Arulampalam V, Pettersson S. Bidirectional communication between the Aryl hydrocarbon Receptor (AhR) and the microbiome tunes host metabolism. NPJ Biofilms Microbiomes. 2016 Aug 24;2:16014. doi: 10.1038/npjbiofilms.2016.14. eCollection 2016.
- Thion MS, Low D, Silvin A, Chen J, Grisel P, Schulte-Schrepping J, Blecher R, Ulas T, Squarzoni P, Hoeffel G, Coulpier F, Siopi E, David FS, Scholz C, Shihui F, Lum J, Amoyo AA, Larbi A, Poidinger M, Buttgereit A, Lledo PM, Greter M, Chan JKY, Amit I, Beyer M, Schultze JL, Schlitzer A, Pettersson S, Ginhoux F, Garel S. Microbiome Influences Prenatal and Adult Microglia in a Sex-Specific Manner. Cell. 2018 Jan 25;172(3):500-516.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.11.042. Epub 2017 Dec 21.
- Bjerrum JT, Steenholdt C, Ainsworth M, Nielsen OH, Reed MA, Atkins K, Gunther UL, Hao F, Wang Y. Metabonomics uncovers a reversible proatherogenic lipid profile during infliximab therapy of inflammatory bowel disease. BMC Med. 2017 Oct 16;15(1):184. doi: 10.1186/s12916-017-0949-7.
- Rutten EPA, Lenaerts K, Buurman WA, Wouters EFM. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD: effects of activities of daily living. Chest. 2014 Feb;145(2):245-252. doi: 10.1378/chest.13-0584.
- Morrisroe K, Sudararajan V, Stevens W, Sahhar J, Zochling J, Roddy J, Proudman S, Nikpour M. Work productivity in systemic sclerosis, its economic burden and association with health-related quality of life. Rheumatology (Oxford). 2018 Jan 1;57(1):73-83. doi: 10.1093/rheumatology/kex362.
- Forbes A, Marie I. Gastrointestinal complications: the most frequent internal complications of systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii36-9. doi: 10.1093/rheumatology/ken485.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 31. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 12. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PM-SScGI-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .