Evaluatie van darmbeeldvorming en ontlastingsbiomarkers bij patiënten met sclerodermie-geassocieerde gastro-intestinale aandoeningen (Pre Med SSc GI)
23 november 2020 bijgewerkt door: Singapore General Hospital
Precisiegeneeskunde bij systemische sclerose Gastro-intestinale aandoeningen: evaluatie van beeldvorming en ontlastingsbiomarkers voor het differentiëren van ziektestadia en behandelingsreacties
Systemische sclerose (SSc) wordt gekenmerkt door auto-immuniteit en vasculopathie resulterend in fibrose van de huid en inwendige organen, waaronder het maagdarmkanaal (GI). De belangrijkste onvervulde klinische behoeften zijn de beschikbaarheid van niet-invasieve biomarkers voor vroege diagnose van SSc-GI, verdere karakterisering van verschillende stadia van SSc-GI en SSc-GI behandelingsrespons. De onderzoekers stellen voor om MRI FDG-PET te combineren met MRI T1-MOLLI-mapping, die is toegepast op cardiale beeldvorming om histologisch gecorreleerde cardiale fibrose te kwantificeren. T1-MOLLI maakt detectie en kwantificering van diffuse fibrose mogelijk zonder dat er contrastmiddel nodig is.
Doel 1: FDG-PET-MRI-beeldvorming (primaire biomarker) en ontlastingsmarkers (secundaire biomarker) zullen worden vergeleken tussen patiënten met VEDOSS/vroege SSc en degenen met late SSc die geen immunosuppressieve behandeling ondergaan.
Doel 2: Evaluatie van de verandering in biomarkerniveaus vanaf de baseline vóór de behandeling tot 6 maanden (primair eindpunt) en 12 maanden (secundair eindpunt) na MMF-behandeling, bij vroege SSc-patiënten
Door gebruik te maken van precisiegeneeskunde bij diagnose en behandelingsevaluatie, verwachten de onderzoekers dat deze studie aanzienlijk zal bijdragen aan het bevorderen van managementstrategieën voor en het verbeteren van de resultaten van SSc-GI-ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel 1 Vaststellen of FDG-PET-MRI-beeldvormingsbiomarkers patiënten met VEDOSS/vroege SSc (voornamelijk inflammatoir) onderscheiden van patiënten met late SSc (voornamelijk fibrose). Ontlastingsmarkers zullen worden gebruikt als secundaire biomarkers die ontstekingen ondersteunen.
Onderzoeksopzet: dwarsdoorsnede; De onderzoekers zullen biomarkers vergelijken tussen patiënten met VEDOSS/vroege SSc en patiënten met late SSc die geen immunosuppressieve behandeling ondergaan.
Doel 2 Evalueer FDG-PET-MRI beeldvorming biomarker verandering gedurende een behandelingsperiode van 6 en 12 maanden met mycofenolaatmofetil (MMF) bij patiënten met vroege SSc. Ontlastingsmarkers zullen worden gebruikt als secundaire biomarkers die ontstekingen ondersteunen.
Onderzoeksopzet: longitudinaal; Bij vroege SSc-patiënten zullen de onderzoekers de verandering in biomarkerniveaus bepalen vanaf de basislijn vóór de behandeling tot 6 maanden (primair eindpunt) en 12 maanden (secundair eindpunt) na MMF-behandeling.
- Verkennend doel: Bij patiënten met VEDOSS/vroege SSc die geen immunosuppressieve behandeling ondergaan, zullen de onderzoekers beeldvorming en biomarkerveranderingen in de ontlasting gedurende een jaar karakteriseren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
70
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Andrea Low
- Telefoonnummer: +6563214028
- E-mail: andrea.low.h.l@singhealth.com.sg
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Werving
- Singapore General Hospital
-
Contact:
- Man Hua Aw
- Telefoonnummer: +6596643192
- E-mail: aw.man.hua@sgh.com.sg
-
Onderonderzoeker:
- Sue-Ann Ng
-
Onderonderzoeker:
- Cassandra Hong
-
Onderonderzoeker:
- Wanying Xie
-
Onderonderzoeker:
- Julian Thumboo
-
Hoofdonderzoeker:
- Andrea Low
-
Singapore, Singapore, 308433
- Werving
- Tan Tock Seng Hospital
-
Contact:
- Kai Yan Lin
- Telefoonnummer: +6597157598
- E-mail: kai_yan_lin@ttsh.com.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Weng Giap Law
-
Onderonderzoeker:
- Grace Chan
-
Singapore, Singapore, 119074
- Werving
- National University Hospital
-
Contact:
- Jing Wen Chua
- Telefoonnummer: +6591691093
- E-mail: jing_wen_chua@nuhs.edu.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Gim Gee Teng
-
Onderonderzoeker:
- Amelia Santosa
-
Singapore, Singapore, 529889
- Werving
- Changi General Hospital
-
Contact:
- Cherlyn Wong
- Telefoonnummer: +6589215070
- E-mail: cherlyn.wong@sgh.com.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Anindita Santosa
-
Singapore, Singapore, 544886
- Werving
- Sengkang General Hospital
-
Contact:
- Wei Rui Goh
- Telefoonnummer: +6593253619
- E-mail: goh.wei.rui@sgh.com.sg
-
Hoofdonderzoeker:
- Nur Emillia Binte Roslan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar tot 97 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deelnemers worden geworven uit Singapore General Hospital, National University Hospital, Tan Tock Seng Hospital, Changi General Hospital en Sengkang General Hospital
Beschrijving
Inclusiecriteria:
(i) ≥ 21 jaar oud (ii) SSc die voldoet aan de criteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (EULAR) 2013 of VEDOSS die voldoet aan de door EULAR voorgestelde criteria
Doel 1 vakstratificatie:
(i) VEDOSS/ vroege SSc (≤3 jaar) of late SSc (> 5 jaar), met ziekteduur gedefinieerd vanaf het begin van het eerste niet-Raynaud-symptoom (ii) Geen immunosuppressieve behandeling of prednisolon >10 mg/dag 8 weken vóór de aanwerving
Doel 2 onderwerpstratificatie:
(i) vroege SSc (≤3 jaar) en (ii) ook starten met immunosuppressieve behandeling
- MMF + Prednisolon of
- Andere immunosuppressieve behandeling in combinatie met MMF + Prednisolon
Verkennend doel onderwerpstratificatie:
(i) VEDOSS of vroege SSc (≤3 jaar) met ziekteduur gedefinieerd vanaf het begin van het eerste niet-Raynaud-symptoom (ii) Geen immunosuppressieve behandeling of prednisolon >10 mg/dag 8 weken voor rekrutering
Uitsluitingscriteria:
(i) Borstvoeding of zwangerschap (ii) Allergie of contra-indicaties voor hyoscinebutylbromide (bijv. myasthenia gravis, prostaatvergroting met urineretentie, klinisch significante gastro-intestinale obstructie of ileus) (iii) Contra-indicaties voor MRI (iv) Infecties 4 weken vóór basislijnmetingen (v) Op antibiotica 4 weken vóór basislijnmetingen, tenzij gegeven voor behandeling van dunne darmbacteriën overgroei (SIBO), een complicatie van SSc.
(vi) Maligniteit of vermoedelijke maligniteit in de afgelopen 2 jaar (vii) Diabetes onder behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Doel 1
De onderzoekers zullen PET-MRI-beeldvorming en ontlastingsbiomarkers vergelijken tussen patiënten met VEDOSS/vroege SSc (n=40) en degenen met late SSc (n=20) die geen immunosuppressieve behandeling ondergaan. Deelnemers ondergaan bij aanvang eenmalig een PET-MRI-scan. |
Deelnemers worden centraal gescand in het Clinical Imaging Research Center (CIRC, Singapore), op een Biograph mMR PET-MR-scanner.
Gecombineerde FDG-PET-MRI-scan is van cruciaal belang voor co-registratie van peristaltische darm voor optimale beeldkwaliteit.
De slokdarm naar het anorectum wordt in beeld gebracht.
De PET-MRI-scan begint 60 minuten na de FDG-injectie van 6 mCi en onmiddellijk na het injecteren van 10 mg hyoscinebutylbromide om de peristaltiek te verminderen.
MRI-sequenties zijn niet-contrast.
|
|
Doel 2
Bij vroege SSc-patiënten (n=35) zullen de onderzoekers de verandering in biomarkerniveaus bepalen vanaf de basislijn vóór de behandeling tot 6 maanden (primair eindpunt) en 12 maanden (secundair eindpunt) na MMF-behandeling. Deelnemers ondergaan PET-MRI-scans bij aanvang, 6 maanden en 12 maanden. |
Deelnemers worden centraal gescand in het Clinical Imaging Research Center (CIRC, Singapore), op een Biograph mMR PET-MR-scanner.
Gecombineerde FDG-PET-MRI-scan is van cruciaal belang voor co-registratie van peristaltische darm voor optimale beeldkwaliteit.
De slokdarm naar het anorectum wordt in beeld gebracht.
De PET-MRI-scan begint 60 minuten na de FDG-injectie van 6 mCi en onmiddellijk na het injecteren van 10 mg hyoscinebutylbromide om de peristaltiek te verminderen.
MRI-sequenties zijn niet-contrast.
|
|
Verkennend doel
Bij patiënten met VEDOSS/vroege SSc (n=15) die geen immunosuppressieve behandeling ondergaan, zullen de onderzoekers beeldvorming en biomarkerveranderingen in de ontlasting gedurende een jaar karakteriseren. Deelnemers ondergaan PET-MRI-scans bij baseline en na 12 maanden. |
Deelnemers worden centraal gescand in het Clinical Imaging Research Center (CIRC, Singapore), op een Biograph mMR PET-MR-scanner.
Gecombineerde FDG-PET-MRI-scan is van cruciaal belang voor co-registratie van peristaltische darm voor optimale beeldkwaliteit.
De slokdarm naar het anorectum wordt in beeld gebracht.
De PET-MRI-scan begint 60 minuten na de FDG-injectie van 6 mCi en onmiddellijk na het injecteren van 10 mg hyoscinebutylbromide om de peristaltiek te verminderen.
MRI-sequenties zijn niet-contrast.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inflammatoire of fibrose FDG-PET-MRI-beeldvormingsbiomarkers bij VEDOSS/vroege SSc- of late SSc-patiënten die geen immunosuppressieve behandeling ondergaan
Tijdsspanne: Basislijn
|
Biomarkers voor PET-MRI-beeldvorming: Inflammatoire biomarker: PET SUV-verhouding tussen weefsel en achtergrond (TBR); fibrose biomarker: native T1-MOLLI-waarde.
|
Basislijn
|
|
Inflammatoire biomarkers op FDG-PET-MRI-beeldvorming na 6 maanden (primair eindpunt) en 12 maanden (secundair eindpunt) behandeling met mycofenolaatmofetil.
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
Verandering in PET SUV TBR vanaf baseline na 6 maanden (primair eindpunt) en 12 maanden (secundair eindpunt) na behandeling met mycofenolaatmofetil
|
Baseline, 6 maanden en 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
FDG-PET-MRI-beeldvorming gedurende een jaar bij patiënten met VEDOSS/vroege SSc die geen immunosuppressieve behandeling ondergaan
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Verandering in PET SUV TBR, native T1-MOLLI-waarde, GIT-score vanaf baseline na 12 maanden.
|
Basislijn en 12 maanden
|
|
Ontlasting biomarkers
Tijdsspanne: baseline, 6 en 12 maanden
|
Faecaal-calprotectine, diversiteit van de ontlastingsmicrobiota, relatieve overvloed volgens taxonomische classificaties.
|
baseline, 6 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrea Low, Singapore General Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Bjerrum JT, Wang Y, Hao F, Coskun M, Ludwig C, Gunther U, Nielsen OH. Metabonomics of human fecal extracts characterize ulcerative colitis, Crohn's disease and healthy individuals. Metabolomics. 2015;11:122-133. doi: 10.1007/s11306-014-0677-3. Epub 2014 Jun 1.
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Soussan M, Nicolas P, Schramm C, Katsahian S, Pop G, Fain O, Mekinian A. Management of large-vessel vasculitis with FDG-PET: a systematic literature review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2015 Apr;94(14):e622. doi: 10.1097/MD.0000000000000622.
- Khanna D, Furst DE, Clements PJ, Allanore Y, Baron M, Czirjak L, Distler O, Foeldvari I, Kuwana M, Matucci-Cerinic M, Mayes M, Medsger T Jr, Merkel PA, Pope JE, Seibold JR, Steen V, Stevens W, Denton CP. Standardization of the modified Rodnan skin score for use in clinical trials of systemic sclerosis. J Scleroderma Relat Disord. 2017 Jan-Apr;2(1):11-18. doi: 10.5301/jsrd.5000231.
- Volkmann ER, Hoffmann-Vold AM, Chang YL, Jacobs JP, Tillisch K, Mayer EA, Clements PJ, Hov JR, Kummen M, Midtvedt O, Lagishetty V, Chang L, Labus JS, Molberg O, Braun J. Systemic sclerosis is associated with specific alterations in gastrointestinal microbiota in two independent cohorts. BMJ Open Gastroenterol. 2017 Apr 1;4(1):e000134. doi: 10.1136/bmjgast-2017-000134. eCollection 2017.
- Khanna D, Hays RD, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Fathi N, Bechtel A, Furst DE. Reliability and validity of the University of California, Los Angeles Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. Arthritis Rheum. 2009 Sep 15;61(9):1257-63. doi: 10.1002/art.24730.
- Khanna D, Furst DE, Maranian P, Seibold JR, Impens A, Mayes MD, Clements PJ, Getzug T, Hays RD. Minimally important differences of the UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument. J Rheumatol. 2011 Sep;38(9):1920-4. doi: 10.3899/jrheum.110225. Epub 2011 Jul 1.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Tashkin DP, Elashoff R, Clements PJ, Goldin J, Roth MD, Furst DE, Arriola E, Silver R, Strange C, Bolster M, Seibold JR, Riley DJ, Hsu VM, Varga J, Schraufnagel DE, Theodore A, Simms R, Wise R, Wigley F, White B, Steen V, Read C, Mayes M, Parsley E, Mubarak K, Connolly MK, Golden J, Olman M, Fessler B, Rothfield N, Metersky M; Scleroderma Lung Study Research Group. Cyclophosphamide versus placebo in scleroderma lung disease. N Engl J Med. 2006 Jun 22;354(25):2655-66. doi: 10.1056/NEJMoa055120.
- Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Furst DE, Khanna D, Kleerup EC, Goldin J, Arriola E, Volkmann ER, Kafaja S, Silver R, Steen V, Strange C, Wise R, Wigley F, Mayes M, Riley DJ, Hussain S, Assassi S, Hsu VM, Patel B, Phillips K, Martinez F, Golden J, Connolly MK, Varga J, Dematte J, Hinchcliff ME, Fischer A, Swigris J, Meehan R, Theodore A, Simms R, Volkov S, Schraufnagel DE, Scholand MB, Frech T, Molitor JA, Highland K, Read CA, Fritzler MJ, Kim GHJ, Tseng CH, Elashoff RM; Sclerodema Lung Study II Investigators. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): a randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016 Sep;4(9):708-719. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30152-7. Epub 2016 Jul 25.
- Steen VD, Medsger TA. Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):940-4. doi: 10.1136/ard.2006.066068. Epub 2007 Feb 28.
- Barnes J, Mayes MD. Epidemiology of systemic sclerosis: incidence, prevalence, survival, risk factors, malignancy, and environmental triggers. Curr Opin Rheumatol. 2012 Mar;24(2):165-70. doi: 10.1097/BOR.0b013e32834ff2e8. Review.
- Ng X, Thumboo J, Low AH. Validation of the scleroderma health assessment questionnaire and quality of life in English and Chinese-speaking patients with systemic sclerosis. Int J Rheum Dis. 2012 Jun;15(3):268-76. doi: 10.1111/j.1756-185X.2012.01731.x. Epub 2012 Apr 29.
- Santosa A, Tan CS, Teng GG, Fong W, Lim A, Law WG, Chan G, Ng SC, Low A. Lung and gastrointestinal complications are leading causes of death in SCORE, a multi-ethnic Singapore systemic sclerosis cohort. Scand J Rheumatol. 2016 Nov;45(6):499-506. doi: 10.3109/03009742.2016.1153141. Epub 2016 May 27.
- Marie I, Ducrotte P, Denis P, Menard JF, Levesque H. Small intestinal bacterial overgrowth in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Oct;48(10):1314-9. doi: 10.1093/rheumatology/kep226. Epub 2009 Aug 20.
- Lepri G, Guiducci S, Bellando-Randone S, Giani I, Bruni C, Blagojevic J, Carnesecchi G, Radicati A, Pucciani F, Marco MC. Evidence for oesophageal and anorectal involvement in very early systemic sclerosis (VEDOSS): report from a single VEDOSS/EUSTAR centre. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):124-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203889. Epub 2013 Oct 15.
- Avouac J, Fransen J, Walker UA, Riccieri V, Smith V, Muller C, Miniati I, Tarner IH, Randone SB, Cutolo M, Allanore Y, Distler O, Valentini G, Czirjak L, Muller-Ladner U, Furst DE, Tyndall A, Matucci-Cerinic M; EUSTAR Group. Preliminary criteria for the very early diagnosis of systemic sclerosis: results of a Delphi Consensus Study from EULAR Scleroderma Trials and Research Group. Ann Rheum Dis. 2011 Mar;70(3):476-81. doi: 10.1136/ard.2010.136929. Epub 2010 Nov 15.
- McFarlane IM, Bhamra MS, Kreps A, Iqbal S, Al-Ani F, Saladini-Aponte C, Grant C, Singh S, Awwal K, Koci K, Saperstein Y, Arroyo-Mercado FM, Laskar DB, Atluri P. Gastrointestinal Manifestations of Systemic Sclerosis. Rheumatology (Sunnyvale). 2018;8(1):235. doi: 10.4172/2161-1149.1000235. Epub 2018 Mar 30.
- Bruni C, Frech T, Manetti M, Rossi FW, Furst DE, De Paulis A, Rivellese F, Guiducci S, Matucci-Cerinic M, Bellando-Randone S. Vascular Leaking, a Pivotal and Early Pathogenetic Event in Systemic Sclerosis: Should the Door Be Closed? Front Immunol. 2018 Sep 7;9:2045. doi: 10.3389/fimmu.2018.02045. eCollection 2018.
- Kawaguchi Y, Nakamura Y, Matsumoto I, Nishimagi E, Satoh T, Kuwana M, Sumida T, Hara M. Muscarinic-3 acetylcholine receptor autoantibody in patients with systemic sclerosis: contribution to severe gastrointestinal tract dysmotility. Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):710-4. doi: 10.1136/ard.2008.096545. Epub 2008 Sep 1.
- Singh J, Mehendiratta V, Del Galdo F, Jimenez SA, Cohen S, DiMarino AJ, Rattan S. Immunoglobulins from scleroderma patients inhibit the muscarinic receptor activation in internal anal sphincter smooth muscle cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2009 Dec;297(6):G1206-13. doi: 10.1152/ajpgi.00286.2009. Epub 2009 Sep 24.
- Manetti M, Neumann E, Muller A, Schmeiser T, Saar P, Milia AF, Endlicher E, Roeb E, Messerini L, Matucci-Cerinic M, Ibba-Manneschi L, Muller-Ladner U. Endothelial/lymphocyte activation leads to prominent CD4+ T cell infiltration in the gastric mucosa of patients with systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2008 Sep;58(9):2866-73. doi: 10.1002/art.23806.
- Taroni JN, Martyanov V, Huang CC, Mahoney JM, Hirano I, Shetuni B, Yang GY, Brenner D, Jung B, Wood TA, Bhattacharyya S, Almagor O, Lee J, Sirajuddin A, Varga J, Chang RW, Whitfield ML, Hinchcliff M. Molecular characterization of systemic sclerosis esophageal pathology identifies inflammatory and proliferative signatures. Arthritis Res Ther. 2015 Jul 29;17:194. doi: 10.1186/s13075-015-0695-1.
- Johnson ME, Pioli PA, Whitfield ML. Gene expression profiling offers insights into the role of innate immune signaling in SSc. Semin Immunopathol. 2015 Sep;37(5):501-9. doi: 10.1007/s00281-015-0512-6. Epub 2015 Jul 30.
- Hinchcliff M, Huang CC, Wood TA, Matthew Mahoney J, Martyanov V, Bhattacharyya S, Tamaki Z, Lee J, Carns M, Podlusky S, Sirajuddin A, Shah SJ, Chang RW, Lafyatis R, Varga J, Whitfield ML. Molecular signatures in skin associated with clinical improvement during mycophenolate treatment in systemic sclerosis. J Invest Dermatol. 2013 Aug;133(8):1979-89. doi: 10.1038/jid.2013.130. Epub 2013 Mar 14.
- Chakravarty EF, Martyanov V, Fiorentino D, Wood TA, Haddon DJ, Jarrell JA, Utz PJ, Genovese MC, Whitfield ML, Chung L. Gene expression changes reflect clinical response in a placebo-controlled randomized trial of abatacept in patients with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2015 Jun 13;17(1):159. doi: 10.1186/s13075-015-0669-3.
- Assassi S, Wang X, Chen G, Goldmuntz E, Keyes-Elstein L, Ying J, Wallace PK, Turner J, Zheng WJ, Pascual V, Varga J, Hinchcliff ME, Bellocchi C, McSweeney P, Furst DE, Nash RA, Crofford LJ, Welch B, Pinckney A, Mayes MD, Sullivan KM. Myeloablation followed by autologous stem cell transplantation normalises systemic sclerosis molecular signatures. Ann Rheum Dis. 2019 Oct;78(10):1371-1378. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215770. Epub 2019 Aug 7.
- Taroni JN, Greene CS, Martyanov V, Wood TA, Christmann RB, Farber HW, Lafyatis RA, Denton CP, Hinchcliff ME, Pioli PA, Mahoney JM, Whitfield ML. A novel multi-network approach reveals tissue-specific cellular modulators of fibrosis in systemic sclerosis. Genome Med. 2017 Mar 23;9(1):27. doi: 10.1186/s13073-017-0417-1.
- Papachristos DA, Nikpour M, Hair C, Stevens WM. Intravenous cyclophosphamide as a therapeutic option for severe refractory gastric antral vascular ectasia in systemic sclerosis. Intern Med J. 2015 Oct;45(10):1077-81. doi: 10.1111/imj.12883.
- Raja J, Nihtyanova SI, Murray CD, Denton CP, Ong VH. Sustained benefit from intravenous immunoglobulin therapy for gastrointestinal involvement in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2016 Jan;55(1):115-9. doi: 10.1093/rheumatology/kev318. Epub 2015 Aug 28.
- Allanore Y, Distler O. Systemic sclerosis in 2014: Advances in cohort enrichment shape future of trial design. Nat Rev Rheumatol. 2015 Feb;11(2):72-4. doi: 10.1038/nrrheum.2014.222. Epub 2015 Jan 6.
- Furst DE, Braun-Moscovic Y, Khanna D. Points to consider for clinical trials of the gastrointestinal tract in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2017 Sep 1;56(suppl_5):v4-v11. doi: 10.1093/rheumatology/kex195.
- Lenze F, Wessling J, Bremer J, Ullerich H, Spieker T, Weckesser M, Gonschorrek S, Kannengiesser K, Rijcken E, Heidemann J, Luegering A, Schober O, Domschke W, Kucharzik T, Maaser C. Detection and differentiation of inflammatory versus fibromatous Crohn's disease strictures: prospective comparison of 18F-FDG-PET/CT, MR-enteroclysis, and transabdominal ultrasound versus endoscopic/histologic evaluation. Inflamm Bowel Dis. 2012 Dec;18(12):2252-60. doi: 10.1002/ibd.22930. Epub 2012 Feb 22.
- Versari A, Pipitone N, Casali M, Jamar F, Pazzola G. Use of imaging techniques in large vessel vasculitis and related conditions. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Mar;62(1):34-39. doi: 10.23736/S1824-4785.17.03044-8. Epub 2017 Nov 22.
- Einspieler I, Thurmel K, Pyka T, Eiber M, Wolfram S, Moog P, Reeps C, Essler M. Imaging large vessel vasculitis with fully integrated PET/MRI: a pilot study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015 Jun;42(7):1012-24. doi: 10.1007/s00259-015-3007-8. Epub 2015 Apr 16.
- Beiderwellen K, Kinner S, Gomez B, Lenga L, Bellendorf A, Heusch P, Umutlu L, Langhorst J, Ruenzi M, Gerken G, Bockisch A, Lauenstein TC. Hybrid imaging of the bowel using PET/MR enterography: Feasibility and first results. Eur J Radiol. 2016 Feb;85(2):414-21. doi: 10.1016/j.ejrad.2015.12.008. Epub 2015 Dec 17.
- Pellino G, Nicolai E, Catalano OA, Campione S, D'Armiento FP, Salvatore M, Cuocolo A, Selvaggi F. PET/MR Versus PET/CT Imaging: Impact on the Clinical Management of Small-Bowel Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2016 Mar;10(3):277-85. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv207. Epub 2015 Nov 15.
- Catalano OA, Gee MS, Nicolai E, Selvaggi F, Pellino G, Cuocolo A, Luongo A, Catalano M, Rosen BR, Gervais D, Vangel MG, Soricelli A, Salvatore M. Evaluation of Quantitative PET/MR Enterography Biomarkers for Discrimination of Inflammatory Strictures from Fibrotic Strictures in Crohn Disease. Radiology. 2016 Mar;278(3):792-800. doi: 10.1148/radiol.2015150566. Epub 2015 Oct 5.
- Marchesseau S, Ng SA, Wang YT, Xie W, Ng DC, Totman JJ, Low AHL. 18F-FDG PET-MRI with T1 MOLLI mapping to detect systemic sclerosis bowel inflammation and fibrosis. Eur J Radiol. 2018 Aug;105:289-295. doi: 10.1016/j.ejrad.2018.06.022. Epub 2018 Jun 26.
- Freiman M, Perez-Rossello JM, Callahan MJ, Bittman M, Mulkern RV, Bousvaros A, Warfield SK. Characterization of fast and slow diffusion from diffusion-weighted MRI of pediatric Crohn's disease. J Magn Reson Imaging. 2013 Jan;37(1):156-63. doi: 10.1002/jmri.23781. Epub 2012 Aug 24.
- Zhang MC, Li XH, Huang SY, Mao R, Fang ZN, Cao QH, Zhang ZW, Yan X, Chen MH, Li ZP, Sun CH, Feng ST. IVIM with fractional perfusion as a novel biomarker for detecting and grading intestinal fibrosis in Crohn's disease. Eur Radiol. 2019 Jun;29(6):3069-3078. doi: 10.1007/s00330-018-5848-6. Epub 2018 Dec 13.
- Le Bihan D. What can we see with IVIM MRI? Neuroimage. 2019 Feb 15;187:56-67. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.062. Epub 2017 Dec 22.
- Volkmann ER. Intestinal microbiome in scleroderma: recent progress. Curr Opin Rheumatol. 2017 Nov;29(6):553-560. doi: 10.1097/BOR.0000000000000429.
- Ishikawa D, Sasaki T, Osada T, Kuwahara-Arai K, Haga K, Shibuya T, Hiramatsu K, Watanabe S. Changes in Intestinal Microbiota Following Combination Therapy with Fecal Microbial Transplantation and Antibiotics for Ulcerative Colitis. Inflamm Bowel Dis. 2017 Jan;23(1):116-125. doi: 10.1097/MIB.0000000000000975.
- Low AHL, Teng GG, Pettersson S, de Sessions PF, Ho EXP, Fan Q, Chu CW, Law AHN, Santosa A, Lim AYN, Wang YT, Haaland B, Thumboo J. A double-blind randomized placebo-controlled trial of probiotics in systemic sclerosis associated gastrointestinal disease. Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):411-419. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.05.006. Epub 2019 May 23.
- Waclawikova B, El Aidy S. Role of Microbiota and Tryptophan Metabolites in the Remote Effect of Intestinal Inflammation on Brain and Depression. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Jun 25;11(3):63. doi: 10.3390/ph11030063.
- Andreasson K, Alrawi Z, Persson A, Jonsson G, Marsal J. Intestinal dysbiosis is common in systemic sclerosis and associated with gastrointestinal and extraintestinal features of disease. Arthritis Res Ther. 2016 Nov 29;18(1):278. doi: 10.1186/s13075-016-1182-z.
- Sprooten RTM, Lenaerts K, Braeken DCW, Grimbergen I, Rutten EP, Wouters EFM, Rohde GGU. Increased Small Intestinal Permeability during Severe Acute Exacerbations of COPD. Respiration. 2018;95(5):334-342. doi: 10.1159/000485935. Epub 2018 Jan 25.
- Rizzetto L, Fava F, Tuohy KM, Selmi C. Connecting the immune system, systemic chronic inflammation and the gut microbiome: The role of sex. J Autoimmun. 2018 Aug;92:12-34. doi: 10.1016/j.jaut.2018.05.008. Epub 2018 Jun 1.
- Low AHL, Xin X, Law WG, Teng GG, Santosa A, Lim A, Chan G, Ng SC, Thumboo J. Validation of the UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Tract Instrument 2.0 in English- and Chinese-speaking patients in a multi-ethnic Singapore systemic sclerosis cohort. Clin Rheumatol. 2017 Jul;36(7):1643-1648. doi: 10.1007/s10067-016-3529-x. Epub 2017 Jan 5.
- Korecka A, Dona A, Lahiri S, Tett AJ, Al-Asmakh M, Braniste V, D'Arienzo R, Abbaspour A, Reichardt N, Fujii-Kuriyama Y, Rafter J, Narbad A, Holmes E, Nicholson J, Arulampalam V, Pettersson S. Bidirectional communication between the Aryl hydrocarbon Receptor (AhR) and the microbiome tunes host metabolism. NPJ Biofilms Microbiomes. 2016 Aug 24;2:16014. doi: 10.1038/npjbiofilms.2016.14. eCollection 2016.
- Thion MS, Low D, Silvin A, Chen J, Grisel P, Schulte-Schrepping J, Blecher R, Ulas T, Squarzoni P, Hoeffel G, Coulpier F, Siopi E, David FS, Scholz C, Shihui F, Lum J, Amoyo AA, Larbi A, Poidinger M, Buttgereit A, Lledo PM, Greter M, Chan JKY, Amit I, Beyer M, Schultze JL, Schlitzer A, Pettersson S, Ginhoux F, Garel S. Microbiome Influences Prenatal and Adult Microglia in a Sex-Specific Manner. Cell. 2018 Jan 25;172(3):500-516.e16. doi: 10.1016/j.cell.2017.11.042. Epub 2017 Dec 21.
- Bjerrum JT, Steenholdt C, Ainsworth M, Nielsen OH, Reed MA, Atkins K, Gunther UL, Hao F, Wang Y. Metabonomics uncovers a reversible proatherogenic lipid profile during infliximab therapy of inflammatory bowel disease. BMC Med. 2017 Oct 16;15(1):184. doi: 10.1186/s12916-017-0949-7.
- Rutten EPA, Lenaerts K, Buurman WA, Wouters EFM. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD: effects of activities of daily living. Chest. 2014 Feb;145(2):245-252. doi: 10.1378/chest.13-0584.
- Morrisroe K, Sudararajan V, Stevens W, Sahhar J, Zochling J, Roddy J, Proudman S, Nikpour M. Work productivity in systemic sclerosis, its economic burden and association with health-related quality of life. Rheumatology (Oxford). 2018 Jan 1;57(1):73-83. doi: 10.1093/rheumatology/kex362.
- Forbes A, Marie I. Gastrointestinal complications: the most frequent internal complications of systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009 Jun;48 Suppl 3:iii36-9. doi: 10.1093/rheumatology/ken485.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 april 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 januari 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
31 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PM-SScGI-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Systemische sclerose
-
University of ArkansasBeëindigdPediatrische patiënten met SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op PET-MRI-scan
-
Radboud University Medical CenterVoltooidHoofd- en nekneoplasmataNederland
-
Jeffrey A. Lieberman, MDBeëindigd
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute of Mental Health (NIMH)BeëindigdSchizofrenieVerenigde Staten
-
University Health Network, TorontoActief, niet wervend
-
Nantes University HospitalMinistry of Health, FranceVoltooid
-
University Health Network, TorontoWerving
-
University Hospital, ToulouseMSDAVENIRActief, niet wervendKwetsbare ouderenFrankrijk
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVoltooidEierstokkankerVerenigde Staten
-
University of CincinnatiActief, niet wervend
-
NYU Langone HealthVoltooid