4SCAR-T-hoidon kohdentaminen GD2-, PSMA- ja CD276-tautiin neuroblastooman hoitoon
Monikeskusvaiheen I/II kliininen 4SCAR-T-hoidon GD2-, PSMA- ja CD276-kohdistustutkimus neuroblastooman hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neuroblastooma on yksi aggressiivisimmista lapsuuden kasvaimista, jotka johtuvat hermoharjasoluista. Lähes 50 %:lla potilaista, joilla on korkean riskin sairaus, on huono pitkäaikainen eloonjääminen jopa multimodaalisten hoitojen jälkeen. Uusi immunoterapia, joka kohdistuu kasvainspesifisiin antigeeneihin, on kehitetty vastaamaan epätoivoiseen tarpeeseen.
Disialogangliosidi (GD2) on hyvin tutkittu kasvaimeen liittyvä antigeeni, joka ilmentyy tasaisesti NB:ssä mutta rajoitetusti normaalikudoksessa. Muutaman viime vuoden aikana CAR-T-hoito GD2:ta vastaan NB:ssä on saavuttanut rohkaisevia mutta vaatimattomia tuloksia. Vain murto-osa potilaista saavutti mitattavissa olevia vasteita. Kuten monien muiden kiinteiden kasvainten kohdalla, CAR-T-hoito NB:lle ei ole yhtä tehokas kuin hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät "multiple targeting" -lähestymistapaa strategiana voittaakseen NB:n hoidon haasteen. Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) ekspressoituu normaalissa eturauhasessa, mutta se lisääntyy eturauhaskasvaimessa. PSMA:n ilmentyminen ei kuitenkaan rajoitu eturauhassyöpään. Immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä tutkijat vahvistivat, että PSMA:ta ilmentyy useissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien aivokasvaimessa, neuroblastoomassa ja joissakin lymfoomakasvainkudoksissa. Siksi PSMA voisi mahdollisesti toimia lupaavana kohteena antigeenispesifiselle immunoterapialle potilailla, joilla on NB. Lisäksi CD276 (B7-H3) on immuunitarkistuspistemolekyyli, joka ilmentyy voimakkaasti monissa kiinteissä kasvaimissa, mukaan lukien NB. CD276:n on karakterisoitu osallistuvan kasvaimen väistämiseen ja siten sen ilmentyminen korreloi huonon ennusteen kanssa. Nämä ominaisuudet tekevät CD276:sta houkuttelevan ehdokkaan immunoterapiaa varten. Ottaen huomioon kasvainantigeenin ilmentymisen merkittävän vaihtelun potilaiden välillä, tutkijat pyrkivät tutkimaan GD2-, PSMA- ja CD276-ilmentymistä kunkin potilaan kasvainleikkeissä IHC-värjäyksellä ja yhdistämään kaksi tai kolme voimakkaasti ilmentynyttä kohdetta 4SCAR-T-hoitoon. Tämä yksilöllinen ja useaan antigeeniin kohdistettu lähestymistapa on uusi strategia, jolla voidaan voittaa NB:n vastaisen 4SCAR-T-hoidon rajalliset kliiniset tulokset.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida GD2-, PSMA- ja CD276-4SCAR-T-solujen yhdistelmähoidon toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta NB:tä vastaan. Toinen tutkimuksen tavoite on oppia lisää multi-4SCAR-T-solujen toiminnasta ja niiden pysyvyydestä potilaissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86-13671121909
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kasvain, ovat saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän on arvioitu olevan ei-leikkaus, metastaattinen, etenevä tai uusiutuva.
- Kasvaimen GD2-, PSMA- ja CD276-antigeenien ilmentymisstatus määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään GD2-, PMSA- ja CD276-vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemiallisiin tai virtaussytometrian analyyseihin.
- Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
- Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 65 vuotta ilmoittautumishetkellä.
- Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.
Aikaisempi terapia:
- Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Aiemman hoidon asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi.
- Osallistuja ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä.
- Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, kohdennetulla aineella, tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla.
- Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
- Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
- Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
- Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
- Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
- Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
- Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
- Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Verihiutaleiden määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
- Potilaat, joilla on tiedossa luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen niin kauan kuin he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja jos sydänsairautta ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen.
- Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden vanhempien tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea sairaus (esim. merkittäviä sydän-, keuhko-, maksasairauksia jne.) tai merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, lukuun ottamatta asteen 3 hematologista toksisuutta.
- Hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja on vakaa vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
- Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla GD2-, PSMA- ja CD276 CART-soluilla.
- Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
- Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
- Riittämätön CART-solujen saatavuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GD2:een, PSMA:han ja CD276:een kohdistuvien CAR-T-solujen tehokkuus
Geenimodifioidut T-solut on suunniteltu tappamaan kasvainsoluja GD2:n, PSMA:n ja CD276:n spesifisen tunnistamisen kautta.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan GD2-, PSMA- ja CD276-CAR-T-solujen sivuvaikutukset ja tehokkaat annokset refraktaaristen ja uusiutuvien NB-solujen hoidossa
|
infuusio, 1x10^6~1x10^7 solua/kg IV kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Määritä GD2-, PSMA- ja CD276 4SCAR-T-solujen toksisuusprofiili haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien versiolla 4.0
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastaiset vaikutukset
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Täydellinen vaste/remissio (CR), Erittäin hyvä osittainen vaste/remissio (VGPR) arvioidaan kuvaskannauksella
|
3 vuotta
|
|
CAR-T-solujen laajeneminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tutkijat seuraavat GD2-, PSMA- ja CD276 CAR-T-solujen laajenemista potilaiden ääreisveressä ja korrelaatiota kasvainten vastaisten vaikutusten kanssa.
|
3 vuotta
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus CAR-T-infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Lymfosyyttien kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan
|
1 vuosi
|
|
Sytokiinien eritysprofiili CAR-T-infuusioiden jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Lymfosyyttien sytokiinien eritysprofiili arvioidaan.
|
1 vuosi
|
|
Potilaiden eloonjäämisaika
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CAR-T-soluilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisaika
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Sfingolipidoosit
- Lipidoosit
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Neuroblastooma
- Gaucherin tauti
- ganglioside, GD2
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-20010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .