4SCAR-T-Therapie, die auf GD2, PSMA und CD276 zur Behandlung von Neuroblastom abzielt

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Tumoren haben eine Standard-Erstlinientherapie erhalten und wurden als nicht resezierbar, metastasierend, progressiv oder rezidivierend beurteilt.
• Der Expressionsstatus der GD2-, PSMA- und CD276-Antigene des Tumors wird für die Eignung bestimmt. Positive Expression wird durch GD2-, PMSA- und CD276-Antikörper-Färbungsergebnisse basierend auf immunhistochemischen oder durchflusszytometrischen Analysen definiert.
• Körpergewicht größer oder gleich 10 kg.
• Alter: ≥ 1 Jahr und ≤ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Lebenserwartung: mindestens 8 Wochen.

• Vorherige Therapie:

  1. Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt. Jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 einer früheren Therapie muss sich auf Grad 2 oder weniger zurückgebildet haben.
  2. Der Teilnehmer darf mindestens 1 Woche vor der Entnahme mononukleärer Zellen keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben.
  3. Seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff, einem zielgerichteten Wirkstoff, einem Tyrosinkinase-Hemmer oder einem metronomischen nicht-myelosuppressiven Regime müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
  4. Seit einer vorangegangenen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
  5. Mindestens 1 Woche seit jeder Strahlentherapie zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Karnofsky/jansky-Score von 60 % oder mehr.
• Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 40/55 Prozent.
• Pulsox größer oder gleich 90 % an Raumluft.
• Leberfunktion: definiert als Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x ULN; Serumbilirubin und alkalische Phosphatase < 2x ULN.
• Nierenfunktion: Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von weniger als dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwertes aufweisen.
• Knochenmarkfunktion: Leukozytenzahl ≥1000/ul, absolute Neutrophilenzahl ≥500/ul, absolute Lymphozytenzahl ≥500/ul, Thrombozytenzahl ≥25.000/ul (wird nicht durch Transfusion erreicht).
• Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung sind für die Studie geeignet, solange sie die hämatologischen Funktionskriterien erfüllen und die Knochenmarkerkrankung nicht auf hämatologische Toxizität auswertbar ist.
• Für alle Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung und Zustimmung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bestehende schwere Erkrankung (z. schwere Herz-, Lungen-, Lebererkrankungen usw.) oder schwere Organfunktionsstörungen, mit Ausnahme von hämatologischer Toxizität Grad 3.
• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS): Patienten mit vorheriger ZNS-Tumorbeteiligung, die behandelt wurden und für mindestens 6 Wochen nach Abschluss der Therapie stabil sind, sind geeignet.
• Vorherige Behandlung mit anderen gentechnisch veränderten GD2-, PSMA- und CD276-CART-Zellen.
• Aktive HIV-, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion oder unkontrollierte Infektion.
• Patienten, die eine systemische Kortikosteroid- oder andere immunsuppressive Therapie benötigen.
• Nachweis eines Tumors, der möglicherweise eine Obstruktion der Atemwege verursacht.
• Unfähigkeit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Unzureichende Verfügbarkeit von CART-Zellen.