Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

4SCAR-T-terapi rettet mot GD2, PSMA og CD276 for behandling av nevroblastom

27. august 2026 oppdatert av: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Multisenter fase I/II klinisk studie av 4SCAR-T-terapi rettet mot GD2, PSMA og CD276 for behandling av nevroblastom

Hensikten med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av multippel 4SCAR-T-celleterapi som retter seg mot GD2, PSMA og CD276 overflateantigener hos pasienter med residiverende og refraktær neuroblastom (NB). Et annet mål med studien er å forstå funksjonen til multi-CAR-T-cellene og deres persistens hos pasientene.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Neuroblastom er en av de mest aggressive barnesvulstene som oppstår fra nevrale kamceller. Nesten 50 % av pasientene med høyrisikosykdom har dårlig langtidsoverlevelse selv etter multimodale behandlinger. Ny immunterapi rettet mot tumorspesifikke antigener er utviklet for å møte det desperate behovet.

Disialogangliosid (GD2) er et godt studert tumorassosiert antigen som uttrykkes jevnt i NB, men begrenset i normalt vev. I løpet av de siste årene har CAR-T-terapi mot GD2 i NB oppnådd oppmuntrende, men beskjedne resultater. Bare en brøkdel av pasientene oppnådde målbare svar. Som for mange andre solide svulster, er CAR-T-behandling for NB ikke like effektiv som for hematologiske maligniteter.

I denne studien bruker etterforskerne «multiple targeting»-tilnærmingen som strategi for å overvinne utfordringen med å behandle NB. Prostataspesifikt membranantigen (PSMA) kommer til uttrykk i normal prostata, men er oppregulert i prostatasvulst. Imidlertid er PSMA-uttrykk ikke begrenset til prostatakreft. Ved immunhistokjemi (IHC)-farging bekreftet etterforskerne at PSMA kommer til uttrykk i en rekke solide svulster, inkludert hjernesvulst, nevroblastom og noen lymfomtumorvev. Derfor kan PSMA potensielt tjene som et lovende mål for antigenspesifikk immunterapi hos pasienter med NB. I tillegg er CD276 (B7-H3) et immunkontrollpunktmolekyl som er sterkt uttrykt på mange solide svulster inkludert NB. CD276 har blitt karakterisert for å være involvert i tumorunnvikelse og dermed er uttrykket korrelert med dårlig prognose. Disse egenskapene gjør CD276 til en attraktiv kandidat for immunterapi. Gitt den betydelige variasjonen av tumorantigenekspresjon blant pasienter, tar etterforskerne sikte på å undersøke GD2-, PSMA- og CD276-ekspresjon i hver pasients tumorseksjoner ved IHC-farging, og kombinere to eller tre høyt uttrykte mål for 4SCAR-T-terapien. Denne individualiserte og multi-antigen-målrettede tilnærmingen er en ny strategi for å overvinne det begrensede kliniske resultatet i 4SCAR-T-terapi mot NB.

Hensikten med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandlingen GD2, PSMA og CD276 4SCAR-T mot NB. Et annet mål med studien er å lære mer om funksjonen til multi-4SCAR-T-cellene og deres persistens hos pasientene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-post: c@szgimi.org

Studiesteder

  • Kina
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kina, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Ta kontakt med:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: +86-13671121909
          • E-post: c@szgimi.org

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 61 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med svulster har mottatt standard førstelinjebehandling og blitt vurdert til å være ikke-opererbare, metastatiske, progressive eller tilbakevendende.
  • Ekspresjonsstatusen til GD2-, PSMA- og CD276-antigener av svulsten vil bli bestemt for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av GD2-, PMSA- og CD276-antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometri-analyser.
  • Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
  • Alder: ≥1 år og ≤ 65 år ved innmelding.
  • Forventet levealder: minst 8 uker.

  • Tidligere terapi:

    1. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere behandling må ha gått over til grad 2 eller lavere.
    2. Deltakeren må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler.
    3. Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehemmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
    4. Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff.
    5. Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
  • Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
  • Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
  • Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
  • Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
  • Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
  • Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25.000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke kan evalueres for hematologisk toksisitet.
  • For alle pasienter som er registrert i denne studien, må deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, med unntak av grad 3 hematologisk toksisitet.
  • Ubehandlet metastaser i sentralnervesystemet (CNS): Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 6 uker etter avsluttet behandling er kvalifisert.
  • Tidligere behandling med andre genetisk konstruerte GD2, PSMA og CD276 CART-celler.
  • Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
  • Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
  • Manglende evne til å overholde protokollkrav.
  • Utilstrekkelig CART-celler tilgjengelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: effektiviteten til CAR-T-celler rettet mot GD2, PSMA og CD276
Genmodifiserte T-celler er designet for å drepe tumorceller gjennom spesifikk gjenkjennelse av GD2, PSMA og CD276. Denne studien vil evaluere bivirkninger og effektive doser av GD2, PSMA og CD276 CAR-T-celler ved behandling av refraktær og tilbakevendende NB
Biologisk: GD2, PSMA og CD276 CAR-T-celler
infusjon, for 1x10^6~1x10^7 celler/kg via IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
Bestem toksisitetsprofilen GD2-, PSMA- og CD276 4SCAR-T-cellene med vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4.0
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 3 år
Fullstendig respons/remisjon (CR), Meget god delvis respons/remisjon (VGPR) vil bli vurdert ved bildeskanningen
3 år
Utvidelsen av CAR-T-celler
Tidsramme: 3 år
Etterforskerne vil overvåke utvidelsen av GD2, PSMA og CD276 CAR-T-celler i det perifere blodet til pasienter og korrelasjonen med antitumoreffekter.
3 år
Antitumoraktiviteten etter CAR-T-infusjoner
Tidsramme: 1 år
Antitumoraktiviteten til lymfocytter vil bli vurdert
1 år
Cytokinsekresjonsprofilen etter CAR-T-infusjoner
Tidsramme: 1 år
Cytokinsekresjonsprofilen til lymfocytter vil bli vurdert.
1 år
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
Den totale overlevelsestiden til pasientene behandlet med CAR-T-celler
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Samarbeidspartnere

Shenzhen Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. desember 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GIMI-IRB-20010

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere