Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия 4SCAR-T, нацеленная на GD2, PSMA и CD276, для лечения нейробластомы

27 августа 2026 г. обновлено: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Многоцентровое клиническое исследование фазы I/II терапии 4SCAR-T, нацеленной на GD2, PSMA и CD276, для лечения нейробластомы

Целью этого клинического исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности множественной терапии 4SCAR-T-клетками, нацеленной на поверхностные антигены GD2, PSMA и CD276, у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной нейробластомой (НБ). Другая цель исследования - понять функцию мульти-CAR-T-клеток и их персистенцию у пациентов.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Нейробластома — одна из самых агрессивных опухолей детского возраста, возникающая из клеток нервного гребня. Почти 50% пациентов с заболеванием высокого риска имеют плохую долгосрочную выживаемость даже после мультимодального лечения. Новая иммунотерапия, нацеленная на опухолеспецифические антигены, была разработана для удовлетворения острой потребности.

Дисиалоганглиозид (GD2) является хорошо изученным опухолеассоциированным антигеном, который экспрессируется равномерно в NB, но ограниченно в нормальных тканях. За последние несколько лет терапия CAR-T против GD2 при НБ дала обнадеживающие, но скромные результаты. Лишь часть пациентов достигла измеримых ответов. Как и при многих других солидных опухолях, CAR-T-терапия при НБ не так эффективна, как при гемобластозах.

В этом исследовании исследователи используют подход «множественного нацеливания» в качестве стратегии для преодоления проблемы при лечении НБ. Простатспецифический мембранный антиген (PSMA) экспрессируется в нормальной простате, но экспрессируется в опухоли простаты. Однако экспрессия PSMA не ограничивается раком предстательной железы. С помощью иммуногистохимического (IHC) окрашивания исследователи подтвердили, что PSMA экспрессируется в различных солидных опухолях, включая опухоль головного мозга, нейробластому и некоторые опухолевые ткани лимфомы. Таким образом, ПСМА потенциально может служить перспективной мишенью для антигенспецифической иммунотерапии больных НБ. Кроме того, CD276 (B7-H3) представляет собой молекулу иммунного контрольного пункта, высоко экспрессируемую во многих солидных опухолях, включая NB. Было охарактеризовано, что CD276 участвует в уклонении от опухоли, и поэтому его экспрессия коррелирует с плохим прогнозом. Эти характеристики делают CD276 привлекательным кандидатом для иммунотерапии. Учитывая значительные различия в экспрессии опухолевого антигена среди пациентов, исследователи стремятся изучить экспрессию GD2, PSMA и CD276 в срезах опухоли каждого пациента с помощью окрашивания IHC и объединить две или три высокоэкспрессированные мишени для терапии 4SCAR-T. Этот индивидуальный подход, нацеленный на несколько антигенов, является новой стратегией для преодоления ограниченного клинического результата терапии 4SCAR-T против НБ.

Целью этого клинического исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности комбинированной терапии GD2, PSMA и CD276 4SCAR-T-клетками против НБ. Другая цель исследования — узнать больше о функции мульти-4SCAR-T-клеток и их стойкости у пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Lung-Ji Chang, PhD
  • Номер телефона: +86 0755-86573763
  • Электронная почта: c@szgimi.org

Места учебы

  • Китай
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Китай, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Контакт:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Номер телефона: +86-13671121909
          • Электронная почта: c@szgimi.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с опухолями получали стандартную терапию первой линии и были признаны нерезектабельными, метастатическими, прогрессирующими или рецидивирующими.
  • Статус экспрессии антигенов GD2, PSMA и CD276 опухоли будет определяться для приемлемости. Положительная экспрессия определяется по результатам окрашивания антителами GD2, PMSA и CD276, основанными на анализе иммуногистохимии или проточной цитометрии.
  • Масса тела больше или равна 10 кг.
  • Возраст: ≥1 года и ≤ 65 лет на момент регистрации.
  • Продолжительность жизни: не менее 8 недель.

  • Предшествующая терапия:

    1. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до 2 степени или ниже.
    2. Участник не должен получать гемопоэтические факторы роста как минимум за 1 неделю до забора мононуклеарных клеток.
    3. С момента завершения терапии биологическим агентом, таргетным агентом, ингибитором тирозинкиназы или метрономной немиелосупрессивной схемой должно пройти не менее 7 дней.
    4. С момента предшествующей терапии, включавшей моноклональные антитела, должно пройти не менее 4 недель.
    5. Не менее 1 недели после любой лучевой терапии на момент включения в исследование.
  • Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40/55 процентам.
  • Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе.
  • Функция печени: определяется как аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2x ULN.
  • Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов должен быть менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
  • Функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл, количество тромбоцитов ≥25000/мкл (не достигается переливанием крови).
  • Пациенты с известным метастатическим поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют критериям гематологической функции, а заболевание костного мозга не поддается оценке на предмет гематологической токсичности.
  • Для всех пациентов, включенных в это исследование, их родители или законные опекуны должны подписать информированное согласие и согласие.

Критерий исключения:

  • Имеющееся тяжелое заболевание (например, выраженные заболевания сердца, легких, печени и др.) или дисфункция основных органов, за исключением гематологической токсичности 3 степени.
  • Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС): пациенты с предыдущим поражением опухоли ЦНС, которые получали лечение и стабильны в течение как минимум 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.
  • Предшествующее лечение другими генетически модифицированными клетками GD2, PSMA и CD276 CART.
  • Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или неконтролируемая инфекция.
  • Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
  • Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей.
  • Невозможность соблюдения требований протокола.
  • Недостаточное количество ячеек CART.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эффективность CAR-T-клеток, нацеленных на GD2, PSMA и CD276
Геномодифицированные Т-клетки предназначены для уничтожения опухолевых клеток посредством специфического распознавания GD2, PSMA и CD276. В этом исследовании будут оцениваться побочные эффекты и эффективные дозы клеток GD2, PSMA и CD276 CAR-T при лечении рефрактерного и рецидивирующего НБ.
Биологический: GD2, PSMA и CD276 CAR-T-клетки
инфузия, по 1x10^6~1x10^7 клеток/кг внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 3 года
Определите профиль токсичности клеток GD2, PSMA и CD276 4SCAR-T с помощью общих критериев токсичности для побочных эффектов версии 4.0.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевые эффекты
Временное ограничение: 3 года
Полный ответ/ремиссия (CR), Очень хороший частичный ответ/ремиссия (VGPR) будет оцениваться сканированием изображения
3 года
Экспансия CAR-T-клеток
Временное ограничение: 3 года
Исследователи будут отслеживать размножение клеток GD2, PSMA и CD276 CAR-T в периферической крови пациентов и корреляцию с противоопухолевым действием.
3 года
Противоопухолевая активность после инфузий CAR-T
Временное ограничение: 1 год
Будет оцениваться противоопухолевая активность лимфоцитов
1 год
Профиль секреции цитокинов после инфузий CAR-T
Временное ограничение: 1 год
Будет оценен профиль секреции цитокинов лимфоцитами.
1 год
Время выживания пациентов
Временное ограничение: 3 года
Общее время выживания пациентов, получавших CAR-T-клетки
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Соавторы

Shenzhen Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIMI-IRB-20010

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться