Терапия 4SCAR-T, нацеленная на GD2, PSMA и CD276, для лечения нейробластомы

Критерии включения:

• Пациенты с опухолями получали стандартную терапию первой линии и были признаны нерезектабельными, метастатическими, прогрессирующими или рецидивирующими.
• Статус экспрессии антигенов GD2, PSMA и CD276 опухоли будет определяться для приемлемости. Положительная экспрессия определяется по результатам окрашивания антителами GD2, PMSA и CD276, основанными на анализе иммуногистохимии или проточной цитометрии.
• Масса тела больше или равна 10 кг.
• Возраст: ≥1 года и ≤ 65 лет на момент регистрации.
• Продолжительность жизни: не менее 8 недель.

• Предшествующая терапия:

  1. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до 2 степени или ниже.
  2. Участник не должен получать гемопоэтические факторы роста как минимум за 1 неделю до забора мононуклеарных клеток.
  3. С момента завершения терапии биологическим агентом, таргетным агентом, ингибитором тирозинкиназы или метрономной немиелосупрессивной схемой должно пройти не менее 7 дней.
  4. С момента предшествующей терапии, включавшей моноклональные антитела, должно пройти не менее 4 недель.
  5. Не менее 1 недели после любой лучевой терапии на момент включения в исследование.
• Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40/55 процентам.
• Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе.
• Функция печени: определяется как аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2x ULN.
• Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов должен быть менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
• Функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл, количество тромбоцитов ≥25000/мкл (не достигается переливанием крови).
• Пациенты с известным метастатическим поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют критериям гематологической функции, а заболевание костного мозга не поддается оценке на предмет гематологической токсичности.
• Для всех пациентов, включенных в это исследование, их родители или законные опекуны должны подписать информированное согласие и согласие.

Критерий исключения:

• Имеющееся тяжелое заболевание (например, выраженные заболевания сердца, легких, печени и др.) или дисфункция основных органов, за исключением гематологической токсичности 3 степени.
• Нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС): пациенты с предыдущим поражением опухоли ЦНС, которые получали лечение и стабильны в течение как минимум 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.
• Предшествующее лечение другими генетически модифицированными клетками GD2, PSMA и CD276 CART.
• Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или неконтролируемая инфекция.
• Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
• Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей.
• Невозможность соблюдения требований протокола.
• Недостаточное количество ячеек CART.