神経芽細胞腫を治療するための GD2、PSMA、および CD276 を標的とする 4SCAR-T 療法
神経芽腫治療のための GD2、PSMA、および CD276 を標的とする 4SCAR-T 療法の多施設第 I/II 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
神経芽細胞腫は、神経堤細胞から発生する最も攻撃的な小児腫瘍の 1 つです。 高リスク疾患の患者のほぼ 50% は、集学的治療後でも長期生存率が低くなります。 切迫したニーズを満たすために、腫瘍特異的抗原を標的とする新しい免疫療法が開発されました。
ジシアロガングリオシド (GD2) はよく研究されている腫瘍関連抗原であり、NB では均一に発現しますが、正常組織では限定的に発現します。 過去数年間、NB の GD2 に対する CAR-T 療法は、有望ではあるが控えめな結果を達成しました。 測定可能な反応を達成した患者はごく一部でした。 他の多くの固形腫瘍と同様に、NB に対する CAR-T 療法は、血液悪性腫瘍ほど効果的ではありません。
この研究では、研究者は NB の治療における課題を克服するための戦略として「複数のターゲティング」アプローチを使用します。 前立腺特異的膜抗原 (PSMA) は正常な前立腺で発現しますが、前立腺腫瘍ではアップレギュレートされます。 ただし、PSMA の発現は前立腺癌に限定されません。 免疫組織化学(IHC)染色により、研究者らは、PSMAが脳腫瘍、神経芽細胞腫、一部のリンパ腫腫瘍組織など、さまざまな固形腫瘍で発現していることを確認しました。 したがって、PSMA は、NB 患者の抗原特異的免疫療法の有望な標的として役立つ可能性があります。 さらに、CD276 (B7-H3) は、NB を含む多くの固形腫瘍で高発現する免疫チェックポイント分子です。 CD276 は腫瘍回避に関与することが特徴付けられているため、その発現は予後不良と相関しています。 これらの特徴により、CD276 は免疫療法の魅力的な候補となっています。 患者間の腫瘍抗原発現の有意な変動を考慮して、研究者は IHC 染色によって各患者の腫瘍切片における GD2、PSMA、および CD276 発現を調べ、4SCAR-T 療法のために 2 つまたは 3 つの高発現標的を組み合わせることを目指しています。 この個別化されたマルチ抗原標的アプローチは、NB に対する 4SCAR-T 療法の限られた臨床結果を克服するための新しい戦略です。
この臨床研究の目的は、NB に対する GD2、PSMA、および CD276 4SCAR-T 細胞療法の組み合わせの実現可能性、安全性、有効性を評価することです。 この研究のもう 1 つの目標は、患者におけるマルチ 4SCAR-T 細胞の機能と持続性についてさらに学ぶことです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Lung-Ji Chang, PhD
- 電話番号:+86-8672-5195
- メール:c@szgimi.org
研究場所
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-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510282
- 募集
- Guangdong Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
コンタクト:
- Lihua Yang, M.D, PhD
- 電話番号:86-13580532469
- メール:dryanglihua@163.com
-
コンタクト:
- Lihua Yu, M.D
- 電話番号:86-13414125621
- メール:eveylhyu@gmail.com
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Shenzhen Children's Hospital
-
コンタクト:
- Xiuli Yuan, M.D
- 電話番号:86-18938690212
- メール:18938690212@163.com
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen、Guangzhou、中国、518000
- 募集
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
コンタクト:
- Lung-Ji Chang, PhD
- 電話番号:+86-13671121909
- メール:c@szgimi.org
-
-
Shandong
-
Jinan、Shandong、中国、250022
- 募集
- Shandong Cancer Hospital
-
コンタクト:
- Jingfu Wang, M.D, Ph.D
- 電話番号:86-13821271562
- メール:wangjingfu666@163.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 腫瘍を有する患者は、標準的な一次治療を受けており、切除不能、転移性、進行性または再発性であると判断されています。
- 腫瘍のGD2、PSMA、およびCD276抗原の発現状態は、適格性のために決定されます。 正の発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析に基づく GD2、PMSA、および CD276 抗体染色結果によって定義されます。
- 体重が10kg以上。
- 年齢:入学時の年齢が1歳以上65歳以下。
- 平均余命: 少なくとも 8 週間。
前治療:
- 以前の治療レジメンの数に制限はありません。 以前の治療のグレード 3 または 4 の非血液毒性は、グレード 2 以下に解決されている必要があります。
- -参加者は、単核細胞収集の少なくとも1週間前に造血成長因子を受け取ってはなりません。
- -生物学的薬剤、標的薬剤、チロシンキナーゼ阻害剤、またはメトロノミック非骨髄抑制レジメンによる治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。
- -モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも4週間が経過している必要があります。
- -研究登録時の放射線療法から少なくとも1週間。
- Karnofsky/jansky スコアが 60% 以上。
- 心機能:左心室駆出率が 40/55% 以上。
- 室内空気で 90% 以上のパルス Ox。
- 肝機能: アラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3x 正常上限 (ULN)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3x ULN;血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ<2x ULN。
- 腎機能:患者は血清クレアチニンが正常上限の3倍未満でなければなりません。
- 骨髄機能:白血球数≧1000/ul、絶対好中球数≧500/ul、絶対リンパ球数≧500/ul、血小板数≧25,000/ul(輸血によるものではない)。
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血液学的機能基準を満たしている限り研究に適格であり、骨髄疾患は血液学的毒性について評価できません。
- この研究に登録されたすべての患者について、両親または法定後見人はインフォームドコンセントと同意に署名する必要があります。
除外基準:
- 既存の重病(例: 重大な心臓、肺、肝臓の疾患など) または主要な臓器機能障害 (グレード 3 の血液毒性を除く)。
- -未治療の中枢神経系(CNS)転移:以前にCNS腫瘍の関与があり、治療を受けており、治療完了後少なくとも6週間安定している患者は適格です。
- -他の遺伝子操作されたGD2、PSMA、およびCD276 CART細胞による以前の治療。
- -アクティブなHIV、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)感染または制御されていない感染。
- 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制療法が必要な患者。
- 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍の証拠。
- プロトコル要件に準拠できない。
- CART セルの可用性が不十分です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:GD2、PSMA、および CD276 を標的とする CAR-T 細胞の有効性
遺伝子改変 T 細胞は、GD2、PSMA、および CD276 を特異的に認識して腫瘍細胞を殺すように設計されています。
この研究では、難治性および再発性 NB の治療における GD2、PSMA、および CD276 CAR-T 細胞の副作用と有効用量を評価します。
|
点滴、IV経由で1x10^6~1x10^7細胞/kg
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象患者数
時間枠:3年
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Common Toxicity Criteria for Adverse Effects バージョン 4.0 を使用して、GD2、PSMA、および CD276 4SCAR-T 細胞の毒性プロファイルを決定します。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍効果
時間枠:3年
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完全奏効/寛解 (CR)、非常に良好な部分奏効/寛解 (VGPR) は、画像スキャンによって評価されます
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3年
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CAR-T細胞の増殖
時間枠:3年
|
研究者らは、患者の末梢血における GD2、PSMA、および CD276 CAR-T 細胞の増殖と、抗腫瘍効果との相関を監視します。
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3年
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CAR-T注入後の抗腫瘍活性
時間枠:1年
|
リンパ球の抗腫瘍活性が評価されます
|
1年
|
CAR-T注入後のサイトカイン分泌プロファイル
時間枠:1年
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リンパ球のサイトカイン分泌プロファイルが評価されます。
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1年
|
患者の生存時間
時間枠:3年
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CAR-T細胞で治療された患者の全生存期間
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3年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIMI-IRB-20010
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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