Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

4SCAR-T-therapie gericht op GD2, PSMA en CD276 voor de behandeling van neuroblastoom

27 augustus 2026 bijgewerkt door: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fase I/II klinische studie in meerdere centra van 4SCAR-T-therapie gericht op GD2, PSMA en CD276 voor de behandeling van neuroblastoom

Het doel van deze klinische proef is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van meervoudige 4SCAR-T-celtherapie die gericht is op GD2-, PSMA- en CD276-oppervlakte-antigenen bij patiënten met gerecidiveerd en refractair neuroblastoom (NB). Een ander doel van de studie is om de functie van de multi-CAR-T-cellen en hun persistentie bij de patiënten te begrijpen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neuroblastoom is een van de meest agressieve kindertumoren die voortkomt uit neurale topcellen. Bijna 50% van de patiënten met een ziekte met een hoog risico hebben een slechte overleving op de lange termijn, zelfs na multimodale behandelingen. Nieuwe immunotherapie gericht op tumorspecifieke antigenen is ontwikkeld om aan de wanhopige behoefte te voldoen.

Disialoganglioside (GD2) is een goed bestudeerd tumor-geassocieerd antigeen dat uniform tot expressie wordt gebracht in NB maar beperkt in normaal weefsel. In de afgelopen jaren heeft CAR-T-therapie tegen GD2 in NB bemoedigende maar bescheiden resultaten opgeleverd. Slechts een fractie van de patiënten bereikte meetbare reacties. Zoals voor veel andere solide tumoren, is CAR-T-therapie voor NB niet zo effectief als voor hematologische maligniteiten.

In deze studie gebruiken de onderzoekers de "multiple targeting"-benadering als strategie om de uitdaging bij de behandeling van NB te overwinnen. Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) komt tot expressie in normale prostaat maar wordt opgereguleerd in prostaattumor. PSMA-expressie is echter niet beperkt tot prostaatkanker. Door immunohistochemie (IHC)-kleuring bevestigden de onderzoekers dat PSMA tot expressie wordt gebracht in een verscheidenheid aan solide tumoren, waaronder hersentumor, neuroblastoom en sommige lymfoomtumorweefsels. Daarom zou PSMA mogelijk kunnen dienen als een veelbelovend doelwit voor antigeenspecifieke immunotherapie bij patiënten met NB. Bovendien is CD276 (B7-H3) een immuuncontrolepuntmolecuul dat sterk tot expressie komt op veel solide tumoren, waaronder NB. Van CD276 is gekarakteriseerd dat het betrokken is bij het ontwijken van tumoren en dus is de expressie ervan gecorreleerd met een slechte prognose. Deze kenmerken maken CD276 een aantrekkelijke kandidaat voor immunotherapie. Gezien de aanzienlijke variatie in tumorantigeenexpressie bij patiënten, streven de onderzoekers ernaar de GD2-, PSMA- en CD276-expressie in de tumorsecties van elke patiënt te onderzoeken door middel van IHC-kleuring, en twee of drie sterk tot expressie gebrachte doelen voor de 4SCAR-T-therapie te combineren. Deze geïndividualiseerde en multi-antigeen-gerichte benadering is een nieuwe strategie om de beperkte klinische uitkomst in de 4SCAR-T-therapie tegen NB te overwinnen.

Het doel van deze klinische studie is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van de gecombineerde GD2-, PSMA- en CD276 4SCAR-T-celtherapie tegen NB te beoordelen. Een ander doel van de studie is om meer te weten te komen over de functie van de multi-4SCAR-T-cellen en hun persistentie bij de patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefoonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studie Locaties

  • China
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, China, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contact:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefoonnummer: +86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 61 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met tumoren hebben standaard eerstelijnsbehandeling gekregen en zijn beoordeeld als niet-reseceerbaar, metastatisch, progressief of recidiverend.
  • De expressiestatus van GD2-, PSMA- en CD276-antigenen van de tumor zal worden bepaald om in aanmerking te komen. Positieve expressie wordt gedefinieerd door GD2-, PMSA- en CD276-antilichaamkleuringsresultaten op basis van immunohistochemie of flowcytometrieanalyses.
  • Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 10 kg.
  • Leeftijd: ≥1 jaar en ≤ 65 jaar op het moment van inschrijving.
  • Levensverwachting: minimaal 8 weken.

  • Voorafgaande therapie:

    1. Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes. Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of 4 van een eerdere therapie moet zijn verminderd tot graad 2 of lager.
    2. De deelnemer mag gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het verzamelen van mononucleaire cellen geen hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen.
    3. Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een biologisch middel, een gericht middel, een tyrosinekinaseremmer of een metronomisch niet-myelosuppressief regime.
    4. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.
    5. Ten minste 1 week sinds enige bestralingstherapie op het moment van aanvang van de studie.
  • Karnofsky/jansky-score van 60% of hoger.
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40/55 procent.
  • Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht.
  • Leverfunctie: gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) <3x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubine en alkalische fosfatase <2x ULN.
  • Nierfunctie: Patiënten moeten serumcreatinine hebben van minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.
  • Mergfunctie: aantal witte bloedcellen ≥1000/ul, absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul, absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul, aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul (niet bereikt door transfusie).
  • Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zolang ze voldoen aan de hematologische functiecriteria en de beenmergziekte niet evalueerbaar is voor hematologische toxiciteit.
  • Voor alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten hun ouders of wettelijke voogden een geïnformeerde toestemming en instemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Bestaande ernstige ziekte (bijv. significante hart-, long-, leveraandoeningen, enz.) of ernstige orgaandisfunctie, met uitzondering van graad 3 hematologische toxiciteit.
  • Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS): Patiënten met eerdere CZS-tumorbetrokkenheid die is behandeld en stabiel is gedurende ten minste 6 weken na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.
  • Eerdere behandeling met andere genetisch gemanipuleerde GD2-, PSMA- en CD276 CART-cellen.
  • Actieve infectie met hiv, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of ongecontroleerde infectie.
  • Patiënten die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben.
  • Bewijs van een tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt.
  • Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
  • Onvoldoende beschikbaarheid van CART-cellen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: effectiviteit van CAR-T-cellen gericht op GD2, PSMA en CD276
Gen-gemodificeerde T-cellen zijn ontworpen om tumorcellen te doden door specifieke herkenning van GD2, PSMA en CD276. Deze studie zal de bijwerkingen en effectieve doses van GD2-, PSMA- en CD276 CAR-T-cellen evalueren bij de behandeling van refractaire en recidiverende NB
Biologisch: GD2-, PSMA- en CD276 CAR-T-cellen
infusie, voor 1x10^6~1x10^7 cellen/kg via IV

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Bepaal het toxiciteitsprofiel van de GD2-, PSMA- en CD276 4SCAR-T-cellen met Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versie 4.0
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoreffecten
Tijdsspanne: 3 jaar
Volledige respons/remissie (CR), zeer goede gedeeltelijke respons/remissie (VGPR) wordt beoordeeld door de beeldscan
3 jaar
De uitbreiding van CAR-T-cellen
Tijdsspanne: 3 jaar
De onderzoekers zullen de uitbreiding van GD2-, PSMA- en CD276 CAR-T-cellen in het perifere bloed van patiënten en de correlatie met antitumoreffecten volgen.
3 jaar
De antitumoractiviteit na CAR-T-infusies
Tijdsspanne: 1 jaar
De antitumoractiviteit van lymfocyten zal worden beoordeeld
1 jaar
Het cytokine-uitscheidingsprofiel na CAR-T-infusies
Tijdsspanne: 1 jaar
Het cytokine-uitscheidingsprofiel van lymfocyten zal worden beoordeeld.
1 jaar
Overlevingstijd van de patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
De totale overlevingstijd van de patiënten behandeld met CAR-T-cellen
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Medewerkers

Shenzhen Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 december 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 november 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIMI-IRB-20010

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren